기준선 특성
13 명의 환자가 연구에 포함되었습니다. 환자의 요약은 표 1 에 나와 있습니다. 환자의 임상 특성에 관한 추가 세부 사항은 추가 파일 1:표 1 을 참조하십시오. 이 13 명의 환자 중 6 명이 클라 진단을 받았습니다. 클라 진단의 평균 연령은 52 세였다.8 개월(범위 13.0~108.0 개월). 남성 4 명과 여성 2 명이 있었다. 두 명의 환자는 처음에는 비 생산적인 기침과 피로를 나타 냈습니다. 이 환자들은 흉부 방사선 촬영에서 폐 혼탁을 확산 시켰으며 폐 감염이 의심되었습니다. 항생제 치료의 여러 과정이 투여되었지만 치료 후 상태가 개선되지 않았습니다. 또 다른 두 환자는 호흡 곤란의 징후가 증가하기 위해 지역 병원에 처음 입원했습니다. 나머지 두 환자는 호흡기 징후 나 증상이 없었습니다; 하나는 복부 팽창과 구토로,다른 하나는 진행성 피부 멍과 피하 덩어리로 나타납니다.
케는 5 명의 남성과 2 명의 여성을 포함하여 7 명의 환자에서보고되었습니다. 징후 및/또는 증상이 나타날 때의 평균 연령은 4.1 개월(범위 0.0~10.0 개월)이었습니다. 케 진단시 평균 연령은 6.5 개월(범위 0.3~14.0 개월)이었습니다. 4 명의 환자는 처음에 홍반 구진,플라크 또는 결절에서 단단한 자주색 덩어리에 이르는 피부 이상을 나타 냈습니다. 이 4 명의 환자에서 피부 징후는 2 명의 환자에서 종양 인식을 진행했습니다. 또 다른 세 명의 환자는 피부 침범이 없었습니다. 이러한 비 피부 환자의 초기 제시 특징에는 호흡기 증상(2/3)과 식욕 감퇴로 인한 무관심 증가(1/3)가 포함되었습니다.
혈액 학적 매개 변수
모든 환자에서 일상적인 혈액 매개 변수 및 응고 기능을 정기적으로 모니터링했습니다. 3 명의 환자는 초기 평가에서 혈소판 감소증의 증거가 없었지만 혈소판 감소증은 나중에 발생했습니다(표 2);2 명의 환자는 초기 평가에서 심각한 혈소판 감소증을 나타 냈습니다. 모든 환자는 만성 폐쇄성 폐질환이 지속되었다. 평균 최저 혈소판 수는 13,000,000/리터(범위 4~26,000,000 109/리터)였다.
4 명의 환자 및 6 명의 환자에서 중증 저 섬유소 겐 혈증(1.0 그램/리터 미만)을 획득했습니다. 2 명의 환자 및 3 명의 환자(헤모글로빈 농도 미만 80 그램/리터). 케와 모든 환자는 디 이량 체의 증가 수준을 제시. 증가 된 태평양 표준시 및 아 프 테 트 케 환자에서 일반적 이었다.
영상 특징
모든 환자에 대해 캐럿 및/또는 자기 공명 영상을 이용할 수 있었다. 모든 환자는 종격동 침범이 있었다. 클라 환자 5 명은 폐와 관련된 확산 병변이 있었다. 흉부 전당포 검사에서,클라 스의 전형적인 영상 발견은 침윤성 연조직 비후(그림 1)였다. 1). 자기 공명 영상은 광범위한 양측 지상 유리 불투명도,소엽 간 중격의 비후 및 기관지 혈관 다발(그림 1)을 보였다. 1 비). 중등도에서 중증의 심낭 삼출액(그림 2) 흉막 삼출액(그림 1). 2 에이)및 흉막 비후(그림. 2 기음)유행했다. 2 명의 환자에서 여러 개의 비장 혈관 병변이 확인되었습니다(그림 1). 장간막,췌장 및 간을 동시에 포함하는 병변이있는 병변을 포함합니다. 척추 파괴(3/6)및 여러 갈비뼈(2/6)또는 골반(1/6)의 침범이 관찰되었습니다(그림 1). 2 비). 한 환자(1/6)는 장골,좌골 및 대퇴골과 관련된 병변이있었습니다.
방사선 소견 및 병리학 적 특징(환자#3). 흉부의 개선되지 않은 중추 신경계 스캔은 소엽 간 중격이 두꺼워지는 것을 보여줍니다. 심낭 삼출 및 고 신호 이상을 보여줍니다 종격동 기관지 혈관 다발을 따라 확장됩니다. 복부의 축 방향 티 2 가중 자기 공명 영상은 여러 개의 고 신호 비장 병변을 보여줍니다. 비장의 거시적보기 환자에서 절제(디). 여러 개의 작고 붉은 푸른 결절이 비장 표면에 나타납니다. 헤 마톡 실린-에오신 염색은 비장 실질 내에서 확장 된 림프 채널 및 분산 된 작은 불규칙한 세포 클러스터를 보여줍니다. 6 개월 비장 절제술 후,자기 공명 영상은 병변의 중요한 퇴화를 밝혀 시간
환자의 치료 반응(환자#1). 호흡 곤란의 초기 프리젠 테이션에서,관상 동맥 강화 코네티컷 스캔은 거의 전적으로 오른쪽 왼쪽 폐와 종격동 이동의 완전한 무기폐와 왼쪽 반흉을 채우는 대규모 흉막 삼출을 밝혀. 이 병변은 척추와 관련이 있습니다. 흉막 비후 및 삼출,오른쪽 기관지 나무를 따라 이질적으로 증가 된 티 2 신호 강도 및 침윤성,초강력,후 종격동 연조직 덩어리(기음). 환자는 12 개월 동안 빈 크리스틴으로 치료 받았다. 그러나 응답은 차선책이었습니다. 병변은 크기가 점진적으로 정적이되었습니다(디). 시 롤리 무스 및 프레드니솔론 치료가 시작되었습니다. 시롤리무스와 프레드니솔론으로 8 주간 병용 치료 한 후 10 개월간 시롤리무스 단독 요법으로 병변이 더욱 두드러졌습니다(이자형)
피부 침범과 케의 고전적인 외관은 균일 한 질량(그림. 3). 질량 전시 인접 한 근육과 이소 감쇠 하 고 피하 조직,뼈,근육 및 종격동,잘못 정의 된 여백으로 확장. 자기 공명 영상에서 케 병변은 일반적으로 이질적인 초강력 덩어리로 나타났습니다. 경증에서 중등도의 심낭 삼출이 흔했습니다. 다른 일반적인 영상 소견은 폐기종,폐렴 및 경증에서 중증의 흉막 삼출액이었습니다. 한 명의 환자를 제외한 모든 환자가 독방 병변을 나타 냈습니다. 환자#8 에서 향상된 코네티컷 스캔은 목의 왼쪽 뿌리,왼쪽 후방 흉벽 및 우수한 종격동에서 여러 개의 혼합 경화성 병변을 밝혀 왼쪽 일차 기관지를 압박합니다. 병변은 티 1 과 티 6 과 평행 한 갈비뼈의 척추체에 확산 적으로 침투했다(그림 2). 4).
피부 관련 케. ㅏ 사진은 앞쪽 목,가슴 및 복벽에 쇠약 해지고 자색 인 덩어리를 보여줍니다(환자#13). 모세 혈관 확장증으로 반상 출혈이 분명했습니다. 확장되지 않은 코네티컷 스캔은 전방 흉부 근육 전반에 걸쳐 잘못 정의 된 마진을 가진 광범위한 연조직 질량을 밝혀 냈습니다
방사선 소견,병리학 적 특징 및 치료 반응 케 환자(환자#8). 향상 된 코네티컷 스캔 척추 후부 흉부 근육에서 확장 하는 향상 된 부드러운 조직 질량을 보여줍니다. 헤 마톡 실린-에오신 염색은 스핀들 세포와 잘 형성된 모세 혈관 유사 혈관의 비정상적인 증식을 보여줍니다. 밀접하게 포장 된 스핀들 셀로 구성된 가끔 슬릿 형 또는 둥근 루멘을 볼 수 있습니다(비). 그 결과,스핀들 셀은 양성 반응을 보였다. 환자는 프레드니솔론의 단기 투여와 함께시 롤리 무스를 투여 한 후 22.0 개월의 시롤리 무스 단독 요법을 받았다. 프레드니솔론은 각각 4 주 및 8 주에 성공적으로 테이퍼되고 중단되었습니다. 시 롤리 무스 치료 시작 후 6 개월,12 개월 및 24 개월에 명백한 종양 수축을 보였다.
병리학 적 소견
모든 환자는 진단 검사 중에 절개 생검을 받았다(그림 1). 1 디). 클라 조직 학적 특성은 분산 및 저조한 변질 클러스터 또는 스핀들 림프 내피 세포의 시트,이는 기형 림프 채널을 동반(그림. 1 이자형). 병변의 림프 기원은 림프 내피 세포의 면역 염색에 의해 확인되었다. 2014 년 11 월 1 일 1 지). 조직학 연구 결과 클 라의 진단과 일치 했다.
5 명의 환자들에서 표본들을 채취하였다. 케의 조직 학적 특징은 스핀들 내피 세포로 구성된 침윤,정의,둥근 및 합류 결절이었다(그림 1). 4 비). 이러한 스핀들 내피 세포는 림프 채널을 형성하도록 정렬되고 헤 모시 데린 침착 물을 가진 적혈구의 혈관 외 유출을 포함하는 슬릿 형 혈관 루미나. 면역조직화학 연구에 따르면 종양세포는 양성인 것으로 나타났다. (그림 1) 2014 년 10 월 15 일-2015 년 10 월 15 일 4).
관리
치료는 클라 환자에서 복합되었다;모든 환자는 코르티코 스테로이드,빈 크리스틴,실데나필 및시 롤리 무스를 포함한 적어도 하나의 치료 방식을 받았다. 단일 또는 조합 치료는 증상의 개선,병변 크기의 수축 및/또는 혈액 학적 매개 변수의 회복으로 정의 된 지속적으로 재현 가능한 응답을 생성하지 않았습니다. 모든 환자는 개흉술,흉강경 검사,흉관,심낭 천자 및/또는 비장 절제술을 포함한 추가 절차 요법을 받았습니다. 3 명의 환자에서 혈소판 감소증의 증상 및/또는 해상도가 개선되지 않았습니다. 두 명의 환자는 혈소판 감소증과 응고 병증을 관리하기 위해 빈번한 혈소판 주입과 신선한 냉동 혈장이 필요했습니다. 환자#3 은 프레드니솔론(2 밀리그램/킬로그램/디)과 시롤리무스(0.8 밀리그램/미디엄 2 일 2 회 투여)의 병용 요법으로 치료되었습니다. 그러나 그의 반응은 차선책이었다. 그는 자신의 질병 및 치료 계획에 대한 다 학제 적 논의 후에 비장 절제술을받는 것이 좋습니다.
한 명의 환자를 제외한 모든 환자는 복합 치료가 필요했습니다.; 단독 요법은 일반적으로 켈빈혈을 치료하기에 충분하지 않았습니다. 3 명의 환자에서 여러 에이전트가 순서대로 제공되었습니다. 2011 년부터 가장 일반적으로 투여되는 치료법은시 롤리 무스 플러스 프레드니솔론. 이 치료 요법은 조혈 매개 변수의 신속한 개선을 제공하는 데 효과적이었습니다. 3-4 주간의 병용 치료 후,프레드니솔론은 다음 3-4 주 이내에 테이퍼되고 중단되었으며,시롤리무스는 계속되었다.
추적
전체 코호트에 대한 추적 관찰의 평균 길이는 4.5 년(범위,1.2~9.0 년)이었다. 간 기능,혈액 매개 변수,응고 기능 및 영상 검사(중추 신경계 및/또는 자기 공명 영상)는 환자를 모니터링하는 데 사용되는 양식이었습니다. 2 명의 환자(환자#4 및 5)는 심한 호흡 곤란을 겪었고 혈흉이 반복되었습니다. 그들은 급성 심부전 및/또는 전파 된 혈관 내 응고 병증으로 사망했습니다. 비장 절제술을받은 한 환자(환자#3)에서 상당한 증상 완화가 기록되었습니다. 폐 간질 불투명도,소엽 간 중격 비후 및 흉막 삼출(그림 2)에서 유의 한 개선의 증거가있었습니다. 1 시간). 한 환자(환자#1)에서 빈 크리스틴 및시 롤리 무스가 관련 호흡기 증상을 개선했지만,환자는 장기간의시 롤리 무스 치료에도 불구하고 종양 질량의 확대 및 지속적인 경미한 혈소판 감소증을 경험했습니다(그림 1). 2). 1 명의 환자는 간 및 비장에 있는 추가 작은 병변이 더 있었습니다,그는 혈소판 감소증의 재발 이 면제되.
한 명의 환자가 고용량의 코르티코 스테로이드를 포함한 공격적인 치료에도 불구하고 심각한 혈소판 감소증 및 응고 병증으로 사망했습니다. 나머지 6 명의 환자는 개선을 보였다. 케 병변은 초기 반응 후에 증상의 관련 동시 완화와 함께 계속 퇴행했다(그림 1). 4 층-시간). 5 명의 환자가 성공적으로 치료를 받았습니다. 케의 재성장이나 혈액 학적 이상은 마지막 추적 관찰에서 관찰되지 않았다.
