eenjaarsoverleving van niertransplantatie: factoren die de uitkomst beïnvloeden

Inleiding

niertransplantatie is de voorkeursbehandeling voor terminale nierziekte (ESRD). Na een succesvolle niertransplantatie, de ontvangers herwinnen nierfunctie, die typisch zo hoog als ~60% van de vorige functie van de donor na transplantaat stabilisatie bereikt.1 Daarna kan een geleidelijke afname van de nierfunctie optreden. De verminderde functie kan worden beïnvloed door tal van variabelen, waaronder donor – en ontvanger-gerelateerde kenmerken, vertraagde transplantaatfunctie (DGF) en acute afstoting.2 we bestudeerden de gegevens van de patiënten die in een periode van 1 jaar een niertransplantatie kregen in een enkel transplantatiecentrum in Iran. Het hoofddoel van deze studie was het analyseren van de gegevens, het beschrijven van de mate van overleving van patiënten en transplantaten en het vinden van andere risicofactoren, als voorspellers van overleving van patiënten en/of transplantaten.

materialen en methoden

een retrospectieve cohortstudie werd uitgevoerd in het Montaserie Orgaantransplantatieziekenhuis, het eerste en enige orgaantransplantatiecentrum in Oost-Iran, opgericht in 2012 door Professor Aliasghar Yarmohamadi. Klinische gegevens werden gebruikt om alle niertransplantatiegevallen van zowel kadaverachtige als levende donor tussen februari 2012 en februari 2013 te identificeren. We analyseerden demografische en laboratoriumgegevens op het moment van opname en in 3 vervolgbezoeken tot 1 jaar na de transplantatie. De belangrijkste uitkomstmaten waren overleving van patiënt en transplantaat, en patronen van transplantaatfunctie, gemeten aan de hand van creatininespiegels.

er waren volledige gegevens beschikbaar over de voorgeschiedenis van zorg en het resultaat van bijna alle patiënten die ten minste 1 niertransplantatie in het Montaserie ziekenhuis hadden gekregen, in totaal 173 personen gedurende de periode waarin de gegevens werden verzameld.

de volgende gegevens werden verzameld: geslacht van de patiënt; leeftijd van de donoren en ontvangers op het moment van transplantatie; co-existentie van relevante medische aandoeningen; seriële serumcreatininespiegels; episodes van DGF na transplantatie; acute afstotingsepisodes (Ares) en transplantaatoverleving.

overleving van patiënten werd gedefinieerd als de tijd tussen de laatste transplantatie en de geregistreerde dood. Transplantaatoverleving werd gedefinieerd als de tijd tussen een transplantatie en ESRD, waarbij ESRD in de transplantatieeenheid werd gedefinieerd als de noodzaak om opnieuw te worden gedialyseerd, de noodzaak van een hertransplantatie of een serumcreatininespiegel van >5,6 mg/dL. DGF wordt gedefinieerd als de noodzaak van dialyse binnen de eerste 7 dagen na transplantatie. AREs werden geïdentificeerd op histologische basis; van een verhoging van 10% in serumcreatinine (zonder andere klinische verklaring); of Van 3 of meer opeenvolgende voorschriften van methyl prednisolon voor de behandeling.

inclusiecriteria waren alle patiënten die een niertransplantatie ondergingen in het Montaserie ziekenhuis in het beoogde tijdsbestek. Patiënten werden uitgesloten van de studie indien de volledige gegevens ontbraken. Overleden patiënten werden in het onderzoek opgenomen als de getransplanteerde nier op het moment van overlijden functioneerde. Gerelateerde variabelen verzameld via checklists werden ingevoerd in SPSS–softwareversie 17 en geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode en beschrijvende statistieken.

deze studie is goedgekeurd door de research ethics committee van de Mashhad University of Medical Sciences. Om toegang te krijgen tot ziekenhuisgegevens, was de toestemming van patiënten niet vereist door de onderzoeksethiek Commissie, aangezien deze gegevens kunnen worden gebruikt voor onderzoeksdoeleinden op toestemming van de directeur van Montaserie ziekenhuis, Professor Aliasghar Yarmohammadi, hoewel de persoonlijke informatie van patiënten vertrouwelijk blijft.

resultaten

Demografie

van februari 2012 tot februari 2013 waren er 173 niertransplantatieontvangers in ons centrum, waarvan 120 (69,4%) een kadavergraft ondergingen en de rest levende donoren had (N=53, 30,6%) (figuur 1).

figuur 1 verdeling Donorbron.

honderd en zestien patiënten waren vrouw (67,1%) en 57 waren Man (32,9%). Ook waren er 83 mannelijke donoren (48%) en 90 vrouwelijke donoren (52%) (Figuur 2).

Figuur 2 Genderverdeling tussen donoren en ontvangers.

de mediane leeftijd van de ontvangers was 33±12,85 jaar en voor donoren was 29,7±12,98 jaar.

In de meeste gevallen was de aandoening die leidde tot ESRD niet duidelijk (n=89, 51,44%). Onder degenen met een bekende onderliggende oorzaak waren de meest voorkomende aandoeningen hypertensie (HTN) (n=24, 13,9%), diabetes mellitis (reeds bestaande) (DM) (n=16, 9,2%), chronische pyelonefritis (CPN) (n=13, 7,5%), urologische afwijkingen (n=6, 3.5%), vesicoureterale reflux (n=6, 3,5%), polycysteuze nierziekte (n=5, 2,9%), glomerulonefritis (GN) (n=4, 2,3%), nefrotisch syndroom (n=4, 2,3%), Alport syndroom (n=3, 1,7%), neurogene blaas (n=2, 1,2%) en acute tubulaire necrose (n=1, 0,6%), respectievelijk (Figuur 3). Aangezien er een groot deel van onbekende oorzaken voor ESRD als gevolg van onvolledige patiënt verleden medische dossiers, maakt het onmogelijk om conclusies te trekken over deze kwestie.

Figuur 3 onderliggende oorzaken voor ESRD in de studiepopulatie. Afkortingen: ATN, acute tubulaire necrose; CPN, chronische pyelonefritis; DM, diabetes mellitis (reeds bestaande); ESRD, eindstadium nierziekte; GN, glomerulonefritis; HTN, hypertensie; PKD, polycystische nierziekte; VUR, vesicoureterale reflux.

Procesmaten

de gemiddelde 24 uur urineproductie op de eerste, derde en zevende dag na transplantatie was respectievelijk 3829,7 mL, 2655,1 mL en 2978 mL (Figuur 4).

Figuur 4 de 24-uurs urineproductie 7 dagen na niertransplantatie.

seriële serumcreatininespiegels werden gemeten op dag 1, 3 en 7 na transplantatie. Ook werd het geregistreerd bij 1, 3 en 12 maanden na de transplantatie follow-up bezoeken. We merkten op dat de niveaus geleidelijk daalden in de loop van de tijd (Figuur 5).

Figuur 5 seriële serumcreatininespiegel na de niertransplantatie. Afkorting: CR, creatinine.

complicaties na transplantatie

in onze studie was de meest voorkomende complicatie na transplantatie urineweginfectie (23,1%), gevolgd door hypovolemie die leidde tot bloedtransfusie (13,3%). DGF was de derde meest voorkomende (12,7%) complicatie na de niertransplantatie. In totaal had 17,3% van onze patiënten een postoperatieve complicatie >1 (Figuur 6).

Figuur 6 de prevalentie van complicaties na het transplantaat. Afkortingen: CMV, cytomegalovirus; DGF, vertraagde transplantaatfunctie; UTI, urineweginfectie.

transplantaatafstoting en transplantaatoverleving

binnen 1 jaar werden 17 gevallen van transplantaatafstoting (9,8%) geregistreerd. Daarom was de transplantaatoverleving van 1 jaar 90,2% in ons centrum. De transplantaatoverleving bij ontvangers van kadavers en levende donor was respectievelijk 90,8% en 88,7%. Ondanks de hogere transplantaatoverleving van het kadaver, was het verschil tussen 2 groepen niet statistisch significant (Figuur 7).

Figuur 7 Transplantaatoverleving in kadaverachtige en levende donorontvangers.

associatie tussen transplantaatoverleving/afstoting en demografische kenmerken

de tabel hieronder toont het verband tussen demografische kenmerken en transplantaatresultaat in detail. Geen van deze factoren bereikte statistische significantie. Het vrouwelijke geslacht was echter borderline significant voor transplantaatafstoting (p = 0,050) (Tabel 1).

Tabel 1 verband tussen transplantaatoverleving en demografische kenmerken

In onze studie konden we geen relatie vinden tussen de onderliggende oorzaak van ESRD en transplantaatoverleving, wat te wijten kan zijn aan het niet kennen van de meerderheid van de patiënten’ ESRD boosdoeners. (Tabel 2).

Tabel 2 verband tussen onderliggende ESRD-oorzaken en transplantaatoverleving opmerking: statistische analyse met het Chi-kwadraat van Pearson (berekend volgens de Monte Carlo-methode) (p=0,960). Afkortingen: DM, diabetes mellitis (reeds bestaande); ESRD, terminale nierziekte; HTN, hypertensie.

Transplantaatverlies en mortaliteit

binnen 1 jaar werden 4 gevallen van transplantaatverlies (2,3%) geregistreerd, wat gedefinieerd werd als de noodzaak van extractie van de getransplanteerde nier. Op basis van deze bevindingen werd de 1-jaars overleving van patiënten berekend als 100% (Tabel 3).

Tabel 3 Kenmerken van 4 patiënten met transplantaatverlies Afkortingen: ESRD, terminale nierziekte; F, Vrouwelijk; HTN, hypertensie; m, Mannelijk; PKD, polycystische nierziekte.

ESRD is een ernstige ziekte met aanzienlijke gevolgen voor de gezondheid en hoge behandelingskosten. Zoals wereldwijd wordt gezien, is de prevalentie van ESRD de afgelopen tien jaar aanzienlijk toegenomen.3,4 in de VS is het aantal patiënten dat geregistreerd is voor het ESRD-programma toegenomen van 10.000 in 1973 tot 527.283 in 2008.4 in Iran is de incidentie van ESRD toegenomen van 49,9 per miljoen populatie (pmp) in 2000 tot 63,8 pmp in 2006. Hoewel de reden hierachter niet duidelijk is, kan de toename van de prevalentie van medische aandoeningen zoals obesitas, DM, HTN en hart-en vaatziekten de boosdoener zijn. Een andere mogelijke bijdragende factor is een langere levensverwachting van ESRD-patiënten in vergelijking met het verleden.5,6 GN is de meest algemeen erkende oorzaak van ESRD wereldwijd.7,8 in onze studie was de onderliggende oorzaak van ESRD onduidelijk bij de meerderheid van de patiënten. HTN was de meest voorkomende bekende aandoening die leidde tot ESRD gevolgd door DM en CPN.Niertransplantatie is de voorkeursbehandeling voor patiënten met ESRD. In een recente studie werd geschat dat de verwachte levensverwachting nog eens 3-17 jaar toenam bij patiënten die een niertransplantatie ondergingen in vergelijking met patiënten die hemodialyse ondergingen.1 Hoewel er drie verschillende middelen zijn om organen te bereiken, waaronder levende, niet-levende en overleden donoren, is orgaantekort nog steeds het grootste obstakel voor transplantatie.9

in Iran is het percentage niertransplantaties ongeveer 24 transplantaten per 1 miljoen populaties per jaar en bijna de helft van de ESRD-patiënten ondergaat nog steeds hemodialyse.3,9 levende niet-verwante donoren zijn de grootste (85%) transplantatiebron.10 kadaver donatie is lager dan verwacht in Iran vanwege culturele, juridische en medische kwesties.Analyse van gegevens uit het Renal Data System van de Verenigde Staten suggereert dat de geprojecteerde transplantaatoverleving op korte termijn is verbeterd voor zowel levende donor-als kadaverachtige donortransplantaatontvangers. De overleving van de patiënt bij ontvangers van een kadavertransplantatie was 95% na 1 jaar en 86% na 5 jaar, en bij levende donortransplantaties 98% na 1 jaar en 93% na 5 jaar.1

de onderzochte literatuur wees uit dat de overlevingskansen van levend-donor-transplantaat hoger waren dan die van kadavertransplantaten;1,2,12,13 daarentegen toonden onze bevindingen een hogere overlevingskans van kadavertransplantaat (90,8%) in vergelijking met levend-donor-transplantaten (88,7%). Dit kan te wijten zijn aan onze jongere donorpopulatie (gemiddelde leeftijd=29,7±12,98 jaar), wat waarschijnlijk het gevolg is van hogere dodelijke verkeersongevallen in Iran. In andere landen neemt de donorleeftijd toe en het is bewezen dat transplantaties van oudere donoren leiden tot een lagere overlevingskans.14-16

op basis van eerder gepubliceerde studies kunnen serumcreatininespiegels worden gebruikt als indicator voor transplantaatafstoting na niertransplantatie.1,17 overall 1-year graft survival in onze cohort (90,2%) was bevredigend en vergelijkbaar met rapporten van grote centra in ontwikkelde landen.18-20 bijvoorbeeld, een Amerikaanse studie uitgevoerd door Cecka gemeld 1-jaar overleving van 89% en 95% in 31.720 kadaveric transplantaten en 14.162 levend-donor transplantaten, respectievelijk.18

er werd ook gesuggereerd dat het meten van serumcreatininespiegels 1 jaar na transplantatie een nuttige indicator zou kunnen zijn voor mogelijke overleving van allogene transplantaten op lange termijn.1,2,17 dit kan worden beschouwd als een voorspeller van aanvaardbare lange termijn overlevingskansen in ons centrum. Echter, om een dergelijke associatie te verduidelijken, is het cruciaal om onze patiënten over een langere periode te observeren.

de transplantaatoverleving is gekoppeld aan tal van factoren, waaronder DGF, AREs, immunosuppressieve behandeling en panel reactieve antilichamen. Evenzo, kan een groot aantal donor-en ontvanger-gerelateerde factoren, met inbegrip van leeftijd, geslacht, entbron, en primaire nierdiagnose de resultaten beà nvloeden.2,21-26 vanwege de retrospectieve aard van deze studie, konden we niet alle bovengenoemde parameters analyseren. In onze populatie werd geen statistisch significant verband gevonden tussen bestudeerde varianten en transplantaatoverleving, wat te wijten zou kunnen zijn aan lage frequentie van transplantaatafstoting in ons centrum. We vonden echter dat transplantaatafstoting marginaal, maar niet significant hoger was bij vrouwelijke donoren (p=0,05). Deze bevinding werd vermeld in andere literatuur, waarin werd gedocumenteerd dat de overleving van transplantaten op korte en lange termijn lager was bij vrouwelijke donoren, ongeacht het geslacht van de ontvanger.In een andere grote studie was de niertransplantaatfunctie 1 en 10 jaar na transplantatie significant beter bij orgaanontvangers van mannelijke donoren.Er zijn verschillende mogelijke verklaringen voor dit feit en een van hen zou zich richten op body mass index (BMI) is een belangrijke factor die een significant effect op geslacht-afhankelijke reacties op niertransplantatie heeft. Dit is begrijpelijk omdat een hogere BMI in een grotere vraag en vorming van meer nefrons in nieren resulteert om de hogere vraag te compenseren, die later tot ontwikkeling van minder nefrons in de nieren van het wijfje in vergelijking met mannetjes leidt. Als gevolg daarvan zorgen vrouwelijke donors voor minder nefronen in vergelijking met mannen.29

dit was een retrospectieve studie en daarom was het noodzakelijk om belangrijke aannames te maken over specifieke details van transplantatie. Deze aannames werden gemaakt op basis van een passend klinisch oordeel in een poging de gegevens in de database zo goed mogelijk weer te geven en de klinische praktijk tijdens het onderzoek weer te geven. Toekomstige prospectieve studies zijn nodig om de aard van de relatie tussen de eerder genoemde factoren en klinische resultaten op lange termijn verder te onderzoeken; bovendien kan de geslachtsaanpassing tussen donor en ontvanger een factor zijn die in de toekomstige studies moet worden overwogen om de transplantaatresultaten te verbeteren.

de volgende studie had verschillende beperkingen als gevolg van het conventionele en inefficiënte patiëntendossier, wat resulteerde in moeilijkheden bij de toegang tot belangrijke gegevens en in verschillende gevallen het niet beschikbaar zijn van de voor deze studie vereiste parameters.

conclusie

veel van de technische problemen rond niertransplantatie zijn overwonnen. De belangrijkste problemen waarmee patiënten die transplantaties nodig hebben tegenwoordig worden geconfronteerd, zijn gelijke toegang tot transplantatie en de beschikbaarheid van donororganen. Kadaverachtige orgaantransplantatie is een van de geprefereerde manieren om patiënten met terminaal orgaanfalen te behandelen. In onze studie hebben we aangetoond dat de overleving van kadaverachtige transplantaten binnen aanvaardbare internationale percentages ligt, hoewel statistisch niet significant hoger dan die van levende donor. Snelle diagnose van hersendood om optimale ondersteuning te bieden aan potentiële donoren en het proberen om het aantal donaties te verhogen moet de belangrijkste focus van alle transplantatiecentra zijn.

beschikbaarheid van gegevens

gegevens en materialen ter ondersteuning van dit artikel zijn beschikbaar in het Mashhad University of Medical Sciences Research Center en zullen vrij worden gedeeld met elke wetenschapper die ze voor niet-commerciële doeleinden wenst te gebruiken, zonder de vertrouwelijkheid te schenden.

erkenning

dit onderzoek ontving geen specifieke subsidie van een financieringsinstelling in de publieke, commerciële of non-profit sectoren.

openbaarmaking

de auteurs melden geen belangenconflicten in dit werk.