OMIM 항목*609132-LYSINE DEMETHYLASE1A;KDM1A

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메 틸 histone H3(참조하십시오 602810)lys4(H3K4)은 중요한 성적인 수정에 관여하는 유전자 활성화합니다. 활성 전사 된 유전자의 전사 시작 부위를 표시하는 반면,높은 수준의 모노 메틸화는 인핸서 서열과 관련이있다. 또한,유전자변형 및 유전자변형 및 유전자변형,유전자변형,유전자변형,유전자변형,유전자변형,유전자변형,유전자변형,유전자변형,유전자변형,유전자변형,유전자변형,유전자변형,유전자변형,유전자변형,유전자변형 등이 있다., 2014).

에 의한 클로닝 및 발현

그 이유는 다음과 같습니다. 추론 된 단백질은 886 개의 아미노산을 포함합니다. 테스트된 거의 모든 조직에서 신장과 고환에서 가장 높은 수치를 나타냈다. 췌장과 비장에서는 거의 발현되지 않았다.

시 외. (2004)는 보고 했다.,염색 질 조절에 관련 된 단백질에서 발견 되는 엔-터미널 소용돌이 도메인,유행 결합 모티브와 아민 옥시 다 제 도메인 뒤에. 아민 옥시다제 및 소용돌이 도메인을 모두 가진 단백질을 검색함으로써,그들은 인간 1 과 같은 단백질뿐만 아니라 여러 가지 1 과 같은 단백질을 확인했습니다.

하키미 외. (2003)는 유전자를 침묵하게 유지하기 위해 염색질 구조를 수정하여 기능하는 다중 단백질 코레 포어 복합체 계열을 확인했습니다. 이러한 복합체의 폴리펩티드 조성물은 2 개의 서브 유닛의 공통 코어를 포함한다. 이러한 복합체의 다른 하위 단위에는 암 유발 염색체 전좌와 관련된 폴리펩티드가 포함됩니다.

히스톤 엔-말단 꼬리의 변형 후 변형은 염색질 구조 및 유전자 전사에 영향을 미친다. 시 외. (2004)는 히스톤 아세틸 화의 정도가 아세틸 트랜스퍼 라제 및 탈 아세틸 라제 모두에 의해 결정되는 반면,히스톤 메틸화가 반대 활성을 가진 효소에 의해 조절되는지 여부는 불분명하다고 지적했다. 그들은 아민 옥시 다제의 핵 동족체 인 엘에스 디 1 이 히스톤 데 메틸 라제 및 전사 코레 압자로 기능한다는 증거를 제공했습니다. 이는 활성 전사와 관련이 있습니다. 라이신 탈 메틸화는 포름 알데히드를 생성하는 산화 반응을 통해 발생했습니다. 의 억제 LSD1RNA 간섭에 의해 증가 발생 H3K4 메 틸과 병용 derepression 대상 유전자의 제안 LSD1 누르는 전사를 통해 히스톤 demethylation. 따라서 결과는 에스 폼베에서 인간으로 보존 된 히스톤 데 메틸아제를 확인하고 히스톤 메틸아제와 데 메틸아제 모두에 의한 히스톤 메틸화의 동적 조절을 밝혀냈다.

포네리스 외. (2005)는 재조합 인간 엘에스디 1 이 시험관 내에서 산화 환원 효소/산화 효소 클래스의 전형적인 플라보 효소처럼 행동한다는 것을 발견했다. 그 기판의 2 전자 산화를 촉매하고 산소를 과산화수소로 전환시켰다. C-terminal702-아미노산의 LSD1 포함된 기능적 히스톤 demethylation 사이트와 긴밀하게 유행에 바인딩 나타내는 N 단말 아미노산이 매우 중요한 활동이나 cofactor 구속력이 있습니다. 포네리스 외. (2005)는 염색질 환경에서 과산화수소의 생성은 유전자의 산화 적 손상을 선호 할 수 있으며 해로울 수 있다고 지적했다. 그들은 생체 내 산화 효소로서 기능하지 않을 수 있으며 산소 이외의 분자는 탈 메틸화 반응에서 전자 수용체로서 기능 할 수 있다고 제안했다.

시 외. (2005)는 재조합 인간 뉴 클레오 솜 기질을 탈 메틸화시킬 수 없었지만,기질이 벌크 히스톤 또는 히스톤이 뉴 클레오 솜으로 조립되었는지 여부에 관계없이 헬라 세포로부터 정제 된 히스톤을 탈 메틸화한다는 것을 발견했다. 질량 분석 및 Western blot analysis,그들이 발견 LSD1 와 관련된 복잡한을 포함하는 HDAC1,HDAC2,CTBP1(602618),RCOR(607675),BHC80(608325),그리고 BRAF35(HMG20B;605535),중 다른 사람입니다. 이 그룹 내에서 알 코르 양성 조절 알 코르 1 시험 관내 기능 및 알 코르 1 매개 탈 메틸화를 억제했다. 이는 하이아세틸화된 뉴클레오좀이 바람직한 생리학적 기질일 수 있음을 시사한다. 시 외. (2005)는 히스톤 데 아세틸 라제 과 엘에스 디 1 억압적인 염색질 환경을 생성하기 위해 협력 할 수 있다고 제안했다.

이외. (2005)는 히스톤 110 함유 복합체가 재조합 히스톤 110 에 비해 히스톤 3 의 탈 메틸화가 거의 5 배 증가한 것으로 나타났다. 또한,핵소체(핵소체)는 핵소체(핵소체)를 함유하는 복합체(핵소체)를 쉽게 탈메틸화할 수 없었다. 재조합 서브 유닛을 사용하여 체외 복합체의 생체 외 재구성은 코어 히스톤에 대한 탈 메틸화를 자극 할뿐만 아니라 뉴 클레오 솜 기질의 탈 메틸화를 촉진 할뿐만 아니라 나머지 코레 포어 코어 레스트(607675)에 필수적인 역할을 나타냈다. 리 외. (2005)는 핵소체 탈 메틸화가 핵소체 110 과 핵소체 사이의 연관성을 강화시킨 결과라는 것을 발견했다. 생체 내 세포 배양에서 코어 레스트의 고갈 나머지 응답 유전자 발현의 압박을 초래 하 고 메 틸 화의 증가. 함께 찍은,리 등. (2005)는 그들의 결과가 체외 및 생체 내 모두에서 탈 메틸화의 핵심 역할을 강조한다고 결론 지었다.

메츠거 외. (2005)는 정상적인 인간 전립선 및 전립선 종양에서 안드로겐 수용체(아칸소;313700)로 공동 화 된 것을 보여 주었다. 이 전사는 생체 내 및 생체 내에서 상호 작용하고 자극 된 아칸소 의존성 전사. 반대로,안드로겐 유도 된 전사 활성화 및 세포 증식을 폐지 한 단백질 수준의 녹다운. 크로마틴 면역 침강 분석은 크로마틴 관련 복합체를 리간드 의존적 방식으로 형성한다는 것을 보여주었습니다. 히스톤 마크는 히스톤 마크의 탈 메틸화에 의해 억제 된 히스톤 마크를 완화시켜 라이신-9 에서 억제 된 히스톤 마크의 탈 메틸화에 의해 억제됩니다. 또한,메츠거 등. (2005)는 파길린을 억제제로 확인했다. 그 결과,전사는 전사에 의해 생성 된 전사에 의해 생성 된 전사에 의해 생성 된 전사에 의해 생성 된 전사에 의해 생성 된 전사에 의해 생성 된 전사에 의해 생성 된 전사에 의해 생성 된 전사에 의해 생성된다. 따라서,엘에스디 1 활동의 변조 아칸소 기능을 규제 하는 전략을 제공 합니다. 메츠거 외. (2005)는 억압 히스톤 마크의 탈 메틸화를 아칸소 의존 유전자 활성화와 연결하여 데 메틸라 제가 특정 유전자 발현을 제어하는 메커니즘을 제공합니다.

왕 외. (2007)는 히스톤 라이신 데메틸 라제 1 이 뇌하수체 기관 형성 동안 후기 세포 혈통 결정 및 분화에 필요하다는 것을보고했다. 유전자 억제 프로그램뿐만 아니라 표적 유전자 활성화 프로그램에 주로 작용하는 것으로 보인다. 또한,유전자조직에 의한 유전자조직에 의한 유전자조직에 의한 유전자조직에 의한 유전자조직에 의한 유전자조직에 의한 유전자조직에 의한 유전자조직에 의한 유전자조직에 의한 유전자조직에 의한 유전자조직에 의한 유전자조직에 의한 유전자조직에 의한 유전자조직에 의한 유전자조직에 의한 유전자조직에 의한 유전자조직에 의한 유전자조직에 의한 유전자조직에 의한 유전자조직에 의한 유전자조직에 의한 유전자조직에 의한 유전자조직에 의한 유전자조직에 의한 유전자조직에 의한 유전자조직에 의한 유전자조직에 의한 유전자조직에 의한 유전자조직에 의한 유전자조직에 의한 유전자조직에 의한 유전자조직에 의한 유전자조직에 의한 유전자조직에 의한 왕 등. (2007)는 많은 포유류 기관에서 유전자 조절 프로그램을 변조 하는 시간적 패턴의 특정 구성 요소 발현 단지를 결론 지었다.

마우스 및 인간 세포를 이용한 공동 면역 침강 분석에 의해,살레크 외. 또한,이 복합체들은 내인성 복합체(600871)및 내인성 복합체(604383)와 상호 작용한다는 것을 보여 주었다. N 터미널하다가 억압의 도메인 GFI1 및 GFI1B 에 필요한 그들의 협회와 COREST 및 LSD1. 이러한 보조 인자를 생체 내 표적 유전자 발기인의 대다수에 모집 했다. 마우스 적혈구,거핵 세포 및 과립구 세포뿐만 아니라 1 차 적혈구 조상의 분화를 교란시켰다. 각 발기인에서 강화 된 3 리스 4 메 틸 화와 함께 혈통 관련 패턴에서 대상. 살레크 외. (2007)는 지피피 복합체가 표적의 연속 히스톤 변형을 촉매하여 등급이 매겨진 침묵을 유도한다고 결론 지었다.

황 외. (2007)는 인간 세포에서 히스톤 라이신 특이 적 데 메틸아제 1 과 상호 작용한다는 것을 입증했다. 또한,이 방법은 단일 메틸화를위한 단일 메틸화를위한 단일 메틸화를위한 단일 메틸화를위한 단일 메틸화를위한 단일 메틸화를위한 단일 메틸화를위한 단일 메틸화를위한 단일 메틸화를위한 단일 메틸화를위한 단일 메틸화를위한 단일 메틸화를위한 단일 메틸화를위한 단일 메틸화를위한 단일 메틸화를위한 단일 메틸화를위한 단일 메틸화를위한 단일 메틸화를위한 단일 메틸화를위한 단일 메틸화를위한 단일 메틸화이다. 그러나,생체 조건 1,반대로 강한 선호를 보였다.,별개,하지만 알 수 없는,메 틸 트랜스퍼 라 제에 의해 수행 되는. 황 등. (2007)결론을 내렸다 K370me2 는 다른 역할을에서 조절 p53 에서의 K370me1:K370me1 누르는 p53 함수,반면 K370me2 촉진 협회 coactivator53BP1(605230). 황 등의 관찰. (2007)는 라이신 메틸화 및 탈 메틸화에 의해 동적으로 조절되고 단일 라이신 잔기에서 메틸화 상태가 별개의 조절 출력을 부여한다는 것을 보여 주었다.

페릴로 외. (2008)는 에스트로겐 반응성 유전자의 히스톤 메틸화 및 탈 메틸화 제어 발현을 어떻게 분석 한 결과,에스트로겐 결합 된 에스트로겐 수용체(참조 에스라;133430)는 발기인에게 모집 된 크로마틴을 구부리기 위해 참여함으로써 전사를 지시한다는 것을 보여 주었다. 이 과정은 인핸서 및 프로모터 사이트 모두에서 수용체-표적화 된 탈 메틸화에 의해 구동되고 상주하는 데메틸아제의 활성화에 의해 달성된다. 국소 탈 메틸화는 과산화수소를 생성하여 주변 유전자를 변형시키고 8-옥소 구아닌-글리코 실라 제 1(601982)및 토포 이소 머라 제 2-베타(126431)를 모집하여 발색질 과 에스 트로겐 유발 전사에 필수적인 구조적 변화. 페릴로 외. (2008)는 그들의 데이터가 제어 된 유전자 손상 및 수리를 사용하여 생산적인 전사를 안내하는 전략을 보여 주었다고 결론 지었다.

transcriptional corepressor complex 포함하는 LSD1,COREST 및 HDAC1 누르는 전사를 제거하여 히스톤 수정 관련된 transcriptional activation. Gocke 와 유(2008 년)발견 ZNF198(ZMYM2;602221)및 나머지(600571)상호 작용 LSD1/COREST/HDAC1 에서 상호 배타적인 방식으로서 인간의 세포 라인. 그러나 나머지 반응성 유전자는 없었다. 염색질 복합체를 안정화시켰다. 2009 년 12 월 15 일(화)~2009 년 12 월 15 일(화)~2009 년 12 월 15 일(화)~2009 년 12 월 15 일(화) 198 에 대한 결합은 무가 메커니즘을 통해 강화되었지만,또한 1 과 코어 레스트 사이의 상호 작용을 약화시켰다.

를 사용하여 chromatin immunoprecipitation,PCR,coimmunoprecipitation 및 기자 분석,리앙 et al. (2009)는 알파-헤르페스 바이러스,단순 포진 바이러스(수두 대상 포진 바이러스 참조)및 수두 대상 포진 바이러스(수두 대상 포진 바이러스)에 의한 감염이 크로마틴을 함유하는 빠른 축적을 초래한다는 것을 발견했습니다. 바이러스 성 즉각적인 초기 발현(즉)유전자의 발현은 숙주 세포 인자-1 을 필요로했다. 모노아민 옥시다제 억제제(마오아)를 이용한 옥시다제 1 의 용량 의존적 억제는 억압 염색질의 축적과 바이러스 유전자 발현의 차단을 초래하였다. 메틸화 수준을 조절하기 위해,메틸화 마크의 활성화를 위해,메틸화 마크의 활성화를 위해,메틸화 마크의 활성화를 위해,메틸화 마크의 활성화를 위해,메틸화 마크의 활성화를 위해,메틸화 마크의 활성화를 위해,메틸화 마크의 활성화를 위해,메틸화 마크의 활성화를 위해,메틸화 마크의 활성화를 위해,메틸화 마크의 활성화를 위해,메틸화 마크의 활성화를 위해,메틸화 마크의 활성화를 위해. 리앙 등. (2009)는 메틸화의 축적을 방지하고 알파-헤르페스 바이러스 모두에 의한 생산적인 감염을 허용한다고 결론지었습니다. 그들은 호스트 세포 염색 질 기계에 바이러스 성 병원 균의 의존 잠재적인 치료 적 개입을 강조 하 고 널리 사용 되는 마오 아와 그 대상 바이러스 대기 시간 및 재 활성화를 방지할 수 있습니다 제안 했다.

왕 외. (2009)는 마우스 배아 발생 동안 위축에 필요한 것을 입증 했다. 특히,배아 줄기 세포에서 유전자 인코딩 1 의 대상된 삭제 유전자 메 틸 화의 진보적인 손실을 유도 합니다. 이 손실은 메틸 트랜스퍼 라제 -1(126375)단백질의 감소와 관련이 있으며,그 결과 안정성이 감소합니다. 이 단백질은 생체 내에서 메틸화되고,그 메틸화가 없으면 강화된다. 또한,메틸화될 수 있고,시험관 내에서 탈메틸화될 수 있다. 왕 등. (2009)는 히스톤 메틸화 시스템과 히스톤 메틸화 시스템 사이에 이전에 알려지지 않은 기계 론적 연결을 제공한다는 결론을 내렸다. 또한,세포 내 백혈병 및 백혈병 세포,세포 내 백혈병 세포,세포 내 백혈병 세포,세포 내 백혈병 세포,세포 내 백혈병 세포,세포 내 백혈병 세포,세포 내 백혈병 세포,세포 내 백혈병 세포,세포 내 백혈병 세포,세포 내 백혈병 세포,세포 내 백혈병 세포,세포 내 백혈병 세포,세포 내 백혈병 세포 등이 있다. (2009)는 전사 인자 1(187040)이 2 개의 별개의 단백질 복합체에서 1 과 직접 상호 작용한다는 것을 보여 주었다. 이 억제에는 히스톤 데메틸 라제 도메인이 필요했습니다. 미분화 된 멜 세포에서 탈 메틸아제 활성과 관련이 있지만,멜 세포가 분화에 전념하게 된 기간 동안에는 그렇지 않다. 단지와 탈 1 의 협회 분화의 늦은 단계 동안 복구 되었습니다. Tal1bound2E-박스 GATA 모티브 근의 발기인딩하는 유전자 erythroid 막 단백질 P4.2(EPB42;177070)및 대상으로 Lsd1 를 P4.2 발기인이다. 의 대상으로 Lsd1 를 P4.2 프로모터와 상관 H3K4 메 틸에 P4.2 발기인이다. 이 경우,발기인으로부터 분리 된 후,발기인으로부터 분리 된 발기인으로부터 분리 된 발기인으로부터 분리 된 발기인으로부터 분리 된 발기인으로부터 분리 된 발기인으로부터 분리 된 발기인으로부터 분리 된 발기인. 짧은 머리 핀의 자형에서 멜 세포 내 녹다운은 피 4 의 발현을 증가시켰다.본 발기인은 본 발기인 137295 및 137295 의 디메틸화된 항응고제 및 137295 의 디메틸화된 항응고제 및 137295 의 디메틸화된 항응고제를 포함한다. 후진타오 외. (2009)는 조혈 1 의 억압 활성에 부분적으로 책임이 있으며 조혈에서 탈 1 기능을 제한한다고 결론 지었다.

메츠거 외. 이 연구는 안드로겐 수용체(313700)의 의존성 유전자 활성화 동안 히스톤 인산화가 안드로겐 수용체(313700)의 의존성 유전자 활성화 동안 히스톤 인산화가 안드로겐 수용체(176970)의 탈 메틸화되는 것을 방지하는 주요 사건임을 입증했다. 히스톤 펩타이드는 라이신-4 에서 메틸화되고 트레오닌-6 에서 인산화되었다. In vivo,PKC-베타-1colocalized AR 및 LSD1 대상에 대한 유전자 발기인과 phosphorylated H3T6 후 안드로겐 유도 유전자 발현. RNAi 중재 최저 PKC-베타-폐지 1H3T6 인산화,강화된 demethylation 에 H3K4 및 저해 AR-dependent transcription. 키나아제 관련 키나아제 1 의 안드로겐 의존성 모집이 필요합니다. 전립선 암의 높은 글리슨 점수와 긍정적 인 상관 관계가 있으며,생체 내 종양 이종 이식의 시험 관내 및 암 진행에서 아칸소 유발 종양 세포 증식을 차단했습니다. 함께,메츠거 등. (2010)안 드로 겐 의존 키 나 제 신호 결과에서 아칸소 자극 유전자 발현 하는 동안 활성 메 틸 마크의 제거를 방지 하는 새로운 염색 질 마크의 쓰기에 이르게 결론을 내렸다.

와이트 외. (2012)는 마우스 배아 줄기 세포의 분화 동안 해체에 필수적인 히스톤 디메틸 레이트 히스톤 디메틸 레이트 1 을 입증했다. 또한,유전자변형증후군 1 은 유전자변형증후군의 상태를 조절하는데 중요한 활성 유전자의 증강제를 차지한다. 그러나,1 호기는 신분 유지를 위해 필수적인 것은 아니다. 그 결과,히스톤 탈 메틸화 이벤트 분화와 관련 된 히스톤 탈 메 틸 화 이벤트를 받아야 실패 합니다. 활성 인핸서 1 은 뉴클레오솜 리모델링 및 히스톤 디아 세틸 라제 복합체의 구성 요소이며,이는 에스크 분화에 필요한 추가 서브 유닛을 포함합니다. 와이트 등. (2012)제안 된 다 능성 프로그램 차별화시 유전자 발현 프로그램 및 새로운 세포 상태로의 전환의 완전 한 종료에 대 한 필수적 이다.

샤오 외. (2014)는 마우스 난 모세포 및 이식 전 배아에서 그 주요 조절기의 변화를 조사했다. 그들은 배아 게놈 활성화 기간에 해당하는 1-2-세포 단계에서 3-4-2 및 3-4-3 의 증가 된 수준을 관찰했다. 4 셀 단계에서 극적으로 감소 하 고 배반 포 단계까지 낮은 유지. 반면,4 세포 배아에서 일시적으로 감소 하지만 꾸준히 배반포에서 피크 증가. 정량적 실시간 PCR 및 면역 분석 보여주는 높은 수준의 h3k4me2 를 동안의 배아 게놈 활성화와 일치 피크의 표현 methyltransferase,Ash2l(604782),그리고 반하는 감소에서 demethylases,Kdm5b(605393)및 Kdm1a. H3K4me3 상관관계와 표현의 methyltransferase,Kmt2b(606834),and demethylase,Kdm5a(180202). 샤오 등. (2014)는 이러한 효소가 배아 게놈 활성화 및 이식 전 마우스 배아에서 첫 번째 혈통 분리에서 기능한다고 제안했다. 염색질 면역침착-염기서열분석을 이용한 분석,가오 등. (2020)은 인간 전립선 암 세포에서 활성 증강 인자 및 활성 증강 인자 마크와 상호 작용하여 전 세계 폭스 1 염색질 결합을 방해한다는 것을 보여 주었다. LSD1 긍정적으로 규제 FOXA1chromatin binding 여 demethylating K270 의 FOXA1. 이 메커니즘을 통해 인핸서 접근성을 유지하고 크로마틴 결합 및 전사 출력을 규제했습니다. 이종 이식 종양 성장을 억제 한 쥐는 거세 된 쥐의 종양 성장을 억제했습니다. 추가 분석 제안 종양 억제에 대 한 저해제의 효능 폭스 1 의 발현 수준과 상관 및 그 저해제 1 억제제 아칸소 길 항 제 치료와 시너지 효과에서 행동 했다.

,나가세 외. (1998)는 염색체 2 유전자를 1 번 염색체에 매핑했다. 2014 년 10 월 15 일(토)~2014 년 10 월 15 일(일)~2014 년 10 월 15 일(일)~2014 년 10 월 15 일(일)~2014 년 10 월 15 일(일)~2014 년 10 월 15 일(일)~2014 년 10 월 15 일(일)~2014 년 10 월 15 일(일)~2014 년 10 월 15 일(일)~2014 년

누네즈 등의 보고서. (2008)특정 에스트로겐 수용 체 대상 유전자의 향상 된 전사를 달성 하기 위해 필요한 3 차원 모터 종속 크로 모 좀 상호 작용을 나타내는 철회 했다.

튜노빅 외. (2014)는 발달 지연과 독특한 얼굴 특징을 가진 환자를보고했다. 148050),뿐만 아니라 알 수없는 의미의 작은 중복. 종 등. (2016)보도 2 개의 추가적인 환자 heterozygous missense mutations 에 KDM1A 유전자(E403K,609132.0002;D508G,609132.0003). 3 명의 환자 모두 가부키 증후군(147920)과 겹치는 특징을 가지고있었습니다. 변종 중 어느 것도 공공 및 내부 데이터베이스에서 71,000 제어 엑솜에서 발견되지 않았다. 튜노 빅 등의 알 있지만. (2014)는 표현형,종 등에 영향을 미친 것으로 환자에서 발견 된 두 가지 돌연변이를 고려했다. (2016)은 발암성 11 돌연변이를 병원성으로 간주하지 않았다.발암성 11 의 대부분의 돌연변이는 프레임 시프트 또는 말도 안되는 돌연변이이며,발암성 11 은 고도로 보존되지 않고 일반 인구에서 매우 다형성이다. 튜노빅 외. (2014)는 진화가 제한된 유전자(즉,기능적 변이에 대해 불내성 인 유전자)의 상위 2%에 있다고 지적했다., 2014).