meting van Creatinine
de alkalische picraattest is onderhevig aan interferentie door niet-creatininechromogenen, waardoor bij normale personen een overschatting van serumcreatinine tot 20 procent optreedt.90 Noncreatinine chromogenen worden niet behouden bij een verminderde GFR; vandaar, is hun relatieve effect groter bij de lagere waaier van niveaus van serumcreatinine. Enzymatische assays detecteren geen noncreatinine chromogenen en leveren lagere waarden op voor serumcreatinine. Kalibratie van serumcreatinine assays om deze verschillen aan te passen is niet gestandaardiseerd tussen laboratoria, wat leidt tot aanzienlijke variatie in gerapporteerde waarden tussen laboratoria.90
het meten van Cystatine C
momenteel is de particle-enhanced nefelometric immunoassay (PENIA) ontwikkeld voor de dade Behring nefelometers de meest gebruikte test voor cystatine C. 40 Studies tonen variatie tussen assays aan, en naarmate cystatine C op grotere schaal wordt aangenomen, zullen waarschijnlijk meer assays beschikbaar komen.
Onjuiste uitvoering van Afv Estimating Equations in Populaties zonder Chronische nierziekte
Creatinine Kalibratie
In een chemisch onderzoek van 5624 klinische laboratoria in 2003 door het College of American Pathologists, de peer-groep gemiddelde afwijking voor het serum creatinine varieerde van -0.06 te 0.31 mg per deciliter (-5.25 tot 27,4 µmol per liter) voor een exemplaar met een toegekende waarde van 0.902 mg per deciliter (79.7 µmol per liter), met 60 procent van het laboratorium peer groepen een significante afwijking (P<0.001).90,91 de variatie is groter voor lagere serumcreatininespiegels. De kalibratie van een creatinine assay die verschilt van de kalibratie in het laboratorium dat de GFR vergelijking ontwikkelde zal daarom resulteren in een grotere bias voor hogere niveaus van GFR.74-77
meetfout en biologische variatie in GFR
gerapporteerde verschillen tussen de geschatte en gemeten GFR weerspiegelen gedeeltelijk de meetfout in de GFR en de normale biologische variatie in de GFR, die beide groter zijn bij hogere GFR-spiegels. Aldus zouden de gerapporteerde verschillen de neiging hebben om de grootte van de verschillen tussen de geschatte en echte GFR te overschatten, vooral bij hogere GFR-niveaus wanneer gerapporteerd op de ruwe schaal in plaats van als een percentage. Dergelijke verschillen vertegenwoordigen een beperking van de GFR-meting, in plaats van het schatten van vergelijkingen als zodanig.
beperkingen van generaliserende vergelijkingen ontwikkeld in populaties met chronische nierziekte
surrogaten voor Creatininegeneratie
patiënten met chronische nierziekte kunnen een lagere spiermassa en eiwitinname via de voeding hebben dan gezonde mensen. Zo kunnen de relaties waargenomen in de populaties die werden opgenomen in de MDRD–en Cockcroft-Gault-studies verschillen van die waargenomen bij gezonde mensen, wat leidt tot verhoogde fouten wanneer schattingsvergelijkingen afgeleid in populaties met de ziekte worden toegepast op gezonde mensen.
determinanten van variatie in serumcreatinine
de proportionele variatie in de GFR is groter in populaties met de ziekte (met een factor van ongeveer 10, van 6 tot 60 ml per minuut per 1.73 m2) dan bij populaties zonder de ziekte (met een factor van ongeveer 3, van 60 tot 180 ml per minuut per 1,73 m2). Als gevolg hiervan is een groter deel van de variatie in serumcreatininespiegels bij patiënten met de ziekte te wijten aan een variatie in de GFR, niet aan een variatie in de andere determinanten in vergelijking met gezonde mensen. Bijvoorbeeld, onder patiënten met de ziekte, een verschil in de niveaus van serumcreatinine van 0,8 en 1,2 mg per deciliter (70,7 en 106,1 µmol per liter) waarschijnlijk weerspiegelt een verschil in de GFR. In tegenstelling, weerspiegelt dit zelfde verschil onder gezonde mensen waarschijnlijker een verschil in spiermassa of eiwitinname, eerder dan GFR. Wanneer een schatting vergelijking afgeleid in een populatie met chronische nierziekte wordt toegepast op een gezonde populatie, zal de vergelijking de sterkte van de relatie van de GFR met het niveau van serumcreatinine overschatten. Dus, bij mensen met een ongewoon lage of hoge geschatte GFR, de gemeten GFR zou de neiging om dichter bij de normale GFR van de bevolking dan de GFR schattingen vallen.
gemiddelde niveau van GFR
GFR schattingen verkregen door middel van een regressievergelijking zullen systematisch afwijken van het gemiddelde van de studiepopulatie waarin de vergelijking werd afgeleid (d.w.z. het fenomeen van regressie tot het gemiddelde). Aldus, zou het gemiddelde niveau van de GFR in gezonde mensen door huidige Het schatten vergelijkingen iets lager zijn dan het gemiddelde van gemeten GFR. Regressie tot het gemiddelde is echter kleiner voor het schatten van vergelijkingen afgeleid in populaties waarin het regressiemodel een hoge kwadraat correlatie vertoont (90.3 procent voor de MDRD studievergelijking) dan het zou zijn voor vergelijkingen afgeleid in populaties met lagere correlaties, zoals typisch worden gevonden in de ontwikkeling van vergelijkingen met een hoger of smaller GFR-bereik.
Creatinine standaardisatie
het National Kidney Education Program is gestart met een creatinine standaardisatie programma om deze variatie te minimaliseren,34 analoog aan de standaardisatie van lipidemetingen als de eerste stap van het National Cholesterol Education Program in de jaren 1980. de resultaten zullen naar verwachting pas in 2008 worden afgerond. Totdat het standaardiseringsprogramma is voltooid, moeten GFR-schattingen worden berekend met behulp van de oorspronkelijke viervariabele MDRD-studievergelijking die in 1999 is ontwikkeld. Nadat de standaardisatie is voltooid, zullen schattingen die zijn berekend met de MDRD-studievergelijking die in 2005 opnieuw is uitgedrukt, redelijk zijn.47
nieuwe vergelijkingen om GFR te schatten
het National Institute of Diabetes and Digestive and nier Diseases heeft een onderzoeksgroep, Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration, gefinancierd om verbeterde schattingsvergelijkingen voor GFR te ontwikkelen. De groep zal vergelijkingen ontwikkelen uit grote gepoolde databases van proefpersonen met formele metingen van GFR, gestandaardiseerd serumcreatinine en cystatine C. nieuwe vergelijkingen zullen worden gevalideerd in onafhankelijke populaties om de generalizability te evalueren. Het effect van fouten in de prestaties van de vergelijkingen gerelateerd aan verschillen in de creatinine assay, GFR-meettechnieken, en populatie kenmerken zal worden gekwantificeerd.
