6.1. 따라서 보다 구체적인 신장 약리학 적 개입에 대 한 선호 대상 이다. 따라서,2 의 활동을 방해한다는 아이디어는 많은 관심을 얻고있다.
고혈당증의 교정을 초래하는 글리코수리아에 대한 역치를 낮춤으로써 재흡수 시스템을’재설정’한다. 혈당 수준의 감소는 인슐린 신호 전달,글루코 4 및 글리코겐 신타 제 활성을 증가시켜 근육의 인슐린 저항성을 향상시킬 수 있습니다.
사과나무의 뿌리껍질에서 플로리진이 발견된 1835 년에 에스글루티 2 억제제의 역사가 시작된다. 2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일 그럼에도 불구 하 고,그것은 수많은 부작용으로 인해 당뇨병에 대 한 치료 될 수 없습니다. 비 선택적이고 장내 브러시 테두리에서 슬리 지를 억제하기 때문에식이 포도당의 흡수에 관한 심각한 문제를 일으킬 수 있습니다. 글루코오스–갈락토오스 흡수 장애를 초래하고 설사를 일으킬 수 있으며,이는 글루코오스-갈락토오스 결핍에서 자연적으로 발생하는 사건입니다. 또한,장내에서,플로리진은 저조한 흡수되어 급속하게 플로레틴으로 가수분해되는데,이는 글루타민 1 을 차단하는 물질로,여러 조직에서 글루코오스 흡수를 방해한다. 이러한 결점 중 일부를 극복 하기 위해 이후 개발 되었습니다.
엘스워스 등은 다파글리플로진과 카나글리플로진을 포함하는 씨-아릴 글리코사이드의 그룹을 발견했다. 그들은 분해에 의해 생성 된 저항력이 있습니다.위장관-글루코시다 아제 효소. 또한,다 파글 리플 로진은 신장 포도당 재 흡수를 거의 40-50%차단하여 신장 포도당 2 에 비해 매우 높은 감도를 가지고 있습니다. 이 치료법을 사용하면 하루에 최대 80-85 그램의 포도당을 배설 할 수 있습니다. 다파글리플로진을 이용한 치료를 평가한 임상시험은 단독요법으로 또는 메트포르민 또는 인슐린과 연관되어 포도당 및 당화 혈색소 수치를 감소시키는 효능이 입증되었다. 다파글리플로진의 약동학 및 생체 이용률은 고지방 식사의 영향을 받지 않으며,다파글리플로진의 치료에 사용되는 다른 여러 약물과의 상호 작용에 관한 보고는 없습니다.
카나글리플로진을 분석하는 인간 실험은 다파글리플로진보다 더 제한적이다. 두 약물 모두 유사한 치료 특성을 갖는 것으로 나타났습니다. 카나 글 리플 로진은 평균 신장 포도당 역치의 중요한 용량 의존적 감소를 약 60 밀리그램/디딜 방아(3.33 밀리몰/엘)로 유도 할 수 있습니다.
세글리플로진,레모글리플로진,이프라글리포진 및 엠파글리플로진을 포함하는 수많은 다른 에스글리플로티 2 억제제가 있다. 이프라글리포진 및 엠파글리플로진과 같은 이들 중 일부는 3 상 시험에서 시험되고 있으며 매우 좋은 결과를 약속하는 반면,다른 화합물은 가능한 부작용(세글리플로진)으로 인해 임상 시험에서 실망하거나 가수 분해에 대한 감수성-글루코시다 아제 효소(세글리플로진 및 레모글리플로진).
이미 언급했듯이,당뇨병 진단을받은 환자는 종종 하루에 거의 120 그램의 요로 포도당 배설을 높였습니다. 최대 용량을 사용하는 경우에도 동일한 수준의 글리코 수리아를 달성 할 수없는 이유는 불분명합니다. 또한,생쥐는 여과 된 포도당의 최대 1/3 까지 재 흡수 할 수 있지만,다 파글 리플 로진을 복용하는 피험자는 최고 용량에서~50%를 재 흡수합니다. 또한,비 선택적 억제제 플로리 진은 재 흡수를 완전히 차단합니다. 한 가지 가능한 설명은 신장에서 이전에 상상했던 것보다 더 큰 역할을한다는 것입니다. 글루코오스 재흡수 억제보다 높은 수준의 글루코오스 재흡수 차단을 달성하기 위해 글루코오스 2 를 녹아웃하는 안티센스 뉴클레오티드 기술을 포함하는 몇 가지 이론이 있다. 중등도 또는 중증의 신장 손상을 가진 전두엽 절제술을 가진 인간 피험자의 예비 데이터는 전두엽 절제술 2 억제가 보존 된 신장 기능을 가진 피험자보다 비례 적으로 적은 당뇨 증을 결정한다는 것을 나타냅니다. 네프론 손실의 예상된 결과 나타내는 관 흡수 용량의 비교 손실을 동반 하는 이러한 결과 확인 합니다.
포도당 재 흡수를 차단하여 고혈당증을 낮추는 접근법에는 많은 매력이 있습니다. 그 중 하나는 시간이 지남에 따라 악화되는 췌장 기능-세포 기능에 의존하지 않는 췌장 억제제 2 억제제의 활성에 의해 나타납니다. 이 행동 메커니즘을 제시하는 유일한 약물 클래스입니다. 인슐린 분비 및 인슐린 감작 제(티아 졸리 딘 디온 및 메트포르민)와 같은 다른 약물은 인슐린 분비에 의존합니다. 그들의 행동의 인슐린 독립성은 저혈당증의 위험이 매우 낮다는 것을 나타냅니다.
결과적으로,간은 포도당 방출을 증가시킴으로써 유도 된 당뇨 증에 반응 할 수있다. 증가 된 간 포도당 배설에 대한 메커니즘은 잘 이해되지 않았습니다. 혈장 포도당의 상대적 작은 감소뿐만 아니라 대규모 당뇨 후 인슐린 농도는 내인성 포도당 방출을 자극 할 수 있습니다. 다른 추가 메커니즘은 제외되지 않습니다. 또한,포도당 출력은 일반적으로 정상 포도당 값을 달성하고 유지하기에 충분히 감소하지 않습니다. 대규모 글리코 수리아에 대한 포도당 대사의 적응은 추가 조사가 필요합니다.
삼투 성 이뇨는 당뇨 증을 수반한다. 그것은 일반적으로 급성 소변량 억제와 소변 출력의 증가를 검출한다;소변량 억제제의 만성 투여는 하루 200-600 밀리리터의 초과 소변 볼륨을 동반하는 동안. 결과적으로,헤마토크릿 증가가 주목되지만 중등도이며 빈맥 및 기립 성 저혈압과 같은 부피 고갈의 임상 징후는 거의 충족되지 않습니다.
글루코오스 및 나트륨 재 흡수 차단을 결정하고 나트륨 이뇨 또한 발생한다. 혈청 나트륨 농도의 변화는 네프론 수준에서 근위부 세그먼트에서 감소 된 나트륨 재 흡수가 병치 사구체 장치로의 나트륨 전달의 증가를 결정하고 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템의 억제가 발생하기 때문에 만성 나트륨 억제와 함께 빈번하지 않습니다. 고염식이를 먹인 실험용 당뇨병 쥐에서는 혈압이 상승하는 것을 막을 수 있습니다. 이 효과는 과도한 이뇨의 결과로 체적 고갈이 나타나는 경우 라오스의 활성화에 의해 반박 될 수 있습니다. 혈압의 감소(에 의해 2-5 밀리 헤르츠). 가능한 설명은 강화 된 나트륨 이뇨 및 라오스 비활성화 일 수 있습니다. 고혈압을 가진 대부분의 사람들은 또한 고혈압을 나타 내기 때문에,이 효과는 임상 실습에서 매우 중요합니다.
다 파글 리플 로진의 여러 3 상 임상 시험에서 혈청 요산 농도의 감소가보고되었습니다. 나트륨과 요산염은 여러 생리적 상황에서 함께 처리되며 이뇨제 및 항 고혈압제와 같은 여러 약물에 반응하여 처리됩니다. 몇몇 나트륨 의존하는 인산염 운송업자는 또한 소변으로 요산염을 배설할 수 있습니다. 따라서,이 메커니즘에 의해 설명된다. 대식가 9 는 대체 설명을 나타낼 수 있습니다. 글루타 9 는 요산을 위해 포도당을 교환하는 항 포터를 나타냅니다;그의 두 개의 이소 형태는 요산을 대신하여 세뇨관 내강에서 포도당을 재 흡수하기 위해 함께 작용합니다.
체중감소 2 억제의 또 다른 중요한 효과는 체중 감소이다. 경피증 환자의 임상 시험은 체중의 2.5–4.0%감소가보고되었습니다. 처음에,이 체중 감소는 주로 체액 고갈로 인한 것이지만,그 직후 지방 조직의 피하 및 내장 저장소의 손실이 나타납니다. 이 효과는 소변을 통한 중요한 칼로리 손실로 인해 발생합니다. 그럼에도 불구하고 체중 감량은 몇 개월의 치료 후에도 일정하게 유지됩니다.
임상 적으로 가장 빈번하고 바람직하지 않은 효과는 비뇨 생식기 감염의 높은 발생률로 나타납니다. 이러한 감염은 남성보다 여성에서 더 자주 관찰되었으며 감염되기 쉬운 대상체에서 발생하는 경향이 있습니다;여기에는 폐경 후 여성,요로 감염 병력 또는 위생 불량이 포함됩니다. 흥미롭게도,메트포르민 이외에 다파글리플로진을 사용한 연구는 위약과 치료 그룹의 개인들 사이의 비뇨 생식기 감염의 발생률에 유의하지 않은 차이를보고 한 반면,인슐린 이외에 다파글리플로진을 투여받은 피험자에서는 그 차이가 유의했다. 이것은 진행성 경피질환 환자(면역 기능에 결함이 있을 수 있는 경우)에서 이러한 부작용의 위험이 증가할 가능성이 있음을 설명할 수 있습니다.
비뇨 생식기 감염의 발생률은 치료에 대한 적응이 설치되거나 시간이 지남에 따라 감수성이있는 개인의 배제가 나타날 때 장기 치료와 함께 시간이 감소하는 경향이 있습니다. 더 중요한,더 낮은 오줌 지역의 그들 보다는 더 가혹하 경향이 있는 위 오줌 지역의 감염은,보고한 참을성 있는 노출이 이 불리한 사건을 제외하기 위하여 현재 너무 제한되더라도,빈번하지 않습니다.
보고 된 또 다른 이벤트는 매우 작지만 일관된 증가 수준이었습니다(<2.증가 된 혈장 인산염 농도와 함께. 2 차 부갑상선 기능 항진증의 경미한 형태를 나타낼 수 있습니다 증가 하지만 지금까지 사용할 수 있는 연구 뼈 대사에 대 한 근육 강화제 2 억제제의 장기적인 효과에 관한 거의 데이터를 제공,이 중요 한 문제에 대 한 다른 임상 연구에 대 한 공간을 만들기.
다파글리플로진으로 치료를 받는 다파글리플로진 환자에게서 방광암과 유방암의 여러 사례에 관한 보고가 있었다. 유방암 또는 방광암의 위험 증가와 관련된 모든 위험을 평가하기 위해 여러 가지 다른 암 억제제를 가진 많은 수의 환자를 대상으로 한 시험이 필요합니다.
이론적 안전성 및 내약성 문제에는 신장 기능의 손상도 포함됩니다. 지금까지 신장 기능 저하를 결정하거나 담당 할 것이라는 데이터는 없지만 이러한 약물을 조사하는 몇 가지 임상 연구는 비교적 짧은 기간(6-12 개월)을 가지고 있습니다. 또한 몇몇 저자들은 당뇨병 성 신 병증을 예방하는 데 중요한 역할을 할 수 있다고 추측하고 있습니다. 첫째,개선 된 혈당 조절은 당뇨병 성 신 병증 및 기타 당뇨병 합병증의 위험을 감소시킵니다. 둘째,병치 장치에 나트륨의 양을 증가시킴으로써,신장에 대한 보호 효과를 결정할 수있다.
근위 세뇨관에서 흡수되는 포도당과 나트륨의 양이 많으면 병치 사구체 장치에 전달되는 나트륨의 양이 감소합니다. 따라서 사구체-관형 피드백 반사가 활성화되며,이는 높은 신장 혈장 흐름,증가 된 사구체 내 압력 및 상승 된 사구체 혈관으로 이어진다. 이러한 모든 과정은 병치 장치에 정상적인 소금 전달을 유도 할 수 있습니다;그러나 이것은 사구체 내 압력을 증가시킬 수 있습니다. 신장 혈역학 적에서 이러한 모든 변화는 신장 비대로 이어지고 결국 결과는 당뇨병 성 신 병증으로 나타납니다. 사구체-관상 피드백 반사를 억제함으로써 당뇨병 성 신 병증을 예방할 수 있으며,따라서 원위 네프론에 대한 나트륨 전달을 증가시킬 수 있습니다. 이 경우,이 치료법의 적용에 대한 금기 사항은 다음과 같습니다. 새로운 임상 시험은 억제제의 효능 및 안전성을 평가할 것으로 예상됩니다.
제 2 형 당뇨병의 병인은 많은 조직에서 수많은 결함을 결합합니다. 따라서 모든 대사 장애를 보상 할 수있는 단일 항 당뇨병 약물은 없으며 당뇨병에 대한 좋은 치료는 여러 약물을 함께 사용해야합니다. 유일한 약동학 및 활동의 특별한 기계장치를 비치하고 있는,저해제는 단독 요법으로 뿐만 아니라 또한 현재 유효한 항당뇨병성 대리인과 조화하여 이용될 수 있습니다.
