- 초록
- 1. 소개
- 2. 실험 동물 모델 및 임상 연구에서 입증 된 바와 같이 잘 연구되어 왔으며 쿠센의 주요 활성 성분으로 간주됩니다. 쿠센의 생체 활성(항 종양,항 바이러스 및 항 염증 활성 포함)이 분획으로 나타났습니다.
- 3. Matrine and Oxymatrine
- 4. 일부 플라보노이드 화합물의 항 종양 효과(그림 1)는 시험 관내 및 생체 내에서 입증되었다. 놀랍게도,수소종양세포의 항종양활동은 수소종양세포의 항종양활동보다 더 강력했으며,이는 식물의 주요 활성 성분으로 여겨져 왔다. 또한,이 약제들은 다른 약제들과는 달리,이 약제들은 다른 약제들과는 다른 약제들을 가지고 있다. 2015 년 11 월 15 일(목),2015 년 12 월 15 일(목),2015 년 12 월 15 일(목),2015 년 12 월 15 일(목),2015 년 12 월 15 일(목),2015 년 12 월 15 일(목),2015 년 12 월 15 일(목),2015 년 12 월 15 일(목),2015 년 12 월 15 일(목),2015 년 12 월 15 일(목),2015 년 12 월 15 일(목),2015 년 12 월 15 일(목),2015 년 12 월 15 일(목),2015 년 항암효과가 인간 종양 및 이종 이식 종양의 누드 마우스 모델뿐만 아니라 수소종양 및 루이스 폐 종양의 마우스 모델에서 확인되었다. 또한,체외 및 생체 내에서 탁솔의 항 종양 활성을 향상시켰다. 이 경우,경구 또는 정맥 내 최대 용인 용량은 경구 중간 치사량보다 유의하게 많았다. 불리한 반응은 관찰되지 않았다. 또한,주변 혈 세포수가 현저하게 영향을 받지 않는다에서 정상적인 마우스로 처리 KS-Fs 에서는 200mg/kg/day for2weeks. 또한,이 약물은 티로시나아제 억제 활성이 매우 강하며,이 약으로 인해 티로시나아제 억제 활성이 매우 강하다고합니다. 쿠라리놀,쿠라리디놀,및 트리폴리리히진 현저하게 억제(>50%)멜라닌 합성. 1388>
- 5. 결론 및 미래 전망
- 감사
초록
치료적 선택성을 갖는 신규한 천연 화합물을 발견하고 개발하는 것은 암 화학요법에서 중요한 영역이다. 소포라 플라 베스 센스 아이톤의 말린 뿌리 인 쿠셴은 염증성 질환과 암을 치료하기 위해 중국 전통 의학에서 오랜 역사를 가지고 있습니다. 또한,플라보노이드 및 플라보노이드를 함유 한 플라보노이드를 함유 한 플라보노이드를 함유 한 플라보노이드를 함유 한 플라보노이드를 함유 한 플라보노이드를 함유 한 플라보노이드를 함유 한 플라보노이드를 함유 한 플라보노이드를 함유 한 플라보노이드가 있습니다. 옥시마트린,마트린,토탈 알칼로이드를 함유한 카에스에스는 중국에서 항암제로 개발되었습니다. 더 강력한 antitumor 활동에서 확인된 KS-Fs 이상 KS-로 in vitro 및 in vivo. 신규한 항암제로서 개발될 수 있다.
1. 소개
치료적 선택성을 갖는 신규한 천연화합물을 발견하고 개발하는 것은 암 화학요법에서 중요한 분야이다. 그들의 광범위 한 생물 학적 활동 및 동물 모델에서 낮은 독성 때문에 일부 천연 제품 암에 대 한 대체 치료로 사용 되었습니다. 많은 항암제는 자연적으로 발생하는 화합물에서 파생됩니다. 빈카 알칼로이드(예를 들어,빈블라스틴,빈크리스틴)및 탁솔이 이러한 화합물의 예이다.
중국 전통 의학 쿠셴은 소포라 플라 베스 센스 아이 톤(레 구미 노새)의 말린 뿌리입니다. 그것은 고형 종양,염증 및 기타 질병에 대한 치료로서 서기 200 년에 중국 책 쉔 농 벤 카오 징에 처음 설명되었습니다. 쿠센의 전통적인 사용에는 말린 식물 뿌리의 달임 또는 분말이 포함됩니다. 바이러스 성 간염,암,장염,바이러스 성 심근염,부정맥 및 피부 질환(예:대장염,건선,습진)의 치료에 일반적으로 사용됩니다.
쿠셴의 알려진 화학 성분은 알칼로이드(3.3%),플라보노이드(1.5%),알킬 산톤,퀴논,트리 테르펜 글리코 시드,지방산 및 에센셜 오일을 포함한다. 또한,플라보노이드 및 플라보노이드를 함유 한 플라보노이드를 함유 한 플라보노이드를 함유 한 플라보노이드를 함유 한 플라보노이드를 함유 한 플라보노이드를 함유 한 플라보노이드를 함유 한 플라보노이드를 함유 한 플라보노이드를 함유 한 플라보노이드가 있습니다. 중국에서 항암제로 개발되어 왔습니다. 보다 더 강력한 항 종양 활동 확인 되었습니다.
2. 실험 동물 모델 및 임상 연구에서 입증 된 바와 같이 잘 연구되어 왔으며 쿠센의 주요 활성 성분으로 간주됩니다. 쿠센의 생체 활성(항 종양,항 바이러스 및 항 염증 활성 포함)이 분획으로 나타났습니다.
옥시마트린,마트린(그림 1)및 총 알칼로이드를 포함하는 것으로 1992 년 중국 국가 식품 의약품 안전청에 의해 암 환자의 치료를 위해 승인되었습니다. 암 및 간염 치료를 위해 중국에서 여러 가지 제품이 널리 사용되었습니다. 단일제 또는 화학요법 또는 방사선 요법과 병용하여 사용하는 것이 좋습니다. 1992 년 이전에 동물 모델 및 임상 시험에서와 같이 수소생물의 효능에 초점을 맞춘 연구는 거의 없습니다.
소포라 플라 베 센스에서 유래 된 항 종양 화합물의 분자 구조.
여러 임상 연구에 따르면 다양한 유형의 고형 종양(폐,간 및 위장관 포함)의 치료에 효과가 있다고보고했습니다. 치료 반응은 화학 요법 약물 치료 환자의 반응과 비슷하거나 그 이상이었습니다(표 1). 화학요법제와 병용할 경우 골수에 있는 감소된 독성과 같은 암 환자에 있는 좋은 안전 단면도를 설명합니다. 수족 암 치료 암 환자에 대 한 장기 생존 데이터 잘 제어 임상 연구 및 큰 환자 코 호트와 함께 입증 될 남아 있다.
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AML: acute myeloid leukemia; CAF: cyclophosphamide, adriamycin, and fluorouracil; CAP: cyclophosphamide, doxorubicin, and cisplatin; CAVP: cyclophosphamide, doxorubicin, and etoposide; CBR: clinical benefit rate; CF: calcium 5-formyletrahydrofolate; CR: complete remission; DA: daunorubicin and cytarabine; DDP: cisplatin; FAM: fluorouracil, adriamycin, and mitomycin; FOLFOX: oxaliplatin, calcium folinate, and fluorouracil; FOLFOX4: oxaliplatin, calcium folinate and fluorouracil; fOLFRI: irinotecan, calcium folinate and fluorouracil; FOLFX: oxaliplatin, calcium folinate and fluorouracil; FOLRIRI: leucovorin, fluorouracil, and irinotecan; FP: fluorouracil and cisplatin; 5-FU: fluorouracil; GI: gastrointestinal; GP: gemcitabine and cisplatin; HCC: hepatocellular carcinoma; HCPT: hydroxycamptothecin; KPS: karnofsky performance scale; MA: mitoxantrone and cytarabine; MMC: mitomycin; MVP: mitomycin, vinblastine, and cisplatin; NP: vinorelbine and cisplatin; PDD: cisplatin; PR: partial remission; QoL: quality-of-life; TA: paclitaxel and epirubicin; TA(9): pirarubicin and cytarabine; TACE: fluorouracil, mitomycin, and epirubicin; TP: paclitaxel and cisplatin; TPF: paclitaxel, fluorouracil, and cisplatin; UFT: Tegafur-Uracil. |
3. Matrine and Oxymatrine
Matrine and oxymatrine (Figure 1) are the two major alkaloid components found in the roots of Sophora species. 그들은 주로 소포라 자포니카(쿠센),소포라 서브 프로 스트라 타(산도 겐)및 소포라 알로 페쿠 로이 데스의 지상 부분에서 얻습니다. 이 매트릭스는 1958 년에 처음 분리되고 확인되었으며,지금까지 소포라 종에서만 발견되는 독특한 테트라시클로-퀴놀리진딘 알칼로이드이다.
시험관 내 연구는 마트린 및 옥시마트린이 반-최대 억제 농도를 갖는 다양한 인간 종양 세포주의 성장을 약하게 억제한다는 것을 입증하였다. 2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 마트린 종양에서 5-플루오로 우라실의 억제를 강화 했다.
마트린은 또한 인간 악성 흑색 종 세포주 및 자궁 경부암 헬라 세포의 침입 및 전이를 억제 할뿐만 아니라 백혈병 세포의 분화를 유도 할 수있다. 또한,쥐에서 마트린 유도 자가 포식 6 신경 교종 세포는 전자 현미경에 의해 관찰되었습니다.
위암,식도암,간암,결장암,폐암,자궁경부암,난소암,유방암과 같은 다양한 유형의 암을 단일 약제로서 또는 화학요법 또는 방사선 요법과 병용하여 여러 임상 연구에서 더욱 입증된 바 있다. 마트린은 위암 및 자궁 경부암 세포뿐만 아니라 백혈병 및 신경 교종 세포의 증식을 억제하고 세포 사멸을 유도함으로써 항 종양 효과를 발휘하는 것으로보고되었습니다.
여러 시험관 내 및 생체 내 연구가 마트 린의 작용 메커니즘을 설명하려고 시도했다. 마트린은 미토콘드리아 매개 경로에 의해 백혈병,유방암,비 작은 세포 폐암,간암 및 위암 세포에서 세포 사멸을 촉진합니다. 베 클린 1 은 마트 린 유발자가 포식에 관여하며,마트 린의 친 세포 사멸 기전은 백스 발현의 상향 조절과 관련이있을 수 있습니다. 최근의 증거에 따르면 마트린은 또한 간세포의 침입 및 전이를 줄임으로써 면역 반응을 조절하는 데 상당한 효과가 있음을 나타냅니다.
조직 항상성은 세포의 분열,분화 및 사멸 사이의 균형을 필요로합니다. 종양은 분열,분화 및 사망의 비정상적인 인터페이스를 가진”세포주기 장애”의 한 유형입니다. 세포의”생물학적 개질제”로서,마트린은 종양 세포의 비정상적인 생물학적 행동을 역전시키고 세포의 분열,분화 및 사멸 사이의 균형을 회복 할 수 있습니다.
마트린은 또한 인간 악성 흑색 종 세포주의 침입 및 전이를 억제 할 수있다. 일부 연구는 마트 린이 헬라 세포의 접착 및 이동을 감소 시켰다고보고했습니다. 암세포 증식 및 침습에 대한 마트린의 작용 메커니즘은 표피 성장 인자 혈관 내피 성장 인자 수용체(표 2)와 관련이있다.
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마트린은 항암제 셀레 콕 시브(시클로 옥 시게나 제 -2 억제제),트리코 스타틴(히스톤 데 아세틸 라제 억제제)및 로시글리타존과의 상승 효과를 나타냅니다. 마트린은 인간 비 작은 세포 폐암,유방암 및 간암의 치료에 광범위한 치료 및/또는 보조 치료 응용을 가질 수있다(표 2).
일부 연구는 또한 인간 위암 세포,췌장암 및 인간 유방암 세포에서 옥시 마트린의 항암 활성에 대해보고했다. 옥시마트린은 인간 췌장암 세포의 세포 사멸을 유도 할 수 있으며,이는 미토콘드리아 시토크롬 씨의 방출 및 카스파 제-3 의 활성화에 기인 할 수 있습니다(표 2).
일반적으로 얀슈 주사로 알려진 복합 쿠센 주사는 두 가지 허브 인 쿠센(기수 소포라 플라 베 센티 스)과 바이 툴링(리조 마 스마일 키스 글라 브레)에서 추출되며,주요 성분은 옥시 마트 린과 마트 린입니다. 한국 씨티 은행은 광범위하게 단독으로 또는 중국에서 몇 년 동안 화학 요법이나 방사선 요법과 함께 사용되어왔다. 임상 연구에 따르면 한국 씨티 은행은 삶의 질을 향상시키고 암 환자의 면역 기능을 조절하고 화학 요법 및 방사선 요법의 치료 효과를 시너지 효과를줌으로써 화학 요법 및 방사선 요법의 부작용을 약화시키는 것으로 나타났습니다(표 1). 한국 씨티 은행은 세포 사멸을 유도하고 이러한 세포의 이동,침입 및 접착을 억제함으로써 종양 세포의 성장을 억제한다는 것이 입증되었습니다.
암 줄기 세포는 암의 개시,재발 및 전이에 중요한 역할을한다. 특정 에이전트는 대부분의 전통적인 치료에 저항하고 불명확하게 증식하기 때문에 중추 신경계를 표적으로 하기 위하여 찾아내지 않았습니다. 한 연구에서,한국 씨티 은행은 측면 인구의 크기를 억제(에스피;~90%)및 하향 조절 시스플라틴은 종양 성장을 억제 할 수 있었고,시스플라틴은 종양 성장을 억제 할 수 있었고,시스플라틴은 종양 성장을 억제 할 수 있었다. 이러한 데이터는 씨티 한국 씨티 은행은 중추 신경계를 대상으로 새로운 약물 역할을 할 수 있음을 시사하지만,추가 연구가 권장됩니다.
4. 일부 플라보노이드 화합물의 항 종양 효과(그림 1)는 시험 관내 및 생체 내에서 입증되었다. 놀랍게도,수소종양세포의 항종양활동은 수소종양세포의 항종양활동보다 더 강력했으며,이는 식물의 주요 활성 성분으로 여겨져 왔다. 또한,이 약제들은 다른 약제들과는 달리,이 약제들은 다른 약제들과는 다른 약제들을 가지고 있다. 2015 년 11 월 15 일(목),2015 년 12 월 15 일(목),2015 년 12 월 15 일(목),2015 년 12 월 15 일(목),2015 년 12 월 15 일(목),2015 년 12 월 15 일(목),2015 년 12 월 15 일(목),2015 년 12 월 15 일(목),2015 년 12 월 15 일(목),2015 년 12 월 15 일(목),2015 년 12 월 15 일(목),2015 년 12 월 15 일(목),2015 년 12 월 15 일(목),2015 년 항암효과가 인간 종양 및 이종 이식 종양의 누드 마우스 모델뿐만 아니라 수소종양 및 루이스 폐 종양의 마우스 모델에서 확인되었다. 또한,체외 및 생체 내에서 탁솔의 항 종양 활성을 향상시켰다. 이 경우,경구 또는 정맥 내 최대 용인 용량은 경구 중간 치사량보다 유의하게 많았다. 불리한 반응은 관찰되지 않았다. 또한,주변 혈 세포수가 현저하게 영향을 받지 않는다에서 정상적인 마우스로 처리 KS-Fs 에서는 200mg/kg/day for2weeks. 또한,이 약물은 티로시나아제 억제 활성이 매우 강하며,이 약으로 인해 티로시나아제 억제 활성이 매우 강하다고합니다. 쿠라리놀,쿠라리디놀,및 트리폴리리히진 현저하게 억제(>50%)멜라닌 합성. 1388>
세포 사멸 유도 효과는 탁솔의 존재 하에서 강화되었다. 이종 이종 이식 마우스는 종양에서 카스파 제 8 및 카스파 제 3 의 하향 조절 및 하향 조절을 관찰 하였다. 종양에 있는 세포 사멸을 유도하십시오. 또한,세포 외 신호 조절 키나아제,세포 외 신호 조절 키나아제,세포 외 신호 조절 키나아제,세포 외 신호 조절 키나아제,세포 외 신호 조절 키나아제,세포 외 신호 조절 키나아제,세포 외 신호 조절 키나아제,세포 외 신호 조절 키나아제,세포 외 신호 조절 키나아제,세포 외 신호 조절 키나아제,세포 외 신호 조절 키나아제,세포 외 신호 조절 키나아제,세포 외 신호 조절 키나아제,세포 외 신호 조절 키나아제,세포 외 신호 조절 키나아제,세포 외 신호 조절 키나아제,세포 외 신호 조절 키나아제,세포 외 신호 조절 키나아제, 암 치료(표 2)에 대 한 신호 경로의 자연 억제제의 매력적인 클래스를 나타냅니다.이 플라보노이드는 1388 년 12 월 31 일에 발견되었다. 그 중 21 개가 항암활동을 하는 것으로 밝혀졌다. 연구에 따르면 더 강력한 항 종양 활동이 케이시스-에프 대신 케이시스-로 분수. 세포 증식 분석실험에서와 같이 세포 증식 분석실험보다 10 배 이상 더 강력했습니다. 임상 종양학 환경에서 수소암-수소암-수소암-수소암-수소암-수소암-수소암-수소암-수소암-수소암-수소암 고형 종양에 대한 식물 약물로 개발 될 수 있고,쿠라 리논은 마커 화합물로 사용될 수있다. 추가 구조 수정의 수산화 수소 화합물 또한 더 강력한 약물 후보를 생성 할 수 있습니다.
5. 결론 및 미래 전망
이 논문은 항 종양 효능 및 체외 및 생체 내에서 쿠센 및 그 성분의 작용 메커니즘을 요약했다. 쿠센 추출물의 많은 특허가 미국,중국 및 기타 국가에서 적용되었습니다(표 3). 이러한 결과는 쿠센(또는 그 구성 요소)단독 또는 화학 요법 제와의 조합이 종양의 다양한 분자 경로를 조절하거나 암 치료에 사용될 수 있다는 가설을 강화합니다. 여기 및 다른 곳에서 설명 된 연구는 암 개입을위한 새로운 화학 예방 제로서 쿠센의 플라보노이드의 사용을 강조합니다. 쿠센과의 향후 연구는 종양 세포의 억제 및 세포 사멸을위한 다양한 분자 메커니즘 및 표적을 정의하는 데 도움이 될 것으로 기대된다. 쿠센을 사용한 다기관,대형 샘플,무작위,이중 맹검,대조 화학 예방 임상 시험의 수는 매우 제한적입니다. 광범위한 임상 연구는 쿠센 단독 또는 화학 요법 제와 병용하여 안전성 및 화학 예방 효능을 더 평가하기 위해 보증됩니다.
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감사
이 작품은 국립 자연 과학 재단에 의해 지원되었다(부여 번호. 20100048),상하이 라이징 스타 프로그램(08 과 1406200),상하이 중국 전통 의학 대학 학자 프로그램,상하이 시 교육위원회,상하이 중국 전통 임상 의학 핵심 연구소,상하이 간 및 간 섬유증 연구 기금,상하이 라이징 스타 프로그램(08 과 1406200),상하이 대학 혁신 연구 팀,상하이 시 교육위원회,상하이 중국 전통 임상 의학 핵심 연구소,상하이 간 및 간 섬유증 연구 의 전통 중국 의학의 국가 관리의 담낭 질환 중화 인민 공화국.