연구진은 신장이 염증으로부터 자신을 보호하기 위해 사용하는 효소를 발견

6 월 23, 2015
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염증 신장 세포는 태아가 면역학 저널에 발표 된 연구에 따르면,생존을 위해 사용하는 동일한 염증 억제 효소 중 하나를 생산하고 있습니다.

염증성 신장 질환의 동물 모델에서,조지아 리젠트 대학의 조지아 의과 대학의 의학과의 연구자들은 신장 세포가 효소 인돌 아민 2,3-디 옥시게나 제(이도)를 생성함으로써 잠재적으로 파괴적인 염증에 반응한다는 것을 발견했다.

이도는 염증 동안 생성 된 손상된 단백질을 제거 할 수있는 일련의 사건을 일으켜 세포가 더 잘 회복 될 수 있다고 트레이시 맥가하 박사는 말했다. 그들은 또한 다양한 염증 관련 조건을 가진 인간으로부터 신장 조직에서 동일한 보호 시나리오의 증거를 발견했습니다.

연구자들은 투석 치료 중 염증을 억제하는 방법을 찾아

연구자들은 동물 모델에서 이도를 차단 한 다음 신장에서 발견되는 콜라겐에 항체를 치명적으로 투여하여 신장의 정상적인 구조가 기능 장애 흉터 조직으로 대체되는 과정을 가속화시켰다.

“우리가 깨닫고있는 것은 대부분의 질병이 염증,섬유증 또는 회복에 공통적 인 경로를 가지고 있다는 것입니다.”

“신장 세포가 이도를 만들 수 없을 때,항체에 의해 유발 된 염증은 그 신장 세포가 죽게 만들었다”고 맥가하는 말했다.

이도가 부족한 생쥐에서 경미한 염증을 유발하기에 충분한 항체만을 투여하더라도,이는 급속히 진행적이고 치명적인 신장 파괴를 초래하였다. “이 메커니즘을 억제하면 질병이 더 심해집니다.”맥가하가 말했다.

조모세포의 역할

신장에서 이도의 자연적인 보호 역할을 본 후,연구자들은 조모세포에서 유래한 것으로,필터링 유닛의 모세혈관을 감싸는 부속기가 있는 신세포의 일종으로 신장이 나트륨,단백질 등 필요한 물질을 재순환하고 소변에서 독소를 배출하여 손상을 일으킬 수 있음을 발견했다. 인간과 동물 모델에서,복제 할 수있는 제한된 능력을 가진 포드 세포의 손실은 신장의 손실 된 여과 능력과 직접 관련이 있습니다.

연구원에 따르면,포드 세포는 신진 대사에 필수적인 아미노산 인 트립토판을 소비하는 이도를 만든다. 또 다른 효소는 아미노산의 결핍에 의해 활성화되어 신장 세포에서 스트레스 반응을 일으키며,이는 자가 포식 이라고하는 자연 세포 과정을 유도합니다.

자가 포식이 하는 일의 일부는 세포가 스스로를 소비하도록 하는 것이지만,목표는 세포가 생존 및/또는 복제를 할 수 있도록 하는 것이다. 자가 포식은 염증 세포에 의해 생성 된 손상된 단백질의 생산을 늦추고 이미 생성 된 손상된 단백질을 먹는다 고 맥가하는 말했다. 이 과정에서 충분히 일찍 있다면,자가 포식은 본질적으로 손상을 제거하고 신장 세포는 회복됩니다. 자가 포식이 너무 오래 진행되면 염증이 너무 오래 진행되기 때문에 세포 사멸 또는 세포 자살이라는 또 다른 자연 세포 과정을 유발합니다. 생쥐의자가 포식을 방해하면 만성 진행성 신장 질환이 유발된다는 것은 이미 알려져 있습니다.

연구팀은 자가 포식을 보장하는 데 필수적이라는 것을 발견했다.

“자가 포식 과정은 그 두 가지가 없으면 포드 세포에서 일어나지 않았다”고 맥가하는했다. “족 세포는 앞서 갔고 죽었다.”

잠재적 치료 목표

연구진은 신장 질환의 넓은 범위를 가진 인간의 신장 조직을 보았을 때,그들은 또한 이도의 수준을 발견하고 스트레스 유전자는 건강한 개인의 기준보다 훨씬 높았다.

향후 치료를 계획 할 때 신부전의 원인을 고려할 때 중요한

이도를 유도하는 것으로 알려진 나노 입자를 투여했을 때,그들은 건강한 쥐의 신장이 이도를 생성한다는 것을 발견했다. 그들은 쥐에 게 동시에 콜라겐 손상 항 체와 나노 입자의 치사량을 주었을 때,이도-유전자 2 경로 보호 했다. 연구자들은 또한 유전자 변형 효소 2 를 직접 활성화 시켰고,그것은 또한 효과를 발휘하여 효소 쌍이 보호를 제공한다는 이론을 강화시켰다.

“우리가 깨닫고있는 것은 대부분의 질병이 염증,섬유증 또는 회복에 공통적 인 경로를 가지고 있다는 것”이라고 연구 공동 저자 인 마다이오는 말했다. “맥가하 박사가 하는 일은 이러한 경로를 발견하거나 염증과 보호에서 새로운 경로를 확인하는 것입니다.”

다음 단계에는자가 포식이 발 세포를 보호하는 방법에 대해 더 많이 배우는 것이 포함됩니다. 연구자들은 또한 신장 염증에서 흔히 볼 수 있는 이도-간질환 2 경로의 활성화가 그들의 관찰을 확인하기를 원한다. -레베카 주모프

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