소아과의 프론티어

역학

가와사키병의 역학과 임상 특징 모두 감염성 병인을 강력하게 지원합니다. 발열,발진,점막변화,결막홍반,경부임파절병증 등의 임상적 특징은 모두 전염병과 호환되며,흔히 발생하는(주로 바이러스성)감염은 필수적으로 감별 진단에 포함됩니다.

가와사키병은 전세계적인 병으로,주로 여러 나라 인구의 인종적 구성을 반영하는 다양한 발병률을 가지고 있습니다. 2014 년 5 세 미만 어린이 10 만 명당 연간 308.0 명(1)으로 꾸준히 증가하고 있습니다. 일본에서는 어린이 65 명 중 1 명이 5 세까지 소아마비 발병합니다. 2014 년 한국(2)에서 두 번째로 높은보고 비율은 100,000<5 세 당 199.7 이었고 대만은 2010 년 100,000<5 세 당 82.8 으로 세 번째로 높은 비율을 보였습니다(3). 주로 비 아시아 인구를 가진 국가에서 일반적인 연간 비율은 100,000<5 세(4)당 10-20 입니다.

2015 년 일본에서는 15,979 건 이상이 보고되었으며,1979 년,1982 년 및 1985-86 년에 발생한 전국 전염병과 달리 지역 군집이보고되었습니다(1,5). 그 전염병에서 한 현에서 인접한 현으로 파도와 같은 확산이있는 것으로 나타 났으며,예를 들어 일본에서는 홍역과 같은 특정 바이러스 성 질병의 확산과 매우 유사한 패턴으로 케이드 병의 전염성 원인을 강력하게 지원합니다. 하와이에서는 다인종 및 다민족 인구가 복잡하기 때문에 전체 연간 발병률은 약 50.4/100,000<5 요일이며,하와이의 일본 민족 어린이의 경우 비율은 약 210.5 이고 백인의 경우 약 13.7 이며 하와이 원주민,중국인,필리핀 인 및 기타 아시아 조상의 어린이는 중간 비율입니다(6). 민족 별 비율의 매우 눈에 띄는 차이는 감수성의 매우 강한 유전 적 기초를 나타낸다.

남성:여성 당뇨병 환자의 비율은 1.5 에 가깝다.:1 거의 모든 국가에서(1,4),그리고 심한 심장 합병증은 남성에서 훨씬 더 크게 과장되어 있습니다. 남성 우위의 기초는 불분명하지만 많은 전염병에서 관찰되는 것과 유사합니다.

가와사키병은 눈에 띄는 연령 분포를 가지고 있으며,거의 100%의 소아에서 발생했으며,80%는<5 세,50%는<2 세. 최근 일본 설문 조사에서 사례의 0.7%는 10 세(1)였습니다. 만성 신우 신염의 나이 발생률 곡선은 위험 요소를 명료 하 게 하는 데 도움이 될 수 있습니다 및 유비 쿼터 스 높은 전염성 전염 제와 호환 나타납니다. 케이드피질병의 최고 연령은 생후 약 10-11 개월이며,처음 6 개월 동안은 상대적으로 낮은 발병률을 보이며,이는 많은 전형적인 전염병에서 볼 수 있는 태반 면역의 가능성과 어린 시절 내내 케이드피질병에 대한 면역의 정도가 점진적으로 증가한다는 것을 시사한다.

일본의 겨울 봉우리와 미국 및 기타 많은 온대 지역에서 겨울-봄이 우세한 케이드 병의 계절성은 바이러스 성(아마도 호흡기 바이러스 성)병인을 매우 암시합니다(4,7). 일부 보고서는 여름 및 겨울 봉우리(베이징 및 상하이)또는 봄 봉우리(사천 및 홍콩)를 제안했으며 하와이(6)에서는 명확한 계절성이 보이지 않았으며 적어도 일부 남반구 국가에서 겨울 우세가보고되었습니다. 관찰 된 계절성에도 불구하고,대부분의 지역에서 산발적 인 경우가 일년 내내 인식되며,많은 전염성 호흡기 바이러스 성 질병으로 흔히 볼 수있는 일반적인 패턴과 다소 대조됩니다. 재발성 간질환은 최소 3 개월부터 시작하여 간질환 기준을 충족하는 새로운 질병으로 정의되며,일반적으로 간질환의 초기 발병 후 2 년 이내에 염증 표지자의 수준이 완전히 정상화됩니다. 재발은 모든 관상 동맥 질환 환자의 약 1%이하에서 발생하며 아시아 인종 환자의 최대 3%에서 발생합니다(8).

1980~1981 년 일본 미카요섬(당시 80,000 명 정도의 고립된 인구)에서 케이드병 발병 당시,1 개월 동안 9 케이드병 발병이 진단되었고,그 중 4 케이드병 발병이 가까운 지리적,사회적 접촉을 가졌으며,케이드병 병인의 직접적 전염 가능성을 뒷받침했다(9). 예를 들어 탁아소에서 케이드병이 사람에게서 사람에게 전염 될 수 있다는 것을 나타내는 다른 직접적인 증거는 제한적이지만,많은 정황 증거는 케이드병의 임상 적 특징을 나타내는 유전 적 감수성이있는 개인과 사소한 또는 증상이없는 다른 사람들과 감염성 병인을 뒷받침합니다. 형제 자매,쌍둥이 또는 기타 접촉의 동시 또는 순차적 사례가보고되며,특히 일본 발병 중에보고됩니다(10). 일본에서는,이차 형제자매 케이스는 일반적인 유년기 인구 보다는 실질적으로 더 높은 비율로 생깁니다. 형제자매 케이스는 유전 감수성 및 사람 전송 둘 다를 건의하는 비 쌍둥이에서 보다는 쌍둥이에서 더 빈번하게 보고됩니다. 일본 가족 데이터에 따르면 형제 사례는 인덱스 사례와 같은 날 또는 7 일 후(11)클러스터링되는 경향이 있습니다.

1980 년대에 여러 발병 조사(12,13)에서 대조군에 비해 호흡기 질환의 빈도가 증가한 역사가 기록되었습니다. 위에서 언급 한 역학적 특징과 함께,케이드 병의 임상 특징은 또한 아마도 아직 인간 병원체로 확인되지 않은 감염원이 케이드 병인과 관련이 있음을 강력하게 시사합니다.

병인

위에서 설명한 케이드병의 역학적 특징은 일반적으로 무증상 감염을 초래하는 유비쿼터스 에이전트에 의한 감염을 강력하게 지원하지만,유 전적으로 소인이있는 어린이의 작은 하위 집합에서 케이드병을 유발합니다. 전염병의 발생 및 전염병 동안 케이딘의 지리적 파도 같은 확산은 병 인으로 에이전트의 현재 알 수 없는 단일 에이전트 또는 밀접 하 게 관련 된 그룹을 지원 합니다. 항생제요법에 반응하지 않는 케이드디질환자의 실패는 세균성 원인보다 바이러스성 병인을 더 많이 만든다. 또한,염증성 침윤물에서의 세포 독성 티 세포 및 인터페론 경로 유전자의 상향 조절과 관상 동맥으로 사망 한 어린이의 관상 동맥은 바이러스 병인을 매우 암시합니다(14,15).

우리는 관상 동맥으로 사망 한 어린이의 관상 동맥에서 올리고 클론 이가 반응을 발견하고 무작위 경쇄(16-19)를 가진 올리고 클론 이가 중쇄를 사용하여”1 세대”의 합성 항체를 만들었습니다. 이러한”1 세대”항 체 발견 항 원 섬모 기관지 상피 세포 폐와 대 식 세포 하지만 면역 조직 화학;에 의해 유아 제어 조직에 하위 집합에 있는 폐에 있는 항 원은 단백질 얼룩을 사용 하 여 확인 된 세포질 내 봉입체(20-22)에 지역화. 봉입체는 단일 단일 클론 항체를 사용하여 미국과 일본의 어린이에서 확인되었으며,단일 감염원을 원인으로 강력히 시사합니다(20,22,23). 포함 기관은 또한 발병 후 몇 달에서 몇 년 늦게 사망 한 일부 케이드 증후군 어린이에게서 확인 될 수 있습니다(21). 급성기 폐 샘플의 추가 조사 인터페론 경로 유전자 및 전송 전자 현미경 검사 법(23)에 의해 봉입 체에 가까운 근접에서 바이러스 같은 입자의 조절을 보였다. 그러나 이러한 항체는 웨스턴 블롯 및 면역 침강 분석에 의해 특정 항원을 식별하지 못했으며,이는 이러한”1 세대”항체에서 동족 중쇄 및 경쇄 파트너가 부족하기 때문일 수 있습니다. 이 문제는 최근 동족 경쇄 및 중쇄 파트너를 포함하고 특정 항원을 식별하는 데 큰 약속을 보여주는 급성 말초 혈액 형질 세포로부터”2 세대”항체를 준비함으로써 극복되었습니다(24).

현재 일부 사람들이 선호하는 한 가지 이론은 유전 적 소인이있는 숙주에서 광범위한 감염 인자에 의한 감염으로 인해 발생할 수 있으며 일부 조사자는 케이드 소아에서 면역 결함을 제안합니다. 우리는 이러한 이론들이 케이드디아의 역학적 발견을 설명하지 못한다고 믿는다. 여러 에이전트가 전염병을 일으킬 수있는 경우,전염병은 관찰되지 않을 것 또는 특정 알려진 감염성 병원체는 전염병과 관련된 것으로 조심 역학 연구에 의해 확인 될 것이다. 일본,미국 질병통제센터,기타 국가에서 전염병학자들이 주의 깊게 연구했음에도 불구하고 전염병이나 전염병이 발생했을 때 알려진 전염병원과의 연관성이 없어지고 있습니다(5, 12, 13, 25). 만약 다수의 약제가 케이드디딘을 일으킬 수 있다면,미국과 일본에서 관찰된 1-3%보다 상당히 높은 재발률을 보일 수 있다. 대부분의 환자들이 케이드증후군 이후 다른 건강 문제를 일으키지 않기 때문에,면역 결함은 거의 없을 것으로 보인다.

우리의 연구는 항원반 IgA 면역 반응에 급성 KD 의 존재 KD antigen 에 intracytoplasmic 포함 시체에서 KD 기관지 상피 우리를 인도 등 다음의 모델 KD pathogenesis(그림 1). 우리는 현재 미확인된(가능성이”새로운”)바이러스 감염 섬모 기관지 상피,대부분의 개인에서 무증상 감염 및 유전적으로 걸리기 쉬운 어린이의 작은 하위 집합에서 케이디아를 일으키는 제안 합니다. 생후<6 개월 어린이는 수동 모체 항체로 인해 덜 취약합니다. 이 바이러스는 산발적 인 케이스병 또는 발병으로 이어질 수 있습니다. 이 약제는 이전에 감염된 개인의 호흡기로 간헐적으로 흘리는 것과 함께 세포질 봉입체에 지속적으로 남아있을 수 있습니다. 그것은 대 식세포를 통해 혈류량을 입력하고 관상 동맥 및 또한 그밖 위치를 특히 표적으로 할 수 있습니다. 항원 특이 적 이가 형질 세포(17, 19, 20, 22, 23) 그러나 관상 동맥이 손상 될 수 있습니다. 유비쿼터스 감마글로불린 제제에 대한 특이 항체의 제공은 감마글로불린 정맥내 투여의 효능을 설명할 수 있다. 이 특정 항체는 대부분의 성인 기증자가 젊은 유년기 동안 무증상으로 감염 되었기 때문에 이빅에 존재하며,이는 나이가 많은 어린이의 유병률 감소 및 성인의 희귀 성 케이드 병증을 설명합니다. 감염 후,97-99%의 케이드병 환자는 약제에 면역이되며 케이드병 재발이 없습니다. 에이전트는 겨울 봄에서 증상이 없는 1 차적인 감염을 가진 지역 사회 접촉에서 인구를 통해서 특히,또는 이전에 감염되고 그 후에 간헐적으로 그밖 절기 도중 케이스의 결과로 에이전트를,흘리는 가까운 접촉에서 퍼질 수 있습니다. 우리는 우리의 모델은 투기 적이지만 현재 제안 된 다른 투기 적 모델보다 임상 적 및 역학적 결과에 훨씬 더 적합하다고 생각합니다.

그림 1. 케이드 병인의 제안 된 모델.

이 분야의 가장 중요한 연구 목표이다. 이 정보를 통해 진단 테스트를 개발하고 치료를 개선하며 예방이 가능해질 수 있습니다. 바라 건 대,가까운 장래에,병 인 인에서 파생 된 합성 항 체를 사용 하 여 찾을 수 있습니다.

저자 공헌

다뤄진 주제를 생각하고 작품을 저술하는 데 동등하게 기여했다.

이해 상충 성명

저자는 연구가 잠재적 인 이해 상충으로 해석 될 수있는 상업적 또는 재정적 관계가없는 상태에서 수행되었다고 선언합니다.