Mei is Maand van bewustzijn van huidkanker. Een belangrijk feit is dat de meest voorkomende huidkanker, basaalcelcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom, niet degenen zijn die doden.
de minst voorkomende variëteit, melanoom, veroorzaakt de meeste sterfgevallen door huidkanker omdat het zich snel verspreidt (metastaseert) naar andere delen van het lichaam.
daarom richten veel onderzoekers over de hele wereld zich op melanoom, zo genoemd omdat het begint in melanocytencellen die de huid zijn kleur geven.De Israëlische huidkanker-onderzoeker Carmit Levy van de Universiteit van Tel Aviv maakte deel uit van een panel over melanoommetastase tijdens de melanoom Research Alliance retreat in Washington in februari vorig jaar. Haar collega Ronit Satchi-Fainaro was voorzitter van een sessie over nieuwe therapeutische benaderingen.
” we proberen de triggers te begrijpen die ervoor zorgen dat een melanoomtumor gemetastaseerd wordt, omdat dat het dodelijke deel is,” vertelt Levy ISRAEL21c. “we proberen het in de huid af te breken voordat het het lymfesysteem binnendringt en zich rond het lichaam verspreidt.”
het aantal melanomen neemt toe. Vanaf 2018, Australië en Nieuw-Zeeland hadden de meeste gevallen, met de VS op de 17e plaats. De American Cancer Society schat dat dit jaar in de Verenigde Staten ongeveer 100.350 nieuwe melanomen zullen worden gediagnosticeerd en ongeveer 6.850 mensen zullen sterven aan deze agressieve kanker.
Hieronder is een overzicht van baanbrekend melanoomonderzoek in Israël.
- het geheim van hoe melanoom zich verspreidt
in 2016 ontrafelde een team van Israëlische, Europese en Amerikaanse onderzoekers, onder leiding van Levy, het metastatische mechanisme van melanoom.
zij ontdekten dat een melanoomtumor, voordat het zich naar andere organen verspreidt, kleine blaasjes uitzendt die microRNA-moleculen bevatten. Deze moleculen “prep” dermis van de huid (binnenste laag) om de kankercellen te ontvangen en te vervoeren.
de onderzoekers vonden chemische stoffen die het proces kunnen stoppen en dus potentiële medicijnkandidaten zijn. Levy vertelt ISRAEL21c dat dit onderzoek nog gaande is.
een ander veelbelovend resultaat van deze baanbrekende studie: de veranderingen in de dermis veroorzaakt door de microRNA, evenals de aanwezigheid van de blaasjes, zouden artsen kunnen helpen melanoom in zijn vroegste stadia te diagnosticeren.Levy zei dat deze studie “een belangrijke stap was op weg naar een volledige remedie voor de dodelijkste huidkanker. We hopen dat onze bevindingen zullen helpen melanoom om te zetten in een niet-bedreigende, gemakkelijk te genezen ziekte.”
- melanoom nano-vaccin
Universiteit Tel Aviv wetenschappers onder leiding van Satchi-Fainaro ontwikkelen een nano-vaccin tegen melanoom.
zij injecteerden muismodellen met nanodeeltjes van twee peptiden uitgedrukt in melanoomcellen. Deze behandeling stimuleerde het immuunsysteem en bereidde het voor om cellen met deze twee peptiden te identificeren en aan te vallen — net als vaccins doen voor virale ziekten.
het nanovaccin bleek tot nu toe effectief bij het voorkomen van melanoom bij gezonde muizen; bij het behandelen van primaire melanoomtumoren bij muizen; en bij de behandeling van gemetastaseerd hersenweefsel van melanoompatiënten.Het model van Satchi-Fainaro zou ook een basis kunnen zijn voor aanvullende nano-kankervaccins.
- voorkomen dat melanoom dodelijk wordt
Levy en collega Tamar Golan ontdekten dat vetcellen een eiwit overbrengen dat melanoomcellen in staat stelt dodelijk te worden en zich agressief buiten de huid te verspreiden.
ze blokkeerden dat proces succesvol in muismodellen. Nu worden bestaande medicijntherapieën voor andere soorten kanker getest om de eiwitoverdracht van vetcellen naar melanoomcellen te blokkeren.
- het geval van de geperste kern
moleculair bioloog Gabi Gerlitz van de Universiteit van Ariel onderzoekt wat er gebeurt met de kern van melanoomcellen tijdens de migratie, een belangrijke stap in metastase. De kern van elke cel bevat zijn genetisch materiaal, de chromosomen.
wanneer melanoomcellen migreren, knijpen ze zich samen om door bloedvaten of weefsels te gaan. Het samenpersen condenseert de chromosomen binnen de kern, veroorzakend zowel fysieke als genetische veranderingen die migratie toelaten.
Gerlitz ‘ s lab toonde in studies bij muizen aan dat het interfereren met condensatie in de kern succesvol interfereert met migratie. De lopende studies zoeken naar factoren bij de kernenvelop die chromosoomcondensatie en celmigratie beà nvloeden.
5. Traag vetzuurmetabolisme = immunotherapie mislukt
immunotherapie – het stimuleren van het immuunsysteem om kanker te bestrijden – is succesvol bij slechts 40% van de melanoompatiënten.Een van de redenen hiervoor zou kunnen zijn het percentage vetzuurmetabolisme van een melanoompatiënt, volgens een studie bij gemanipuleerde muizen door onderzoekers van de Universiteit van Tel Aviv, Het Sheba Medical Center, het Salk Institute en de Yale School Of Medicine.
wanneer vetzuren langzaam metaboliseren, hebben kankercellen de kans om de T-cellen van het immuunsysteem te” verbergen ” die hen zouden moeten vernietigen.
op korte termijn kan deze ontdekking artsen helpen bij het kiezen van de beste kandidaten voor immunotherapie – patiënten met een sneller vetzuurmetabolisme. In de toekomst kan het mogelijk zijn om het vetzuurmetabolisme te versnellen om immunotherapie effectief te maken bij meer patiënten.
- gepersonaliseerde immunotherapie
een andere mogelijke reden waarom immunotherapie faalt bij 60% van de melanoompatiënten is wanneer de tumorcellen zich differentiëren in meer diverse subtypes, die voor het immuunsysteem moeilijker te doden zijn.
deze bevinding is afkomstig van een muizenstudie uitgevoerd door wetenschappers van het Weizmann Institute of Science, Hebrew University-Hadassah Medical School en Technion-Israel Institute of Technology met collega ‘ s uit de Verenigde Staten en Engeland.
de Israëlische onderzoekers uit die groep, samen met andere internationale wetenschappers, ontdekten ook een mogelijke manier om het succespercentage voor melanoomimmunotherapie te verhogen door het immuunsysteem te trainen om melanoomcellen beter te herkennen en te richten.
ze zochten naar “wegwijzers” van melanoom bij muizen en selecteerden in elk geval de wegwijzers. De methode bleek effectief tegen 90% van de cellen.
elk van deze ontdekkingen zou waardevol kunnen zijn bij het ontwikkelen van gepersonaliseerde protocollen voor melanoomimmunotherapie.