첸 등의 논문의 더 놀라운 발견 중 하나. 이 효소는 골지체에서 표면으로의 세포 내 세포 내 및 소포 재활용에 관여하는 효소(10)입니다. 소낭 재활용과 골지성은 리소좀의 표면에서 엠토르코 1 의 활성화와 어떤 관련이 있을까요? 최근 연구(11,12)의 슬루 일부 아미노산은 엠토르코 1 경로(그림 1)를 활성화 하는 과정에서 세포내 막 밀매 연루. 예를 들어,글루타민 활성화는 래그가스를 필요로 하지 않는 반면,류신은(11). 다른 사람은 넝마 불충분한 세포에서,골지질 1 에 지방화된다는 것을 것을을 발견했습니다,이 지방화는 소포 인신매매(11)를 위해 긴요한 아프,리보실레이팅 인자에 달려 있습니다. 또한,헝겊 결핍 세포에 글루타민을 첨가하는 동안 리소좀에 전좌 1 의 발생,거기에 지역화하는 데 훨씬 더 오래 걸렸습니다(11). 이전 연구들은 또한 골지 횡단 네트워크뿐만 아니라 응급실에도 존재한다는 것을 보여주었습니다(13).
단백질은 어떻게 리소좀에 표적화됩니까? 리소좀 가수 분해 효소는 응급실에서 합성되고 골지체에서 글리코 실화되어 만노스-6-포스페이트 리간드(14)를 얻습니다. 리소좀 가수 분해 효소는 만노스-6-포스페이트 수용체에 결합하여 여러 어댑터 단백질에 의해 매개되고 아프 1 에 의해 촉진되는 과정 인 클라 트린 코팅 소포로 새싹이 난다. 소포는 초기 엔도 좀 소포와 융합되어 결국 리소좀과 소통하고 융합하여 리소좀 가수 분해 효소를 최종 목적지로 전달합니다. 래그 지파제가 부족한 세포를 브레 펠딘으로 처리했을 때,아미노산에 의한 엠 토르 1 의 활성화는 폐지되었지만,브레 펠딘은 래그 지파제가 충분한 세포에서 엠 토르 1 활성화를 방지하지 못했습니다(11). 브레펠딘은 아프 1 의 활성화를 억제하여 응급실에서 골지까지의 전방위 수송 봉쇄를 유발합니다. 따라서,맥락 1 의 활성화는 정상적인 응급실-투-골지 수송을 필요로한다. 추가로,그것은 발견되었는 녹아웃을 Rab1a,a small GTPase 에 관련된 endocytosis,결과의 봉쇄 mTORC1 활성화에 의해 아미노산(12). 동 RAB1A 이전에서만 알려진 제어의 응급실 Golgi 전송,그것은 발견되었을 유도하는 협회의 mTORC1 와 RHEB 와 랩터,독립적으로 걸레 GTPases. 또한,랍 1 의 녹다운은 리소좀이 아닌 골지체에서의 엠토르 1 국소화를 방해했다. 또한,리소좀에서 래그 지타제와의 상호 작용에는 영향을 미치지 않았다(13).
이 새로운 연구에서 두 가지 가능성이 나타납니다. 한 가지 가능성은 리소좀 막에 위치 할 때만 활성화 될 수 있지만 비활성 형태로 리소좀과 같은 다른 세포 내 막에서 리소좀으로 전달 될 수 있다는 것입니다. 다른 가능성은 예를 들어 골지체 또는 다른 막 구획에있을 때 아미노산에 의해 활성화 될 수 있다는 것입니다. 현재 이용 가능한 데이터에 기초하여 한 가지 방법 또는 다른 방법을 결론 짓는 것은 어렵다. 이러한 가능성을 구별하기 위해서는 활성화 과정에 대한 신중한 운동 분석을 얻을 필요가 있습니다. 내 지식에,단지 쥬얼 등. (11)는 활성화의 동역학을 연구했다. 이 그룹은 래그-충분한 세포에서 글루타민이 첨가 후 50 분 이내에 리소좀으로 국소화되는 반면,래그-결핍 세포에서는 리소좀이 50 분에 있지 않고 글루타민을 첨가한 후 150 분에 존재한다는 것을 보여 주었다. 그러나,쥬얼 등. 리소좀에 도착하기 전에 지역화 된 구획을 식별하지 않았으며 해당 로케일에서 활성 상태인지 여부를 확인하지 않았습니다. 글루타민이 골지체에 복합물의 지방화를 일으키는 원인이 되고 저 로케일에서 활동적다는 것을 결정하는 것을 보여주는 것이 중요할 것이다. 흥미롭게도,한 연구에서 골진 97(13)과 함께 콜로 케 화되는 것으로 밝혀졌다.따라서,글루타민(류신은 아님)을 수송하는 글루타민(그림 1)과 관련하여,글루타민 1 활성화 복합체가 글루타민을 첨가한 후,글루타민 상에 로드되는 것으로 보인다. 또한,골지의 이 부위는 브이-아트페이즈에 의해 산성화된다. 이 복합체는 소포에 의해 리소좀으로 잘 설명 된 공통 고속도로를 통해 리소좀으로 셔틀 될 수 있습니다. 주요 문제는 골지 막에 상주하는 동안 엠토르코 1 이 활성화되어 있는지 또는 리소좀으로 유입되어 활성화되어야하는지입니다. 여기,첸 등. 그 결과,아미노산 매개 활성화를 차단했습니다. 이 클래스의 특정 기능은 무엇입니까? 최근,고 특이 적 억제제 34 는 소포에서 리소좀으로의 인신 매매를 차단하는 것으로 밝혀졌습니다(17). 따라서,엠토르크 1 은 골지체에있을 때 활성화되지 않지만 리소좀에 도달 할 때만 활성화 될 수 있다고 추측 할 수 있습니다. 이 경우 복합체의 어떤 성분이 리소좀에 의해 공급되고 활성화에 필요한지를 결정하는 것이 중요 할 것입니다.
이 신장은 아미노산 경로에서 알루마틴산의 분리를 위한 좋은 생체 내 모델을 제공하였다. 우리는 마침내 현대 분자 세포 생물학으로 고단백식이 요법의 고대 발견을 합리화 할 수 있습니다.
