.a {fill:#fff;}CRST_no-tagline_whiteCataract & RefractiveSurgery Today

IVMED-80, een tweemaal daagse oogdruppel voor de behandeling van keratoconus in ontwikkeling door Iveena Delivery Systems, werd onlangs door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel. Dit medicijn, met zijn op koper gebaseerde formulering, is naar verluidt de eerste oogdruppel die is ontworpen om keratoconus te behandelen zonder de noodzaak van aanvullende laserbehandeling of chirurgische interventie. De klinische proeven bij mensen beginnen in de eerste helft van dit jaar.

vroege dierstudies hebben aangetoond dat de oogdruppel centrale afvlakking en verhoogde cornea-verstijving in vivo bij konijnen induceerde (figuur 1),1 en onderzoeken met menselijke kadavers hebben aangetoond dat de formulering ex vivo lysyl oxidase (LOX) activiteit en cornea-stijfheid verhoogde in humane keratoconische cornea ‘ s.2 Lage LOX activiteit in het hoornvlies is gekoppeld aan de ontwikkeling van keratoconus zowel genetisch als biochemisch.3 de ivmed-80 formulering is gebaseerd op een cofactor voor LOX. Gedetailleerde resultaten van deze vroege studies zullen in Mei bij ARVO worden gerapporteerd.

figuur 1. IVMED-80 was effectief in het verlagen van de corneale dioptermetingen bij konijnen in vergelijking met controlebehandelingen. De oogdruppel bereikte een verbetering van de corneale elastische modulus binnen 1 tot 4 weken behandeling tot een niveau dat vergelijkbaar is met conventionele CXL na 1 jaar na laserchirurgie bij konijnen.

vroege studieresultaten

de vroege in vivo en ex vivo studies werden geleid door hoofdonderzoeker Sarah Molokhia, PhD, iVeena ‘ s directeur onderzoek en ontwikkeling. In een interview met CRST, Dr. Molokhia zei dat, in zowel de in vivo dierstudies als de menselijke kadaver ex vivo studies, IVMED-80 liet een effect door 6 weken na druppels werden toegediend. “Bij de dieren hebben we zowel naar topografie als naar OCT-beelden gekeken, en we hebben cornea zien afvlakken en een toename van de biomechanische sterkte van de cornea. En met de ex vivo keratoconische menselijke hoornvliezen, keken we naar de LOX—activiteit van corneafibroblasten en de biomechanica van het hoornvlies-de stress—strain curven van het hoornvlies-en tot nu toe hebben we een effect gezien op 6 weken of eerder in beide modellen,” zei ze. “We werken momenteel met dosering en krijgen een beter begrip van de concentratie en het regime. We zijn van plan om binnen de komende 3 tot 4 maanden met een Fase 1-2a studie te beginnen, voornamelijk voor de veiligheid.”

doelstellingen van de klinische studie

het doel van de komende klinische studie is om na te gaan of de behandeling gedurende het leven van de patiënt moet worden gebruikt of dat er een dosering is die over een bepaalde periode kan worden ingenomen om langdurige of permanente verbetering van de collageenstijfheid te bewerkstelligen. “Ik ben echt geïnteresseerd in het zien of het effect zal duren; Ik wil weten hoe lang patiënten de druppels moeten innemen. De werkzaamheid komt vrij snel, maar de vraag is: als de oogdruppel wordt gestopt, zal het effect stoppen?”Zei Dr. Molokhia. “Een manier waarop we deze vraag aanpakken is door het ontwerpen van de klinische proef met een arm die de behandeling biedt voor 6 weken, en een andere die langer gaat,” legde ze uit.

de klinische studies bij mensen zijn gericht op de behandeling van patiënten met lichte tot matige keratoconus, en de trial dosering zal tweemaal daags zijn, volgens Michael Burr, MS, MBA, iVeena vice president of product development. “We denken dat het toepassingen in meerdere fasen van de ziekteprogressie zal hebben,” zei hij.IVMED-80 is het geesteskind van de hoornvliesspecialist en de oprichter van iVeena Bala Ambati, MD. Dr. Ambati, professor oftalmology aan het Moran Eye Center aan de Universiteit van Utah, volgde de CXL klinische studies met grote belangstelling en begon zich af te vragen of er misschien een manier is om een oogdruppel te formuleren die hetzelfde effect zou kunnen hebben als crosslinking. Als dat mogelijk was, redeneerde hij, zou het resultaat een niet-invasieve, relatief kosteneffectieve topische therapie voor de behandeling van keratoconus zijn. Dr. Ambati zei: “farmacologische crosslinking zonder laser of chirurgie zou een game-changer voor artsen en patiënten met een chronische ziekte momenteel behandeld met een operatie—epi-off —dat is erg duur, tijdrovend, en heeft aanzienlijke risico’ s.”

De FDA ‘ s Orphan Drug Act biedt een bundel van de uitkeringen die bedoeld zijn opgezet om de ontwikkeling van behandelingen voor zeldzame ziekten. Deze voordelen kunnen bestaan uit belastingkredieten ter compensatie van kosten voor klinische proeven en marktexclusiviteit na goedkeuring.

Gerald Simmons, CEO van iVeena, merkte op dat de aanwijzing van de FDA als weesgeneesmiddel vrij significant is. “Wat dat in wezen betekent is dat we in staat moeten zijn om het product te nemen door middel van de commercialisering, en, als het wordt goedgekeurd door de FDA, het zal betekenen dat we het exclusieve recht op de markt een oogdruppel voor keratoconus voor 7 jaar. Geen enkel ander bedrijf zou in staat zijn om een soortgelijke actuele oogdruppel voor keratoconus in die periode op de markt te brengen. Die exclusiviteit is uiterst waardevol omdat het de concurrentiemogelijkheden in die tijd uitschakelt, en dat is van onschatbare waarde, vooral voor een klein opkomende onderneming als het onze.”Hij zegt dat het ook krachtig is voor een potentiële zakelijke licentiehouder omdat, “als we dit product in licentie zouden geven aan een groot farmaceutisch bedrijf, het dezelfde exclusiviteit zou garanderen.”

Mr. Burr suggereerde dat de weesbenaming ook ongeschreven voordelen heeft. “Wat de aanduiding weesgeneesmiddel voor ons bedrijf doet, is dat het ons onmiddellijk geloofwaardigheid geeft omdat het een validatiesignaal van de FDA is dat we inderdaad iets hebben ontwikkeld dat een enorm potentieel heeft.”

1. Gegevens in bestand; iVeena.

2. Gegevens in bestand; iVeena.

3. Bykhovskaya Y, Li X, Epifantseva I, et al. Variatie in het lysyloxidase (LOX)-gen wordt geassocieerd met keratoconus in familie-en case-controlstudies. Investeer Ophthalmol Vis Sci. 2012;53(7):4152-4157.