이 원고는 표준 프로토콜 항목:임상 시험 프로토콜 및 관련 문서(정신)지침에서 다루어야 할 권장 항목. 추가 파일 1 정신 체크리스트를 참조하십시오.
시험 설계
이 연구는 환자 및 제공자 수준의 결과를 포함하고 사하라 사막 이남 아프리카에서의 사전 적용을 고려할 때 재 목표로 유도되는 하이브리드 유형 1 효과 구현 설계를 사용하고 있습니다. 평가 되 고 개입 효과 치료 구성 요소의 조합 이지만 이전에이 설정에서 전달 하지 않았다면,우리는 하이브리드 타입 1 디자인;를 사용 하 여 선출 그러나,이 재판의 기본 강조는이 새로운 맥락에서 구현에. 구현 결과 프록터의 모델 및 초기 구현 평가에 대 한 권장 사항에 따라 정의 했다. 현재 재판에서 재 목표 구성 및 구현 결과 측정에 대한 설명은 표 1 을 참조하십시오. 이 연구는 두 개의 평행 한 팔을 가진 무작위 대조 시험입니다:향상된 치료 기준과 적극적인 행동 개입(로컬로 명명 된”칸야”),이 설정에 로컬로 적합한 효과적인 개입 구성 요소의 조합을 포함합니다(아래 설명 참조).
참가자 및 연구 절차
연구 흐름 배우자 다이어그램은 그림 1 에 나와 있습니다. 1. 케이프타운의 도시 주변 지역인 카옐리샤에 있는 에이즈 클리닉에서 환자를 모집합니다. 잠재적으로 자격이 있고 관심있는 환자는 선별 검사를 위해 연구 직원이 접근합니다. 모든 환자는 연구 참여가 클리닉에서의 치료에 어떤 식 으로든 영향을 미치지 않는다는 것을 알 수 있습니다. 연구 포함 기준(아래 참조)을 충족하는 선별 된 참가자는 관련 의료 정보의 방출을 포함하여 훈련 된 연구 연구 조교가 기준선 이전에 사전 동의 프로세스를 완료 한 다음 기준선 평가를 완료합니다. 기준선 평가에는 에이즈 감염 이력,약물 순응도 및 현재 및 과거의 조치와 관련된 조치의 배터리가 포함됩니다. 참가자들은 또한 실시간 무선 전자 부착 모니터링 장치 인 와이즈필을 사용하여 예술 준수 모니터링을 시작합니다. 중재 조건에 대한 무작위 화는 기준 평가 후 2 주 후에 발생하여 기준 수준의 예술 준수를 확립합니다. 랜덤화 과정에서 참가자는 레드캡의 랜덤화 모듈에서 컴퓨터 생성 차트를 사용하여 이소크 또는 칸야에 무작위로 할당됩니다(1:1). 연구 직원은 레드 캡에서”무작위 화”를 클릭하면 참가자의 상태가 밝혀지고 변경할 수 없습니다. 참가자는 다음 주요 평가 시간을 완료합니다:중간 지점,치료 후 및 6 개월 후속 조치. 등록,평가 및 개입 일정에 대해서는 추가 파일 2 를 참조하십시오. 무작위 후 평가는 맹검 해제가 허용되는 선험적 상황이없는 참가자 조건 1 에 눈이 먼 연구 조교가 수행합니다. 모든 참가자는 주요 평가를 위해 150(~미화 10 달러)식료품 바우처를받습니다. 참가자는 치료 방문에 참석하기 위해 발생한 여행 비용을 상환하는 것 이상의 치료 세션에 참석할 재정적 인센티브를받지 않습니다.
배우자 다이어그램
자격 기준
자격 기준에는(1)에이즈 양성 및 예술;(2)18-65 세; (3)알코올,흡연 및 물질 관련 선별 검사(누가-지원)(알코올 11 또는 기타 스 4,건강 및 기타 문제의 중등도 위험을 나타냄),그리고(4)지난 3 개월 동안의 예술 부적응,(가)적어도 하나의 예술 리필 누락,(나)첫 번째 라인 치료를 다시 시작,(다)두 번째 라인 치료 중이거나(라)탐지 가능한 바이러스 부하를 갖는 것으로 측정되었습니다. 제외 기준은(1)심각한 아편 제 사용(누가 보조 점수>26)아편 제 대체 요법을 사용할 수 없으며 더 높은 수준의 치료가 필요할 수 있다는 점을 감안할 때,(2)금단 증상의 의학적 관리를 보증 할 수있는 심각한 알코올 의존 증상,(3)활동성 통제되지 않은 주요 정신 질환(예:알코올 중독,알코올 중독,알코올 중독,알코올 중독,알코올 중독,알코올 중독,(4)정보에 입각 한 동의 및/또는 완전한 절차를 제공 할 수 없음 영어 또는 6 호사,(5)선별 검사 또는 기준선 중 임신 3 기 또는(6)현재 매트릭스 또는 다른 등록 스와 치료 프로그램 또는 연구에 초점을 맞춘 예술 준수 또는 스와.구현 과학에 초점을 감안할 때,우리는 치료의 표준 버전을 사용하기로 결정했습니다(사회)우리의 연구 비교기로. 이 경우,의료기관에서 에이즈 치료를 받은 경우,지역 의료기관에 의뢰해야 합니다. 카옐리샤에는 에이즈 치료 연구 사이트에 도시가 자금을 지원하는 수 치료 프로그램이 있습니다.이 프로그램은 수 치료를 위한 증거 기반 16 주 프로그램인 매트릭스 모델을 따릅니다. 두 사이트는 내부에서 연결되어 있지 않지만 매트릭스 치료 센터는이 연구가 진행되는 클리닉과 진입로 및 벽을 공유합니다. 그러나,이 연구에서 우리의 예비 작업에서 증거는 클리닉 환자 매트릭스의 인식 되지 않을 수 있습니다. 이는 매트릭스 클리닉에 참가자를 동반하여 섭취 일정을 정할 것을 제안하고,직접 의뢰를 제공하고,이후의 각 연구 방문시 의뢰에 대한 후속 조치를 포함합니다.
칸야 개입
칸야 개입은 삶의 단계(에이즈 약물 준수에 대한 문제 해결 및 동기 부여 기술),스와 및 순응 행동을 변화시킬 준비를 탐구하는 동기 부여 인터뷰(미),자신의 환경에서 대안적이고 물질이없는 보람있는 활동을 증가시키기위한 행동 활성화 및 마음 챙김을 포함한 재발 방지 기술을 포함하여 예술 준수와 수를위한 효과적인 개입 구성 요소의 조합을 포함하는 6 세션,동료 전달 개입입니다. 조형 질적 작업 개입 콘텐츠 및 구현 전략 지역 문화에 효과 적 개입 개념(예를 들어,마음 챙김,값)의 관련성을 보장 하 고 타당성 및 접근 방식의 수용을 촉진 하기 위해 적응 하는 데 사용 되었다. 참가자들이 각 개입 세션에 참석할 때,와이즈필 장치로부터의 그들의 예술 준수 그래프는 세션 전에 서버에서 인쇄되고 예술 준수 문제에 대한 토론을 돕기 위해 사용된다. 각 세션이 시작되기 전에 타임라인을 사용하여 연구 조교(중재자가 아님)가 평가합니다. 이는 각 세션에서 계속 진행되며,이는 참가자가 스와를 다루는 기술,예술 준수와의 간섭 및 기타 물질 관련 문제를 학습함에 따라 각 세션에서 계속됩니다. 각 세션은 약 45 분에서 1 시간 동안 지속되며 이전 세션 콘텐츠를 기반으로합니다. 각 세션은 간단한 마음 챙김 운동으로 끝나고,참가자들은 또한 각 세션의 끝에서 다루는 이식 호사의 간단한 마음 챙김 연습의 오디오 녹음이 제공됩니다. 개입 기술의 가정 연습은 세션 사이에 할당되고 각 후속 세션에서 검토됩니다. 모든 세션은 충실도 모니터링을 위해 오디오 녹음됩니다. 참가자는 또한 기술의 지속적인 연습과 재발 예방에 초점을 맞춘 최대 6 개의 선택적 부스터 세션을 제공받습니다. 개입 구성 요소에 대한 자세한 내용은 우리 팀의 이전 연구를 참조하십시오.
구현 전략
우리의 조형 작업에서 등장 하는 두 구현 전략(1)개입(즉,스와 및/또는 에이즈와 함께 살았던 경험을 가진 평신도 카 운 슬 러)의 피어 배달 및(2)충실도 홍보 플립 차트의 사용에 대 한 필요성을 포함. 우리는 피어 개입의 독특한 관점을 수용하기 위해 자기 공개를 허용하기 위해 우리의 개입,교육 및 감독 절차에 유연성을 구축하여 피어 전달에 대한 접근 방식을 맞춤화하고 이러한 요소를 포함하도록 충실도 평가를 적용했습니다. 플립 차트와 관련하여 궁극적 인 목표는 충실도를 극대화하는 동시에 참가자 참여 및 이해력을 향상시키는 것입니다(그림 1 참조). 2). 참가자는 대부분 개념의 시각적 묘사를 보는 반면,중재자는 전달할 콘텐츠에 대한 가이드를 가지고 있으며 콘텐츠 전달을위한 구조화 된 가이드를 따르는 동안 눈 접촉을 유지할 수 있습니다.
작업 공유 모델의 충실도를 높이기 위한 플립 차트 구현 전략 묘사
동료 중재자 훈련
중재자 훈련은 5 일 동안 미국에 기반을 둔 임상 심리학자에 의해 주도되었습니다. 이 훈련은 플립 차트에 의해 안내되었으며 교훈적인 훈련,자신의 마음 챙김 연습 및 역할극을 개발하는 것을 포함하여 개입 구성 요소의 대화 형 경험적 학습의 조합을 포함했습니다. 5 일간의 개인 훈련에 이어 매주 화상 회의를 통해 지속적인 교육 및 감독이 수행되었으며 자신의 마음 챙김 실습에 대한 반성과 행동 활성화 및 역할 수행 세션에 대한 피드백에 대한 개인적인 경험을 포함했습니다. 완전한 개입의 역할극은 5 명의 모의 참가자와 함께 수행되었으며 지속적인 교육 및 충실도 모니터링을 통해 개입 전달 준비를 결정할 수 있도록 비디오를 녹화했습니다.
감독
개입 주의자는 약물 순응 및 약물 사용에 대한 행동 개입에 대한 전문 지식을 갖춘 미국 기반의 박사 수준의 심리학자로부터 매주 1 시간의 감독을받습니다. 감독 세션은 웹엑스,보안 비디오 원격 회의 서비스를 통해 개최됩니다. 개입 주의자는 감독자가 듣고 피드백을 제공하기 위해 일주일에 한 세션을 영어로 번역합니다(충실도 등급을 위해 번역 된 무작위로 선택된 세션과는 별개). 감독은 개입 주의자의 충실도,비특이적 임상 기술(예:지원 및 판단력,적절한 자기 공개),시간 관리 및 소진을 줄이기위한 전략에 중점을 둡니다.
연구 측정
구현 결과
재 조준 및 감독관의 모델에 따라 수용 가능성 및 타당성에 대한 혼합 방법 평가 및 동료 전달의 충실도를 포함하여 조기 구현 결과를 평가하고 있습니다.
접근법의 내약성 또는 만족도로 정의 된 수용성은 두 가지 정량적 평가 조치를 사용하여 평가됩니다. 실제적이고 정량적 인 평가는 정신 건강 개입에 대한 핵심 구현 도메인을 평가하는 검증 된 측정입니다. 수용 가능한 하위 규모에 대한 샘플 항목에는”프로그램 서비스에 만족하셨습니까?”그리고”프로그램에서 기술을 배우는 것을 즐겼습니까?”척도의 심리 측정 속성은 좋은 내부 일관성을 보여줍니다(2015 년 11 월 23 일).89)및 테스트 재시험 신뢰성(로=.70).
개입의 적합성 또는 유용성 또는 이 설정에 대한 적합성 및 실행 가능성으로 정의되는 타당성 또한 두 가지 정량적 평가를 사용하여 평가되고 있습니다: (1)14 항목 타당성 재 조준에 기초한 실용적 평가 조치의 하위 척도 및(2)개입에 등록하는 데 동의하는 개입에 할당 된 비율. 타당성 하위 척도는 또한 좋은 심리 측정 특성을 보여줍니다(내부 일관성 2017=.85;테스트-다시 테스트 신뢰성 로=.79). 타당성 하위 척도의 샘플 항목에는”어려움없이 프로그램 세션에 참석할 수 있었습니까?”그리고”프로그램 세션에 도착하기 위해 운송비를 지불 할 충분한 돈이 있었습니까?”둘째,우리는 다른 유사한 파일럿 시험과 조건에 걸쳐 환자 등록 및 참여 비율을 비교할 것입니다.
타당성 및 수용 가능성에 대한 정량적 평가를 보완하기 위해 최대 30 명의 참가자와의 질적 인터뷰는 개입의 수용 가능성 및 타당성에 대한 인식뿐만 아니라 구현에 대한 장벽 및 촉진자를 평가하고 있습니다. 질적 인터뷰 가이드는 구현 결과 및 재 목표 프레임 워크에 대한 프록터의 모델을 기반으로합니다. 우리는 개입의 요소가 수용 가능하고 실현 가능한 더 많은 특이성을 얻을뿐만 아니라 앞으로 이러한 구현 결과를 개선 할 수있는 방법에 대한 참가자 피드백을 유도하기 위해 질적 인터뷰를 사용하고 있습니다.
충실도는 두 가지 방법으로 평가되고 있습니다:독립적 인 평가자와 개입 주의적 자기보고. 독립적 인 평가자는 무작위로 선택된 하위 집합(20%)을 듣고 있습니다.이 중재 세션은 6 호사에서 영어로 번역됩니다. 각 핵심 개입 콘텐츠 구성 요소가 전달되었는지 여부에 대한 평가를 포함하는 각 세션에 대해 15~19 개의 항목 충실도 평가가 개발되었습니다. 각 세션이 끝날 때,중재자는 개입에 대한 그녀의 충실도 수준을 평가하는 동일한 자기보고 양식을 작성합니다. 평가 내용에 추가,독립적 인 평가자에 대한 세션을 평가(에이)적절한 자기 공개 피어 개입 구현 전략 주어진;(비)적극적으로 낙인 행동의 존재; 과(기음)전시 따뜻함과 비 판단 태도를 포함한 치료 공통 요인,이는 문화 간 공통 요인에 대한 사전 연구에서 적응했다.
효과 결과
예술 순응도는 예술 순응도를 평가하기 위해 사하라 사막 이남 아프리카의 임상 연구에 이전에 사용 된 실시간 무선 전자 순응도 모니터링 장치 인 와이즈 필을 사용하여 평가됩니다. 와이즈필은 휴대전화 기술을 사용하여 알약박스를 열면 실시간 신호를 웹서버로 전송합니다. 참가자는 판독 값을 얻기 위해 연구를 위해 클리닉에 올 필요가 없습니다. 복용량은 상자가 열린 경우”촬영”으로 계산됩니다. 이전 순응 연구(예:)에서 수행 된 바와 같이 순응도는 놓친 용량 수를 무작위 화와 치료 후 평가 사이에 처방 된 용량으로 나눈 값으로 측정됩니다. 기준선에서 무작위 화까지의 2 주 기간은 기준선 준수 측정 값입니다.
생물학적 측정(소변 검사)과 자체 보고서를 통해 평가됩니다. 소변 검사는 생명 과학 확인 빠른 6 패널 소변 검사(코카인,마리화나,암페타민,아편 제,펜시 클리 딘 및 알코올)를 사용하여 모든 시점에서 수행됩니다. 소변 검사는 메타 쿠알 론 소변 빠른 테스트 스틱을 사용하여 맨드 렉스 테스트(이 지역에서 일반적으로 사용되는 진정제)로 보충됩니다. 누가-지원,스와의자가보고 평가(알코올,대마초,코카인,아편,암페타민,환각제,및 기타 약물),검사에서 관리,지난 3 개월 동안 물질 사용 위험이 평가 될 때. 치료 후 및 후속 평가에서 알코올 및 약물 사용은 이전 평가 이후 평가됩니다. 개인을 저(불법 약물의 경우 0-3/알코올의 경우 0-10),중등도(불법 약물의 경우 4-26/알코올의 경우 11-26)또는 물질 사용 관련 문제의 경우 고위험(>26)으로 분류합니다. 1 차 진료에서 누가 보조의 사용은 사에서 검증되었습니다. 각 평가에서 지난 2 주간의 알코올 및/또는 약물 사용 빈도를 평가하기 위해 또한 후-어시스트를 보충하기 위해 틸테라핀을 투여합니다. 알코올 사용량에 대한 정확한 리콜을 촉진하기 위해 참가자는 이 집단에서 일반적으로 사용되는 알코올 형태를 반영하는 빈 지역적으로 인식 가능한 알코올 용기를 사용하여 도움을 받습니다.
혈액 1 밀리리터당 에이즈 바이러스 사본 수로 측정되는 바이러스 억제는 각 평가에서 참가자의 의료 기록에서 추출됩니다. 바이러스성 짐 결과가 기준선 평가의 3 달 또는 2 개의 후속 평가의 30 일 안에 유효하지 않은 경우에,참가자는 환자에게 바이러스성 짐 분석실험을 위한 분리되는 혈액 끌기를 무료로 겪습니다. 혈액 샘플은 케이프 타운의 대학에 저장되고 국가 건강 실험실 서비스에 의해 시험됩니다.
전력 고려 사항 및 표본 크기 계산
정량 분석을 위한 표본 크기 계산의 기반이 되는 주요 분석은 실험적 개입 대 이서치술이 치료 후 비응용화에 미치는 영향이다. 인구를 사용 하 여 물질에 예술 준수의 이전 객관적인 측정 25%의 표준 편차와 약 55%의 평균 준수 속도 추정 했다. 연구용 팔 사이의 객관적으로 측정된 예술 밀착도의 18%차이를 검출할 수 있는 80%의 힘을 갖게 될 것이다.05. 질적 분석에 대 한 질적 연구에서 권장 제안 된 샘플 크기는 이론적 채도에 도달 하는 데 필요한 인터뷰의 수의 추정치.
데이터 관리 및 데이터 분석
정량 데이터는 태블릿의 레드 캡 인터페이스를 사용하여 수집됩니다. 데이터는 참가자 응답의 일관성을 확인하고보고 된 값이 가능한 값의 범위 내에 있는지 확인하는 등 품질 보증을 위해 두 번 검토됩니다. 이 데이터는 나중에 레드캡에 입력되고 정확성을 위해 두 번 확인됩니다. 와이즈필 데이터는 와이즈필 서버에 저장됩니다. 와이즈필 장치는 서버에서 매주 점검하여 장치가 작동하는지 확인합니다.
구현 결과를 평가하기 위해 기술 통계가 생성됩니다. 실용적,구현 평가의 수용 가능성 및 타당성 하위 척도에서 총 점수가 생성됩니다; 이 점수는 개입 및 환자 참여 및 유지에 대한 공급자 충실도에서 얻은 데이터와 함께 먼저 설명 적으로 평가됩니다. 각 세션에서 공급자 충실도의 평균 및 표준 편차가 계산됩니다. 평균 세션 충실도 비슷한 평신도 카 운 슬 러 전달 중재 사 구현 및 피어 전달 개입 미국;와 비교 될 것 이다 마찬가지로,개입에 참여 하 고 유지 하는 환자의 비율을 설명 하 고 유사한 파일럿 연구와 비교.
구현 결과를 평가하기위한 개별 인터뷰 데이터는 반복적으로 분석되고 설명적인 질적 주제 분석을 따릅니다. 구현 결과를 정의하기위한 재 조준 및 감독관의 모델에 따라 나열된 중앙 연구 질문과 관련된 초기 개념은 반 구조화 된 인터뷰 가이드를 기반으로 식별됩니다. 개념은 데이터의 레이블,정의 및 설명 따옴표로 구성된 코드북을 개발하는 데 사용됩니다. 모든 성적 증명서는 두 명의 연구 보조원이 독립적으로 코딩합니다. 최종 테마는 합의되고 코딩의 평가자 간 신뢰성이 평가됩니다.
혼합 방법 설계의 권장 사항에 따라,우리는 구현 결과를 평가하기 위해 수렴 퀀트+품질 혼합 방법 설계를 사용하여 질적 및 양적 방법의 결과를 통합 할 것입니다. 특히,질적 인터뷰에서 테마 타당성 및 수용,수렴 및 발산에 대 한 평가에 양적 설명 데이터와 비교 될 것 이다.
정량적 종단 분석은 기준선에서 조건 사이의 치료 후까지의 예술 비 간섭,스와 및 바이러스 부하의 변화를 검사합니다. 설명 데이터,정규성 및 가정을 검토 한 후 적절한 경우 티 테스트는 연속 변수(예:연령,미술 비 간섭)를 비교하는 데 사용될 수 있으며 피셔의 정확한 테스트는 범주 형 변수(예:성별,소변 검사)를 비교하는 데 사용될 수 있습니다. 주요 결과 변수의 분포를 조사한 후 적절한 통계적 가정이 충족되면 일반화 된 선형 혼합 모델을 사용한 종단 데이터 분석을 사용하여 시간이 지남에 따라 두 연구 팔을 비교할 수 있습니다. 이 접근 방식은 사용 가능한 모든 데이터 포인트를 포함하여 전력을 증가시킵니다. 관련 기준 인구 통계 학적 특성(예:성별,연령)에 대한 분석을 조정합니다 각 분석 및 두 치료 팔 사이에 존재하는 임상 적 차이. 치료 의도 분석이 활용 될 것이며,모든 개인은 무작위 화 된 상태에 따라 분석 될 것입니다.
윤리적 고려 사항 및 시험 관리
이 연구는 케이프타운 대학 인간 연구 윤리위원회의 승인을 받았습니다. 데이터는 모든 학습 자료에서 참가자 식별 번호(이름이 아님)를 사용하여 식별되지 않습니다. 참가자 식별 정보를 연결하는 문서(예: 보안 기관 서버에 저장되며 암호로 보호되며 연구 업무를 수행하기 위해이 정보에 액세스해야하는 연구 직원 만 액세스 할 수 있습니다.
이 연구는 데이터 안전 및 모니터링위원회의 감독을 받았습니다. 데이터 수집 절차를 검토하고 연구의 과학적,윤리적 엄격함을 유지하기 위해 매년 만난다. 이 시험은 행동 중재,에이즈,물질 사용,구현 과학 및 사에 대한 전문 지식을 가진 세 명의 주요 과학자로 구성됩니다. 디에스엠비 멤버들은 엄격한 과학적이고 윤리적인 감독을 제공하기 위해 경쟁하는 이해관계 없이 스폰서로부터 독립적입니다. 실험적 개입의 조항을 중단하거나 수정하는 것에 대한 선험적 중단 규칙은 없지만,우리의 디스 비스 비스는 이러한 권리와 책임을 가지고 있습니다.
우리는 등록 된 참가자가 경험하는 부작용에 대한 정보를 수집합니다. 부작용은 심각/비 심각,관련/연구 개입과 관련 없음 및 예상/예상치 못한 것으로 분류됩니다. 모든 심각한 부작용(즉. 24 시간 이내에 모든 이상반응을 보고합니다.
이 재판에서 핵심적인 윤리적 고려 사항에는 공청회와 공청회와 공청회의 기밀성과 복지를 보호하는 것이 포함된다. 우리는 중재의 일환으로 알코올 섭취를 줄이는 심각한 알코올 사용 환자의 의학적으로 복잡한 금단 증상을 면밀히 모니터링하고 선별합니다. 우리는 재판 전반에 걸쳐 환자의 안전을 보장하기 위해 공동 위치한 매트릭스 물질 사용 치료 시설 및 클리닉의 의료 책임자와 긴밀한 관계를 유지합니다.
모든 의정서 수정은 윤리강령 개정안으로서 제출된다. 모든 주요 프로토콜 수정은 다음에 반영 될 것입니다 ClinicalTrials.gov.참가자는 연구 참여에 영향을 줄 수있는 프로토콜 수정에 따라 재 동의되며,주요 프로토콜 개정이 요청 된 경우 환자를 재 동의 할 필요가 있는지 여부를 승인합니다.
