Antitumoractiviteiten van Kushen: literatuurstudie

Abstract
1. Inleiding
2. KS-As
3. Matrine and Oxymatrine
4. KS-Fs
5. Conclusies en toekomstperspectieven
Dankbetuigingen

Abstract

1. Inleiding

het ontdekken en ontwikkelen van nieuwe natuurlijke verbindingen met therapeutische selectiviteit of die bij voorkeur kankercellen kunnen doden zonder significante toxiciteit voor normale cellen is een belangrijk gebied bij kankerchemotherapie. Wegens hun brede waaier van biologische activiteiten en lage giftigheid in dierlijke modellen, zijn sommige natuurlijke producten gebruikt als alternatieve behandelingen voor kanker. Veel geneesmiddelen tegen kanker zijn afgeleid van natuurlijk voorkomende verbindingen. Vinca-alkaloïden (bijvoorbeeld vinblastine, vincristine) en taxol zijn voorbeelden van dergelijke verbindingen.Het traditionele Chinese medicijn kushen is de gedroogde wortels van Sophora flavescens Aiton (Leguminosae). Het werd voor het eerst beschreven in het Chinese boek Shen Nong Ben Cao Jing in 200 A. D. als een behandeling voor solide tumoren, ontsteking en andere ziekten . Het traditionele gebruik van kushen omvat het afkooksel of poeder van gedroogde plantenwortels. Het wordt algemeen gebruikt voor de behandeling van virale hepatitis, kanker, enteritis, virale myocarditis, aritmie, en huidziekten (bijv., colpitis, psoriasis, eczeem) .De bekende chemische bestanddelen van kushen zijn alkaloïden (3,3%), flavonoïden (1,5%), alkylxanthonen, chinonen, triterpeenglycosiden, vetzuren en etherische oliën . Kushen-alkaloïden (KS-As) en kushen-flavonoïden (KS-Fs) zijn goed gekarakteriseerde componenten in kushen. KS-As zijn ontwikkeld als antikankergeneesmiddelen in China. Meer machtige antitumoractiviteiten zijn geÃ dentificeerd in KS-Fs dan in KS-As .

2. KS-As

KS-As is goed bestudeerd en wordt beschouwd als de belangrijkste actieve componenten van kushen, zoals aangetoond in proefdiermodellen en klinische studies . De bio-activiteiten van kushen (waaronder antitumor -, antivirale en ontstekingsremmende activiteiten) zijn aangetoond in de KS-as-fractie .

KS-As bevattende oxymatrine, matrine (figuur 1), en totaal alkaloïden werden goedgekeurd voor de behandeling van kankerpatiënten door de Chinese State Food and Drug Administration (SFDA) in 1992. Veelvoudige KS-As producten zijn wijd gebruikt in China voor de behandeling van kanker en hepatitis. De SFDA-goedgekeurde KS geneesmiddelen voor oncologie zijn allemaal KS – zoals gebruikt als enkele middelen of in combinatie met chemotherapie of radiotherapie. Weinig studies richtten zich op de werkzaamheid van KS-zoals in diermodellen en klinische proeven vóór 1992, toen KS-zoals eerst werd goedgekeurd.

figuur 1

de moleculaire structuur van antitumerverbindingen afgeleid van Sophora flavescens.

verscheidene klinische studies meldden dat KS-As werkzaam waren in de behandeling van diverse types van stevige tumors (met inbegrip van long, lever, en maag-darmkanaal). De behandelingsrespons was vergelijkbaar met, of beter dan, die van patiënten behandeld met chemotherapie (Tabel 1) . KS-As toont een goed veiligheidsprofiel aan bij kankerpatiënten, zoals verminderde toxiciteit in het beenmerg wanneer gebruikt in combinatie met chemotherapiemiddelen . Langetermijngegevens over overleving van KS-as-behandelde kankerpatiënten moeten nog worden aangetoond met goed gecontroleerde klinische studies en grote patiëntcohorten.


	Dosis en het verloop van de behandeling	Gecombineerde medicatie	Case/control	Kanker type	Indicaties en symptomen	Werkzaamheid	Positieve controle	neveneffect	Referentie

1	1,000–1,500 mg + GS 500 mL, ik.v., q.d., 30-45 dagen	Geen	68/37	maagkanker	Koorts, pijn, GI reacties, ascites	Verlichting	MMC + UFT	een opgezette Buik, constipatie

2	1,000–1,500 mg + GS 500 mL, ik.v., q.d. 30 dagen, totale dosis van 30-45 g		44	hepatocarcinoom	evaluatie van curatief effect, immuuneffect, toxisch effect	effectieve behandeling, afname van tumorgrootte, verbetering van symptomen en tekenen, verbetering van immuunfunctie	No	Nausea

3	30 mL + GS 250 mL, i.v., q.d., 10 dagen	Hydroxycamptothecin	20/20	Hepatocellulair carcinoom	Recidief	HCPT en CKI postoperatieve arteriële infusie kan nuttig zijn voor het verminderen van de intrahepatische recidief na curatieve resectie bij HCC	PDD-en 5-FU	Geen

4	1,000 mg + GS 500 mL, ik.v., q.d. 30 dagen	Carboplatine of 5-FU	21	Maligne ascites	> Evaluatie van de curatieve werking (ascites)	Vermindering van ascites	Carboplatine of 5-FU	zwelling van de Buik

5	50 mL intrapleural injectie of 100 mL peritoneale injectie, b.ik.w., 3 weken	Dexamethasone	24	Virulente succus in de borstkas en buik: longkanker, borstkanker, eierstokkanker	Ascites	Vermindering van ascites, effectieve tarief (CR en PR) 68.8%	Geen	Milde buikpijn

6	1,000 mg + GS 500 mL, ik.v., q.d., 30 dagen 2-4 cycli	MVP/FAM/CAF/FP	65/61	Kwaadaardige tumor: long -, slokdarm -, lever -, maag -, borst -, colon -, keelholte	Toxisch effect, QoL	Verbetering in de Levenskwaliteit, het verminderen van de toxische effecten (leukopenie, GI reacties) van chemotherapie	MVP/FAM/CAF/FP	Geen

7	12-15 mL + NS 250 mL, ik.v., q.d., 10 dagen	Geen	52/52	Kwaadaardige tumor: long -, borst -, maag -, slokdarm -, dikkedarm -, pancreas –	Pijn	Pijn	Aanhoudende afgifte indometacine of tramadol hydrochloride	Geen

8	15 mL + NaCl 250 mL, ik.v., q.d., voor 12 dagen	Fentanyl	31/31	de Geavanceerde kanker, maag -, slokdarm -, borst	Pijn	Pijn en KPS beter dan fentanyl, 𝑃<0.05	Fentanyl alone	No

9	20 mL + NaCl 250 mL, i.v., q.d., for 14 days, 3 cycles	Oxaliplatin and capecitabine	36/30	Advanced gastric cancer in senile subjects	KPS; toxic effect	KPS better than oxaliplatin and capecitabine, 𝑃<0.05; CKI has a low incidence rate for leukopenia, pain and hepatotoxicity, 𝑃<0.05	Oxaliplatin and capecitabine	No

10	20 mL, i.v., q.d., 10–14 days	Chemotherapy: CAVP or CAP	61/60	Lung cancer	Immune	Improvement in immune function	Chemotherapy: CAVP or CAP	No

11	30 mL + NaCl 250 mL, i.v., q.d., 7 days	Taxol and epirubicin	34/34	Breast cancer	Immune	Improvement in immune function	Taxol and epirubicin	No

12	20 mL + GS/NaCl 250 mL, i.v., q.d., 14 days, 2 cycles	TACE (5-FU 1,000–2,000 mg, MMC 10–20 mg, EP I60–100 mg)	27/23	Liver cancer	KPS; toxic effect	KPS better than TACE, 𝑃<0.05; De incidentie van misselijkheid en braken hepatotoxiciteit aanzienlijk lager waren dan voor TACE chemotherapie, 𝑃<0.05	TACE	Geen

13	30 mL + GS/250 mL NaCl ik.v., q.d., 10 dagen, 4 cycli	FOLRIRI chemotherapie	50/50	Advanced colorectale kanker	Pijn, toxische effect, KPS	verlichting van de Pijn, minder toxisch effect (leukopenie, GI reacties, hepatotoxiciteit en renale toxiciteit) van FOLFIRI chemotherapie; verbeterde levenskwaliteit (QoL)	FOLRIRI chemotherapie	Geen

14	20 mL, ik.v., q.d., 14 dagen, 3 cycli	Radiotherapie	33/33	Baarmoederhalskanker	> Evaluatie van curatief effect, KPS, het immuunsysteem toxisch effect	Verbeteren van de therapeutische effecten, QoL, het immuunsysteem; verzwakken myelosuppression hebben ontwikkeld	Radiotherapie alleen	Geen

15	10 mL + 250 mL NaCl ik.v. q.d. 10 dagen	DA/TA/MA chemotherapie	35/35	AML	KPS, hematotoxicity	het Verbeteren van de Levenskwaliteit; verzwakken hematotoxicity (leukopenie) van chemotherapie	DA/TA/MA chemotherapie	Geen

16	20 mL intrapleural injectie; houd 48 h q2W en 20 mL + 100 mL NaCl ik.v., q.d., 4 weken	Geen	32/32	Maligne pleurale effusie	KPS, evaluatie van curatief effect, toxisch effect	het Verbeteren van de Levenskwaliteit en de therapeutische effecten; het verminderen van toxische effecten	Cisplatine	Geen

17	100 mL, ik.v. b.ik.d., 10 dagen	maagkanker: TPF chemotherapie; colorectale kanker: FOLFOX of FOLFRI chemotherapie; borstkanker: TA of CAF-chemotherapie; longkanker: GP/TP/NP chemotherapie	83/83	Kwaadaardige tumoren: maag -, long -, dikkedarm -, borst	Hepatotoxiciteit	CKI effectief kan voorkomen dat leverbeschadiging veroorzaakt door chemotherapie (incidentie en de mate van hepatische letsels)	Chemotherapie: gastric cancer: TPF; colorectal cancer FOLFOX or FOLFRI; breast cancer: TA or CAF; lung cancer GP/TP/NP	No

18	20 mL + NaCl 250 mL, i.v., q.d., 21 days, 2 cycles	FOLFOX4 chemotherapy	27/21	Gastric cancer	Toxic effect	Incidence rate of alopecia lower than for FOLFOX4 chemotherapy, 𝑃<0.05.	FOLFOX4 chemotherapy	No

19	20 mL + NaCl 200 mL, i.v. q.d., 14 dagen, 2 cycli	FOLFX chemotherapie	30/30	maagkanker	Toxisch effect, QoL, symptomen	het Bevorderen van de vermindering van de symptomen, verminderen chemotherapie bijwerkingen (alopecia, leukopenie, trombocytopenie, GI reacties), het verbeteren van de Levenskwaliteit en het verlengen van mediane overleving tijd	FOLFX chemotherapie	Geen

20	20 mL 250 mL NaCl ik.v., q.d., voor 3-4 weken, 2-3 cycli	Chemotherapie en radiotherapie	75/75	Midden in een laat stadium van kanker: lung, breast, esophageal, nasopharyngeal, colorectal, pancreatic, ovarian	Immune, CBR, KPS, toxic effect	Improvement in immune function, increase the CBR and QoL and reduce adverse reactions of chemotherapy in patients with midlate-stage cancer.	Chemotherapy and radiotherapy (lung cancer: NP/GP/TP + radiotherapy; breast cancer: CAF/TA + radiotherapy: esophageal cancer: PF + radiotherapy; nasopharyngeal carcinoma: DDP + radiotherapy; colorectal cancer: oxaliplatin + 5FU + CF/oxaliplatin + xeloda; pancreatic cancer: GP; ovarian cancer: CAP/TP)	No

AML: acute myeloid leukemia; CAF: cyclophosphamide, adriamycin, and fluorouracil; CAP: cyclophosphamide, doxorubicin, and cisplatin; CAVP: cyclophosphamide, doxorubicin, and etoposide; CBR: clinical benefit rate; CF: calcium 5-formyletrahydrofolate; CR: complete remission; DA: daunorubicin and cytarabine; DDP: cisplatin; FAM: fluorouracil, adriamycin, and mitomycin; FOLFOX: oxaliplatin, calcium folinate, and fluorouracil; FOLFOX4: oxaliplatin, calcium folinate and fluorouracil; fOLFRI: irinotecan, calcium folinate and fluorouracil; FOLFX: oxaliplatin, calcium folinate and fluorouracil; FOLRIRI: leucovorin, fluorouracil, and irinotecan; FP: fluorouracil and cisplatin; 5-FU: fluorouracil; GI: gastrointestinal; GP: gemcitabine and cisplatin; HCC: hepatocellular carcinoma; HCPT: hydroxycamptothecin; KPS: karnofsky performance scale; MA: mitoxantrone and cytarabine; MMC: mitomycin; MVP: mitomycin, vinblastine, and cisplatin; NP: vinorelbine and cisplatin; PDD: cisplatin; PR: partial remission; QoL: quality-of-life; TA: paclitaxel and epirubicin; TA(9): pirarubicin and cytarabine; TACE: fluorouracil, mitomycin, and epirubicin; TP: paclitaxel and cisplatin; TPF: paclitaxel, fluorouracil, and cisplatin; UFT: Tegafur-Uracil.

Table 1

Clinical trials using compound kushen injection.

3. Matrine and Oxymatrine

Matrine and oxymatrine (Figure 1) are the two major alkaloid components found in the roots of Sophora species. Ze worden voornamelijk verkregen uit Sophora japonica (kushen), Sophora subprostrata (shandougen), en uit het bovengrondse gedeelte van Sophora alopecuroides. De matrines werden voor het eerst geïsoleerd en geïdentificeerd in 1958; het zijn unieke tetracyclo-quinolizindine alkaloïden die tot nu toe alleen in Sophora-soorten werden gevonden .In vitro studies hebben aangetoond dat matrine en oxymatrine de groei van verschillende humane tumorcellijnen zwak remmen met een halfmaximale remmende concentratie (IC50) van 1,0-4,0 mg/mL .

in vivo studies hebben aangetoond dat KS-As, oxymatrine en matrine de groei remmen van murientumoren, waaronder H22, hepatoom, S180, sarcoom en ma737 borstkankercellen . In een menselijk xenotumormodel dat de cellijn SGC-7901 gebruikt, verbeterde matrine de remming van 5-fluorouracil in de tumor .Matrine kan ook de invasiviteit en metastase van de humane maligne melanoomcellijn A375 en HeLa-cellen voor baarmoederhalskanker remmen en differentiatie van leukemie K-562 cellen induceren . Daarnaast is matriine-geïnduceerde autofagie in glioomcellen van ratten waargenomen door elektronenmicroscopie .

de antitumorrespons van KS-zoals verder werd aangetoond in verscheidene klinische studies bij verschillende soorten kankers, waaronder maag, slokdarm, lever, colon, long, cervix, eierstok en borstkanker, als monotherapie of in combinatie met chemotherapie of radiotherapie . Er is gemeld dat matrine zijn antitumoreffecten uitoefent door de proliferatie te remmen en de apoptose van maag-en baarmoederhalskankercellen, evenals leukemische en gliomacellen te induceren . Verschillende in vitro en in vivo studies hebben geprobeerd het werkingsmechanisme van matrine te verhelderen. Matrine bevordert apoptosis in leukemic, borstkanker , niet small-cel longkanker, hepatocarcinoma, en maagkankercellen door een mitochondrial-bemiddelde weg . Beclin 1 is betrokken bij matrine-geïnduceerde autofagie, en het pro-apoptotische mechanisme van matrine kan gerelateerd zijn aan zijn upregulation van Bax expressie . Recent bewijsmateriaal wijst erop dat matrine ook merkbare gevolgen in het moduleren van de immune reactie door de invasie en metastase van HCC cellen te verminderen heeft . Weefselhomeostase vereist een evenwicht tussen de deling, differentiatie en afsterving van cellen. Een tumor is een type” Cell cycle disorder ” dat de abnormale interface van deling, differentiatie en dood heeft . Als” biologische modifier ” van cellen, kan matrine het abnormale biologische gedrag van tumorcellen omkeren en het evenwicht tussen de verdeling, differentiatie, en dood van cellen herstellen.Matrine kan ook de invasiviteit en metastase van de humane maligne melanoomcellijn A375 remmen . Sommige studies meldden dat matrine de adhesie en migratie van HeLa-cellen verminderde . De werkingsmechanismen van matrine tegen kankercelproliferatie en–invasie zijn geassocieerd met epidermale groei factorvasculaire endotheliale groeifactor vasculaire endotheliale groeifactor receptor 1 Akt-nucleaire factor—kappa B (EGF/VEGF—VEGFR1—Akt-NF-kB) signalering (Tabel 2).


Compound	Mechanisms of action	Reference

Matrine	Promotes apoptosis via mitochondria
	Modulates the immune response
	Inhibits EGF/VEGF—VEGFR1—Akt—NF-κB signaling
Compound kushen injection	Inhibits cancer stem cells
Kuraridin, sophoraflavanone G, kurarinone, kushenol F, en norkurarinol	Sterke tyrosine kinase remmende activiteit
Kurarinone	Remt TNFal-geïnduceerde NF-kB-activatie en verbetert apoptosis
Kurarinone en kuraridin	Verzwakking van NF-kB-activatie door remming van IkBa proteolyse en p65 nucleaire translocatie als fosforylering van ERK1/2, JNK, en p38 MAP kinases

Tabel 2

Mechanisme van actie van de chemotherapie van kushen verbindingen.

Matrine vertoont synergistische effecten met de middelen tegen kanker celecoxib (cyclo-oxygenase-2 remmer), trichostatine A (Histon deacetylase remmer) en rosiglitazon tegen de tumorproliferatie en VEGF secretie. Matrine kan brede therapeutische en/of adjuvante therapeutische toepassingen hebben bij de behandeling van humane niet-kleincellige longkanker, borstkanker en hepatoom (Tabel 2). Sommige studies hebben ook melding gemaakt van de antikankeractiviteit van oxymatrine in menselijke maagkankercellen, pancreaskanker en humane borstkankercellen . Oxymatrine kan de apoptose-dood van menselijke pancreaskankercellen veroorzaken, wat kan worden toegeschreven aan de regulatie van Bcl-2-en IAP-families, afgifte van mitochondriale cytochroom C en activering van caspase-3 (Tabel 2). De verbinding Kushen injection (CKI), beter bekend als Yanshu injection, wordt gewonnen uit twee kruiden, Kushen (Radix Sophorae Flavescentis) en Baituling (Rhizoma Smilacis Glabrae), met als primaire bestanddelen oxymatrine en matrine . CKI is gebruikt uitgebreid alleen of in combinatie met chemotherapie of radiotherapie voor vele jaren in China. Klinische studies hebben aangetoond dat CKI de bijwerkingen van chemotherapie en radiotherapie vermindert door de kwaliteit van leven te verbeteren en de immuunfunctie van kankerpatiënten te reguleren, evenals de therapeutische effecten van chemotherapie en radiotherapie te synergetiseren (Tabel 1) . Men heeft aangetoond dat CKI de groei van tumorcellen onderdrukt door apoptosis te veroorzaken en de migratie, invasie, en adhesie, van dergelijke cellen te remmen .Kankerstamcellen (CSC ‘ s) spelen een belangrijke rol bij de initiatie, terugval en metastase van kanker. Een specifieke agent is niet gevonden om CSCS te richten omdat zij tegen de meeste conventionele therapie bestand zijn en zich voor onbepaalde tijd verspreiden. In één studie, onderdrukte CKI de grootte van de zijpopulatie (SP; ~90%) en downreguleerde de belangrijkste genen van de signalerende weg Wnt in cellen MCF-7 SP. CKI onderdrukte tumorgroei door de weg Wnt/B-catenin te downreguleren, terwijl cisplatin de weg Wnt/B-catenin activeerde en SP-cellen kon sparen. Deze gegevens stelden voor dat CKI als nieuwe drug kan dienen die CSCS richten, maar de verdere studies worden geadviseerd .

4. KS-Fs

de antitumoreffecten van sommige flavonoïde verbindingen (figuur 1) zijn in vitro en in vivo aangetoond . Verrassend genoeg waren de antitumoractiviteiten van KS-FS krachtiger dan die van KS-As, die als de belangrijkste actieve componenten in de plant worden beschouwd . KS-Fs zoals kurarinone, 2 ‘ – methoxykurarinone, en sophoraflavanone G (lavandulyl flavanones geïsoleerd uit S. flavescens) (figuur 1) kan celproliferatie remmen in a549, NCI-H460 (niet-kleine longcellen), SK-OV-3 (eierstok), SK-MEL-2 (huid), XF498 (centraal zenuwstelsel), HCT-15 (colon) HL-60 (myeloïde leukemie) en SPC-a-1 (longcellen) met IC50-waarden tussen 2 µg/mL en 36 µg/mL . Antitumoreffecten werden bevestigd in muizen – modellen van H22 -, S180-en Lewis-longtumoren en in naakte muizen – modellen van menselijke h460-en Eca-109-xenotumoren . Bovendien versterkten KS-Fs en kurarinon de antitumoractiviteiten van Taxol in vitro en in vivo . De orale of intraveneuze maximaal getolereerde dosis KS-FS was >2,8 g/kg respectievelijk 750 mg/kg, aanzienlijk meer dan de orale mediane letale dosis KS-As (≤1,18 g/kg). Er werden geen bijwerkingen waargenomen. Bovendien werd het aantal perifere bloedcellen niet significant beïnvloed bij normale muizen die gedurende 2 weken werden behandeld met KS-Fs 200 mg/kg/dag . Kuraridin, sophora flavanone G, kurarinone, kushenol F en norkurarinol hebben een extreem sterke tyrosinaseremmende werking . Kurarinol, kuraridinol en trifolirhizin remde duidelijk de melaninesynthese (>50%).

het werkingsmechanisme van KS-Fs en kurarinon omvat remming van tumornecrose Alfa-één (TNFal)-geïnduceerde NF-kB-activering en versterkt apoptose . Het apoptose-inducerende effect werd versterkt in aanwezigheid van taxol. In h460 xenotransplantaat muizen behandeld met kurarinon, downregulation van Bcl-2 en upregulation van caspase 8 en caspase 3 in tumoren werden waargenomen . KS-Fs en kurarinone veroorzaken apoptose in tumoren door op veelvoudige cellulaire doelstellingen, met inbegrip van remming van NF-kB activering en veelvoudige activiteit van het receptortyrosinekinase in te werken . Kurarinon en kuraridin verzwakken de NF-kB-activering door remming van ikba proteolyse en P65 nucleaire translocatie, evenals fosforylering van extracellulair signaalgereguleerd kinase (ERK)1/2, C-Jun N-terminaal kinase (JNK) en P38 mitogen-geactiveerde eiwitkinasen . Constitutieve NF-kB en RSK2 activiteiten zijn belangrijke kenmerken van menselijke kanker (waaronder hematopoëtische maligniteiten en vaste tumoren), dus prenyleerde flavanonen vertegenwoordigen een aantrekkelijke klasse van natuurlijke remmers van de ERK/RSK2 signaalweg voor kankertherapie (Tabel 2).

zesenvijftig flavonoïden zijn geïdentificeerd uit KS-Fs. Eenentwintig van de KS-Fs zijn gevonden om antitumoractiviteiten te hebben. De Studies hebben aangetoond dat meer machtige antitumoractiviteiten in KS-Fs in plaats van KS-als fracties worden waargenomen. KS-Fs waren meer dan 10 keer potenter dan KS-zoals in de celproliferatietest. Verdere evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van KS-Fs in klinische oncologische settings is gerechtvaardigd. KS-Fs zou als botanische drugs voor stevige tumors kunnen worden ontwikkeld, en kurarinone zou als teller samenstelling kunnen worden gebruikt. De extra structurele wijzigingen van KS-FS samenstellingen konden ook meer machtige drugkandidaten produceren.

5. Conclusies en toekomstperspectieven

dit artikel vatte de antitumorwerking en het werkingsmechanisme van kushen en zijn bestanddelen in vitro en in vivo samen. Veel patenten van kushen-extracten zijn toegepast in de VS, China en andere landen (Tabel 3). Deze resultaten versterken de hypothese dat kushen (of zijn componenten) alleen of combinatie met chemotherapieagenten verschillende moleculaire routes in tumoren kunnen moduleren of kunnen worden gebruikt om kanker te behandelen. Studies die hier en elders worden beschreven, benadrukken het gebruik van flavonoïden van kushen als nieuwe chemopreventiemiddelen voor kankerinterventie. Verwacht wordt dat toekomstige studies met kushen zullen helpen om verschillende moleculaire mechanismen en targets te definiëren voor de remming en apoptose van tumorcellen. Het aantal multicenter, grote steekproef, gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde chemoprevention klinische studies met kushen is zeer beperkt. Uitgebreid klinisch onderzoek is gerechtvaardigd om de veiligheid en de werkzaamheid van chemopreventie van kushen alleen of in combinatie met chemotherapie verder te evalueren.


Patent	Patent number

Extract of Sophora flavescens flavonoids and uses thereof	US20050226943
Prenylated flavonoid derivatives having anti-inflammatory properties and Sophora flavescens extracts	Korea1020000077932
Extract of Sophora flavescens flavonoids and uses thereof	US20050226943
Compositions comprising matrine and dictamnine for de behandeling of het voorkomen van kanker en andere ziekten	US2004192579A1
Geneeskunde preparaat met matrine of epimatrine en de toepassing ervan in de pijnstillende geneesmiddelen	CN1347694A
Gebruik van geoxideerd matrine in de voorbereiding van chemische stoffen voor de behandeling van geslachtsziekten	CN1530108A
Een proces voor de vervaardiging van een kruiden-samenstelling bestaande uit een matrine	WO02067955A3
Gebruik van geoxideerd matrine in de voorbereiding van chemische stoffen voor de behandeling van virale myocarditis	CN1530109A
Dubbele zout gevormd door inosine en matrine of oxymatrine en de toepassing daarvan op het gebied van medicijnen	CN101724002A
Farmaceutische doel van samenstelling bestaande uit ferulic acid en matrine alkaloïde in de preventie en behandeling van osteoarthropathy	CN101669946A
Toepassing van geoxideerd matrine in de voorbereiding van de geneeskunde voor de behandeling van hepatitis B	CN1157717A
Gezamenlijke synergie van ferulic acid en matrine alkaloïde en de medische toepassing ervan,	CN101669945A
Medicinaal gebruik van matrine alkaloïde voor de bevordering van het maagdarmkanaal vermogen	CN1850075A
Geneeskunde samenstelling met silymarine en kurarinone of matrine en het gebruik daarvan	CN101357129A
Farmaceutische samenstelling bestaande uit kurarinone, magnolia wijnstokken fruit, en ginseng voor de behandeling van hepatitis	CN1970001A
Gebruik van kurarinone in de voorbereiding van de geneeskunde voor postoperatieve darm functionele restauratie	CN1923198A
Combinatie van medicatie met kurarinone en glycyrrhetic zuur, en de toepassing	CN1695624A
Oxymatrine composities en verwante methoden voor de behandeling en het voorkomen van chronische infectieziekten	US2010022575A1
Farmaceutische samenstelling bestaande uit oxymatrine en baicalin	CN1919205A
Medicinale samenstelling van oxymatrine en polysaccharide	CN101081240A
Complexe zout van silybine en oxymatrine of matrine en toepassingen daarvan	CN101157689A
Dubbele zout gevormd door inosine en matrine of oxymatrine en de toepassing daarvan op het gebied van medicijnen	CN101724002A
Methode voor het scheiden van matrine en oxymatrine van de totale matrines	CN101585837A
Toepassing van oxymatrine in de voorbereiding geneesmiddel voor de behandeling van acute chronische hartinsufficiëntie ziekte	CN101185647A
Toepassing van oxymatrine in de voorbereiding geneesmiddel voor de behandeling van virale hepatitis C	CN1350848A
Toepassing van oxymatrine in de voorbereiding geneesmiddel voor de behandeling van lever fibrose	CN1350849A
Gebruik van alkaloïden gewonnen uit Sophora flavescens in de voorbereiding geneesmiddel voor de behandeling van ziekten verminderd door mycoplasma, chlamydia en schimmel	CN101336958A
Composities voor de verbetering van huidaandoeningen, bestaande uit matrine of de geoxideerde derivaten	US2010099698A1
Oxymatrine composities en het gebruik daarvan voor de behandeling en het voorkomen van chronische infectieziekten	WO2010011975A1
Voorbereiding en gebruik van silybine bis bias succinaat oxymatrine dubbele zout en matrine dubbele zout	CN101297802A
Medicatie met zaaddodend effect in vitro en bacteriostatische actie en preparatie methode en de toepassing daarvan	CN101757140A
Chinese geneeskunde voor hepatitis B en de voorbereiding	CN1244409A
Medicinale samenstelling voor het voorkomen van tumoren	CN101073611A
Toepassing van kushen (Sophora flavescens) flavone in voorbereiding antihypoglycemische middelen	CN1348762A

Tabel 3

octrooien op kushen-extracten.

Dankbetuigingen

dit werk werd gesteund door de National Natural Science Foundation (Grant no. 30701070), wetenschappelijk en technologisch Project van Shanghai (11DZ1971702), Wang Bao-En hepatische fibrose Research Fund (20100048), Shanghai Rising-Star Program (08QA1406200), Xinglin Scholars programma van Shanghai University Of Traditional Chinese Medicine, E-institute of Shanghai Municipal Education Commission (Project E03008), innovatief onderzoeksteam in universiteiten, Shanghai Municipal Education Commission, Shanghai Key Laboratory of Traditional Chinese Clinical Medicine, en belangrijke Disciplines van lever en galblaas ziekten van de State Administration van de traditionele Chinese Geneeskunde van de Volksrepubliek China.