23 April 2019
Wetenschappers isoleren langzaam groeiende variant Lyme-bacteriën vormen die veroorzaakt ernstige symptomen, verzet tegen standard single-antibioticum Lyme behandeling in de muis model
Een nieuwe studie van onderzoekers aan de Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health bleek dat een langzaam groeiende variant van Lyme bacterie veroorzaakt ernstige symptomen in een muismodel. De langzaam groeiende variant vorm van Lyme bacteriën, volgens de onderzoekers, kan verantwoordelijk zijn voor de aanhoudende symptomen gezien in tien tot twintig procent van de Lyme patiënten die niet worden genezen door de huidige Lyme antibiotica behandeling.
uit de studie, gepubliceerd op 28 Maart in Discovery Medicine, bleek ook dat deze” persister ” Lyme-bacteriën resistent waren tegen standaard Single-antibioticabehandelingen die momenteel worden gebruikt om Lyme-patiënten te behandelen, terwijl een drie-antibioticacocktail de Lyme-bacteriën in het muismodel uitroeide.
voor hun onderzoek hebben de wetenschappers langzame groeivormen van de lymebacterie, Borrelia burgdorferi, geïsoleerd. Ze vonden dat, in vergelijking met normale snelgroeivormen, de langzaam groeiende vormen ernstiger artritis-achtige symptomen veroorzaakten en weerstand boden aan standaard antibiotische behandeling in reageerbuis en in een muismodel. De wetenschappers vonden dat een combinatie van drie antibiotica—daptomycine, doxycycline en ceftriaxon—de Lyme-infectie in de studie muizen ontruimde. De wetenschappers hopen nu om de combinatie te testen bij mensen met aanhoudende ziekte van Lyme.
“er is veel opwinding in het veld, omdat we nu niet alleen een plausibele verklaring hebben, maar ook een mogelijke oplossing voor patiënten die lijden aan aanhoudende symptomen van de ziekte van Lyme ondanks standaard behandeling met één enkel antibioticum,” zegt studie senior auteur Ying Zhang, MD, PhD, professor in de afdeling Moleculaire Microbiologie en Immunologie aan de Bloomberg School.De ziekte van Lyme treft jaarlijks ongeveer 300.000 mensen in de Verenigde Staten. Het wordt veroorzaakt door Borrelia-bacteriën die in gewone tekensoorten leven en op mensen worden overgedragen door tekenbeten. Behandeling met een enkel antibioticum—ofwel doxycycline, amoxicilline of cefuroxim—gedurende twee tot vier weken wist infectie en lost symptomen bij de meeste patiënten. Echter, zo ‘ n 10 tot 20 procent van de Lyme patiënten die worden behandeld blijven aanhoudende symptomen, waaronder vermoeidheid, spier-en gewrichtspijn, en de hersenen mist die zes maanden of langer kan lijden.
dit post-treatment Lyme disease syndrome was controversieel onder veel artsen, deels omdat studies bij deze patiënten meestal niet hebben aangetoond dat Borrelia bacteriën uit hun bloed kunnen worden gekweekt, vooral na de behandeling—een standaardmethode om de aanwezigheid van een infectie of recidief aan het licht te brengen. Borrelia kan echter, net als veel bacteriën, onder omstandigheden met weinig voedingsstoffen of andere spanningen overschakelen van hun normale snelgroeimodus naar verschillende vormen zoals in “stationaire fase” met weinig of geen groei.
Studies hebben ook gesuggereerd dat deze stationaire-fase varianten kunnen worden gedood met de juiste geneesmiddelen. Onderzoek door Zhang en collega ‘ s heeft aangetoond dat een combinatie van daptomycine, doxycycline en cefoperazon betrouwbaar culturen van B. burgdorferi doodt die stationaire-fase variant vormen bevatten.
in deze nieuwe studie groeiden Zhang en zijn collega ‘ s stationaire fase B. burgdorferi en isoleerde twee verschillende niet-groeivormen, genaamd microcolonie en planktonische vormen. Zij bevestigden dat deze vormen resistent zijn tegen standaardantibiotica zoals doxycycline en zelfs twee-drugcombinaties die worden gebruikt voor de behandeling van de ziekte van Lyme. Ze toonden ook aan dat deze stationaire-fase vormen, in vergelijking met normaal groeiende spiraal vormen van B. burgdorferi, erger Lyme ziekte-achtige symptomen veroorzaken bij muizen-voornamelijk ontsteking en gewrichtszwelling. Echter, het behandelen van deze muizen met de combinatie van daptomycine, doxycycline en ceftriaxon effectief uitgeroeid de infectie.
” veel artsen wilden klinische proeven doen met antibioticacombinaties bij patiënten met het syndroom van Lyme na de behandeling, en nu hebben we resultaten bij dieren die het idee van dergelijke proeven ondersteunen, ” zegt Zhang.
hij en zijn collega ‘ s maken plannen voor hun eigen onderzoek naar de persister combinatie van geneesmiddelen tegen de ziekte van Lyme na de behandeling. Zij merken op dat het idee van persisterende bacteriën die ernstige en aanhoudende infecties veroorzaken met verschillende gevoeligheden voor verschillende geneesmiddelen van toepassing zou kunnen zijn op andere infectieziekten waarbij de symptomen soms aanhouden, ondanks standaardbehandeling.
“stationaire fase Persister / Biofilm Microcolony of Borrelia burgdorferi Causes More Severe Disease in a Mouse Model of Lyme artritis: Implications for Understanding Persistence, Post-Treatment Lyme Disease Syndrome (PTLDS), and Treatment Failure” werd geschreven door Jie Feng, Tingting Li, Rebecca Yee, Yuting Yuan, Chunxiang Bai, Menghua Cai, Wanliang Shi, Monica Embers, Cory Brayton, Harumi Saeki, Kathleen Gabrielson en Ying Zhang.Het onderzoek werd gefinancierd door de Steven and Alexandra Cohen Foundation, Global Lyme Alliance, LivLyme Foundation, NatCapLyme en het Einstein-Sim Family Charitable Fund.
# # #
Media contacten voor de Johns Hopkins Bloomberg School Of Public Health: Kathy Marmon op 410-614-3734 of [email protected] en Barbara Benham op 410-614-6029 of [email protected].
