door Matthew Stenger en samengesteld door Liz Janetschek.
augustus 25, 2019
Caroline Robert, MD, PhD
In een post-hoc-5-jaar follow-up van de KEYNOTE-006 gerapporteerd in The Lancet Oncology, Caroline Robert, MD, PhD en collega ‘ s vonden dat pembrolizumab onderhouden van de algehele en de progressie-vrije overleving voordelen ten opzichte van ipilimumab in patiënten met gevorderd melanoom. In de primaire analyse van het onderzoek hadden beide pembrolizumab-regimes een significante verlenging van de totale en progressievrije overleving Versus ipilimumab na een mediane follow-up van 22,9 maanden.
het open-label onderzoek omvatte 834 patiënten met gevorderd melanoom met een bekende BRAF V600-status en tot één eerdere systemische therapie van 87 plaatsen in 16 landen. Ze werden willekeurig toegewezen 1:1:1 tussen September 2013 en maart 2014 om ofwel pembrolizumab te krijgen in een dosis van 10 mg/kg elke 2 weken (n = 279), pembrolizumab in een dosis van 10 mg/kg elke 3 weken (n = 277), ofwel vier doses ipilimumab in een dosis van 3 mg/kg elke 3 weken (n = 278).
de behandeling met Pembrolizumab werd tot 24 maanden voortgezet. In aanmerking komende patiënten die met pembrolizumab met stabiele ziekte of beter stopten na behandeling van ten minste 24 maanden of die stopten met volledige respons na behandeling van ten minste 6 maanden en daarna ziekteprogressie hadden, konden nog eens 17 pembrolizumab-cycli krijgen. Data cutoff voor deze post hoc analyse was in December 2018.
de mediane follow-up in de huidige analyse was 57,7 maanden bij overlevende patiënten. De mediane behandelingstijd was 6,0 maanden voor pembrolizumab (19% van de patiënten voltooide 2 jaar behandeling; 13 patiënten kregen een tweede kuur) en 2,1 maanden voor ipilimumab.
er werden geen significante verschillen waargenomen tussen de 2 weken en 3 weken durende pembrolizumab-groepen in mediane totale overleving (respectievelijk 31,1 vs 34,2 maanden) of mediane progressievrije overleving (8,4 vs 9,7 maanden). Daarom werden de resultaten voor de twee groepen gecombineerd voor vergelijking met ipilimumab.
de mediane totale overleving was 32,7 maanden in de gecombineerde pembrolizumab-groep Versus 15,9 maanden in de ipilimumab-groep (hazard ratio = 0,73, P = .00049); de totale overleving na 5 jaar was 38,7% vs 31,0%. De mediane progressievrije overleving was 8,4 maanden versus 3,4 maanden (HR = 0,57, P < .0001); 4-jaar progressievrije overleving was 23,0% vs 7,3%.
onder de patiënten die eerstelijnsbehandeling kregen in het onderzoek was de mediane totale overleving 38,7 maanden versus 17,1 maanden (HR = 0,73, P = .0036) en de mediane progressievrije overleving was 11,6 maanden versus 3,7 maanden (HR = 0,54, P < .0001). Patiënten die geen eerstelijnsbehandeling kregen, waren degenen die eerder chemotherapie (14% en 10%), BRAF-of MEK-remmers (17% en 20%) of immunotherapie (3% en 4%) kregen. Bij patiënten die in het onderzoek tweedelijnsbehandeling kregen, was de mediane totale overleving 23,5 maanden versus 13,6 maanden (HR = 0,75, P = .036).
bij patiënten met een wild-type ziekte van BRAF V600 was de mediane totale overleving 28,1 maanden versus 13,9 maanden (HR = 0,73, P = .0048). Bij patiënten met de ziekte van BRAF V600E-mutant of BRAF V600K-mutant die eerder werden behandeld met een BRAF-of MEK-remmer, was de mediane totale overleving 20,4 maanden versus 11,9 maanden (HR = 0,71, P = .054). Bij patiënten met BRAF V600E–mutant of BRAF V600K–mutant die niet eerder behandeld werden met een BRAF-of MEK-remmer (patiënten met een normale uitgangswaarde van lactase dehydrogenase) werd de mediane totale overleving niet bereikt vs .26,2 maanden (HR = 0,70, P=.065).De onderzoekers concludeerden: “Pembrolizumab bleef superioriteit vertonen ten opzichte van ipilimumab na bijna 5 jaar follow-up. Deze resultaten bieden verdere ondersteuning voor het gebruik van pembrolizumab bij patiënten met gevorderd melanoom.”
Robert C, et al: Lancet Oncol. 22 juli 2019 (vroege release online).
