엘-유형 칼슘 채널

전압 게이트 칼슘 채널은 모든 흥분성 세포에서 칼슘의 유입에 막 탈분극을 결합하는 데 필수적입니다. 전압 게이트 칼슘 채널을 통해 흥분성 셀로 흐르는 칼슘은 전기 및 화학 신호를 모두 생성하는 이중 기능을 제공합니다. 칼슘에 의해 제어되는 세포 내 이벤트는 다양하고 많습니다. 흥분성 셀은 특정 작업을 지원하도록 활동이 정밀하게 조정 된 기능적으로 별개의 전압 게이트 된 캘리포니아 2+채널 서브 유닛 중에서 선택할 수 있습니다. 여기에는 근육의 여기-수축 커플 링,뉴런의 여기-분비 커플 링,유모 세포 및 내분비 세포,유전자 발현의 조절이 포함됩니다.1-5 10 개의 유전자가 포유 동물의 전압 게이트 칼슘 채널 복합체의 주요 카바 1 서브 유닛을 암호화합니다.6 여러 게놈에서 카바 1 유전자 간의 서열 비교는 세 가지 주요 가족,카바 1,카바 2 1 및 카바 3 1 을 나타냅니다.6

선택적 독 소의 가용성 전에 여러 수 사관 전압 게이트 칼슘 채널의 여러 기능적으로 고유한 클래스 심장 등 셀 유형의 다양 한 표현 됩니다 설명 했다.8-11 이 부문 활성화의 그들의 전압 의존성에 크게 달랐다 칼슘 채널의 두 가지 클래스의 존재를 기반으로 했다. 낮은 전압 활성화 및 높은 전압 활성화 칼슘 채널의 개념 설립 되었다,그리고 비록 간단,이 칼슘 채널의 다른 클래스 간의 구별에 대 한 유용 하 고 유익한 방법으로 남아 있다.

특정 기능은 특정 칼슘 2+채널 하위 유형의 존재를 정의하기 위해 표준 기준 세트를 설정 한 심장 및 뉴런의 전압 게이트 칼슘 채널의 연구에서 나타났습니다. 낮은 전압 활성화,티-유형,카보 2+채널 포함 카보 3 아부 단위(에이 1 그램,에이 1 시간,에이 1 아이)빠르게 활성화,천천히 비활성화,뚜렷한 전압 의존 불 활성화를 나타내며 디 하이드로 피리딘 및 뉴런 칼슘 채널을 억제하는 여러 가지 다른 독소에 민감하지 않습니다. 심장 조직의 연구에서,고전압 활성화 채널은 다음과 동의어가되었다 엘-유형 카바 1(에이 1 씨,에이 1 디)-느린 속도로 활성화 채널을 포함,하지만 티-유형보다 더 빠르게 비활성화. 그들은 약한 전압 의존성 불 활성화를 나타내지 만 강한 칼슘 의존성 불 활성화를 나타내며 디 하이드로 피리딘에 민감합니다.이러한 유형의 뉴런은 전압에 의해 활성화 된 뉴런에 의해 활성화 된 뉴런에 의해 활성화 된 뉴런에 의해 활성화 된 뉴런에 의해 활성화 된 뉴런에 의해 활성화 된 뉴런에 의해 활성화 된 뉴런에 의해 활성화 된 뉴런에 의해 활성화 된 뉴런에 의해 활성화 된 뉴런에 의해 활성화 된 뉴런에 의해 활성화 된 뉴런에 의해 활성화 된 뉴런에 의해 활성화 된 뉴런에 의해 활성화 된 뉴런에 의해 활성화 된 뉴런에 의해 활성화 된 뉴런이다.6,12,13

낮은 활성화 임계값과 뚜렷한 전압 의존 불활성화,티-타입 칼슘 2+채널 동방(사)노드에서 심장 박동을 지원 하는 느린 확장기 탈분극 단계 동안 전류 탈분극 기여에 최적화 되어 있습니다.8,9,14,15 심장의 사 마디 조직에 있는 카바 1 유전자의 존재는 이 견해를 지지한다.16 엘-유형 캘리포니아 2+채널,다른 한편으로,최근까지 했다 연루 확장기 탈분극의 나중 단계에서 막 잠재력에 대 한-30 뮤직 비디오 넘어 탈분극. 활성화에 대 한 강한 탈분극에 대 한 그들의 의존도 엘 타입 캘리포니아 2+채널 활동 잠재력의 개시에 기여 하지 않는 뷰와 일치 합니다. 그러나,최근 연구 1.3 녹아웃 마우스,치 암 비몬바트 및 동료 순환 연구의이 문제에 보고를 포함 하 여 제공 하는 설득력 있는 증거에 대 한 역할을 지 원하는 행동 잠재력 개시에 엘 유형 캘리포니아 2+채널.17,18 두 연구에서,1.3 유전자가 결여 된 생쥐는 부비동 서맥이 특징 인 중요한 노드 기능 장애를 나타낸다. 다른 조사자들은 또한 완전한 청력 손실을 보고하는데,이는 달팽이관의 내부 유모 세포에서 1.3 의 두드러진 발현과 일치한다.18,19

이러한 연구 결과 명확 하 게 고전압 활성화로 엘 형 캘리포니아 2+채널의 고전적인 설명에 역설적 이다. 설명은 비교적 간단합니다. 2+채널은 고전압 활성화되지 않습니다. 이 결론을 뒷받침하는 증거는 야생형 및 1.3 녹아웃 마우스에서 토착 전류의 특성을 비교함으로써 스트라이스 니그 및 치암 비몬 바트에서의 연구 모두에 제시되어있다.뉴런 및 내분비 세포로부터 분리 된 서브 유닛은 추가 지원을 제공합니다.18,20–22

Striessnig 와 동료들에서 녹화 내부 세포의 달팽이관의 CaV1.3α1−/−mice 및 보의 선택적 손실에는 낮은 임계값을 활성화 Ca2+current. 이에서 그들은 같은 마우스에서 심장 박동에 관찰 된 이상을 설명 하기 위해 사 노드 셀에 비슷한 전류의 존재를 유추.18 치암비몬바트와 동료들은 이제 이 가설을 사 노드 및 야생형 및 생쥐 1.3 의 격리된 세포로부터 기록하여 직접 시험한다.17 순환 연구의이 문제에서보고 된 바와 같이,1.3 의 부재는 상대적으로 과분극 된 전압에서 이완기 탈분극 속도가 느려지고(-40 및 -45),상대적으로 과분극 된 막 전위에서 활성화되는 고립 된 사 노드 세포에서 칼슘 전류의 손실과 관련이있다.17 이 새로운 연구는 강력한 지원을 제공합니다.3 2011 절제,사 노드 기능 장애 및 사 노드 셀에서 낮은 임계 값 활성화 카 2+전류의 손실은 밀접하게 연결되어 있습니다.

과분극 전압에서 1.3 서브유닛을 포함하는 모든 채널이 활성화됩니까? 대답은 아마도’예’일 것입니다.재조합 1.3 채널 1 의 최근 기능 분석을 기반으로합니다.20-22 도면에서는 1.3 의 피크 전류 전압 관계를 고전압 활성화 채널과 1.2 의 피크 전류 전압 관계를 비교하고 저전압 활성화 채널과 3.1 의 피크 전류 전압 관계를 비교합니다. 두 채널 사이의 활성화 전압 의존성의 큰 차이는 활성화 임계 값의 유사성만큼 눈에 띄는 1.3 채널 및 3.1 채널 및 3.1 채널 및 3.1 채널 및 3.1 채널 및 3.1 채널 및 3.1 채널 및 3.1 채널 및 3.1 채널 및 3.1 채널 및 3.1 채널 및 3.1 채널 및 3.1 채널 및 3.1 채널 및 3.1 채널 및20,23 칼슘 채널의 속성 특정 보조 서브 유닛과의 연관성을 포함 하 여 여러 가지 요인에 의해 영향을 받는 동안,다른 조직에서 복제 된 1.3 의 유사한 기능 20-22 마우스에서 두 유전자 절제 연구와 결합,17,18 호의 결론 낮은 전압 종속 활성화는 1 의 본질적인 기능입니다.3α1-을 포함하는 L-type Ca2+channels. 분명히,중요한 기능적 차이는 유전자간에 존재합니다.

이 기능은 복제 및 이종 표현 채널의 이전 연구에서 강조 되지 않은 오히려 놀라운. 비록 다른 요인 거의 확실 채널 속성에 영향을 미칠,세포 외 2 가 양이온의 농도 충전 심사 결과로 활성화의 전압 의존성에 큰 영향을 하 고 연구 중 크게 다른 요소입니다. 알 수 없는 이유로,1.3 클론의 클론에서 높은 발현 수준을 달성하는 것은 최근까지 문제가 있었다. 낮은 전류 밀도를 보상하기 위해 세포 외 칼슘 및 바륨의 농도가 최대 40 밀리몰/리터 사용되었습니다.17,24 장 외 알에 의해 제안 된 바와 같이,17 이 가능성이 재조합의 속성 간의 불일치에 기여 1.3 채널 및 활성화 범위 사 노드 셀에서 기본 전류의 기능 분석에서 예상. 복제 된 채널의 이전 연구에서 세포 외 2 가 양이온의 높은 농도의 사용은 아마도 비정상적으로 과분극 된 활성화 범위를 가려 냈습니다. 그것은 주목할 만하다 그 카브 1.20 밀리몰/엘 바륨이 사용될 때 고전압 활성화 엘-타입 채널의 범위로 이동한다.20

미래를 연구하는 데 필요한 것 주소의 상대적 중요성 CaV1.3α1-을 포함하는 L-type Ca2+channels in pacemaking 에서 마음입니다. 심방근세포는 심방근세포에 존재하지만,최근 25 건의 연구에 따르면 심방근세포는 심방근세포에 매우 낮은 수준이며,특히 심방근세포와 비교했을 때 심방근세포는 심방근세포에 매우 낮은 수준이다.16 의 선택적 억제제의 가용성 1.3α1-L 채널을 증명하는 유용한 도구 결정하는 상대의 기여를 이 채널을 SA 노드 기능입니다. 이 점에서 클래식 엘 타입 칼슘 2+채널 차단제는 유용하지 않습니다. 최근 연구 재조합 캅 1.3 캅 11 엘-타입 채널 1.2 캅 11 엘-타입 채널에 비해 디 하이드로 피리딘에 의해 차단 상대적으로 낮은 감도를 제안 합니다.20,21 그것은 관심이있을 것입하는지 여부를 설정한 isoform 의 CaV1.3α1 에 표현 SA 노드입니다. 일부 수준의 심방 특이 적 접합에 대한 증거가 있습니다.이 경우 채널 링커에는 채널 링커,채널 링커,채널 링커,채널 링커,채널 링커,채널 링커,채널 링커,채널 링커,채널 링커 등이 있습니다.25 이 사이트에서의 접합은<에 의한 활성화의 전압 의존성을 이동시키고 디 하이드로 피리딘 결합에 영향을 미치지 않는 것 같습니다.20 마지막으로,주어진 것에 중점을 두 사이에 유사성이 CaV1.3α1L 타입과 T-type Ca2+channels 관점에서의 그들의 활성화를 임계값,주목할 필요가 있는 이러한 채널입니다. 반면,T-type Ca2+channels 를 받아야 눈에 띄는 전압의 종속 불활성화,CaV1.3α1L-형 Ca2+channels 쇼 약한 전압에 따라,그러나 강한 칼슘 따라,비활성화. 또한,1.3 카보-타입 카보-타입 카보-타입 카보-타입 카보-타입 카보-타입 카보-타입 카보

이 사설에 표현 된 의견은 반드시 편집자 또는 미국 심장 협회의 의견이 아닙니다.2015 년 11 월 1 일,서울시 강남구 테헤란로 101(삼성동),서울시 강남구 테헤란로 101(삼성동),서울시 강남구 테헤란로 101(삼성동),서울시 강남구 테헤란로 101(삼성동),서울시 강남구 테헤란로 101(삼성동) 이메일