Onderzoek van het product
Het onderzochte product voor deze studie werd Kivia poeder (Vitale Voedingsmiddelen Processors Ltd, Auckland, Nieuw-Zeeland), die de werkzame stof Zyactinase™, bij een dosis van 5,5 g per zakje. Kivia powder is een extract van kiwi ‘ s (Actinidia deliciosa var. deliciosa (C. F. Liang en A. R. Ferguson)), bereid volgens een eigen vriesdroogtechniek zonder oplosmiddelen of extractie. De placebo was een combinatie van inactieve componenten, waaronder citroenpoeder, vitale spirulina, citroenzuur, fructose, sucralose en tropische smaak. Beide producten werden geleverd door de sponsor en beide waren GMP-gecertificeerd (batchnummers BN9460 en BN9465, respectievelijk voor het product en placebo). De sachets werden geproduceerd in identieke verpakkingen. De dagelijkse dosis van beide groepen was één sachet opgelost in koud water bij het ontbijt. De sponsor verstrekte ook een reddingsmedicatie (bisacodyl rectale zetpil, 10mg) voor gebruik tijdens de studie. Andere over-the-counter producten voor constipatie waren niet toegestaan tijdens de duur van het onderzoek. Ook uitgesloten waren orale aloë vera en knoflook supplementen. Geboortebeperking hormonale middelen en paracetamol waren toegestaan tijdens de studie.
proefpersonen
proefpersonen in de studie waren gezonde volwassenen, tussen 18 en 65 jaar oud en met een body mass index (BMI) tussen 20 en 35 kg/m2. De proefpersonen hadden symptomen die wijzen op occasionele constipatie.; deze omvatten ten minste twee van de volgende gevallen tijdens de aanloopperiode van twee weken: drie of minder ontlasting per week, overbelasting tijdens ten minste 25% van de ontlasting, klonterige of harde ontlasting bij ten minste 25% van de ontlasting, een gevoel van onvolledige evacuatie voor ten minste 25% van de ontlasting, een gevoel van anorectale obstructie of verstopping voor ten minste 25% van de ontlasting, en handmatige manoeuvres om ten minste 25% van de ontlasting te vergemakkelijken (bv. digitale evacuatie, ondersteuning van de bekkenbodem). Het is belangrijk op te merken dat dit een studie van voedingssupplement en niet een medicijn was, daarom werd elk onderwerp met een ziektestatus gerelateerd aan het therapeutische gebied van het studieproduct (inclusief Prikkelbare darmsyndroom (IBS)) uitgesloten van de studie. Personen met een significante gastro-intestinale aandoening die mogelijk de evaluatie van het studieproduct zou verstoren, waaronder maar niet beperkt tot inflammatoire darmziekte (colitis ulcerosa of Crohn ‘ s), werden ook uitgesloten. Aanvullende uitsluitingscriteria omvatten een voorgeschiedenis van perforatie van de maag of darmen, gastroparese, of klinisch belangrijke lactose-intolerantie, bekende allergie of gevoeligheid voor kiwi ‘ s, of een recente (binnen twee weken na bezoek 1, week -1) episode van acute gastro-intestinale ziekte zoals misselijkheid, braken, of diarree werden uitgesloten. De proefpersonen moesten ook bereid zijn hun gebruikelijke voedsel-en drankinname en lichaamsbeweging gedurende de gehele studieperiode te handhaven. De proefpersonen werden door de onderzoeker beoordeeld als in het algemeen een goede gezondheid op basis van hun medische geschiedenis. Geà nformeerde toestemmingen werden ondertekend en geretourneerd voorafgaand aan de verstrekking van een studieproduct. Daarnaast waren alle gelijktijdig toegediende geneesmiddelen en/of voedingssupplementen, die het maag-darmkanaal beïnvloedden, verboden tijdens het onderzoek. Onderwerpen werden gerekruteerd uit de Gemeenschap, onder meer via online werving (Craigslist), reclame, en beschikbare databases. De proefpersonen werden telefonisch gescreend voordat ze een screeningbezoek hadden gepland.
onderzoeksopzet
dit was een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek met parallelle opzet, waarbij 87 mannen en vrouwen het studieproduct gedurende vier weken dagelijks gebruikten. Na voltooiing werd een tussentijdse analyse van het primaire eindpunt uitgevoerd door de eerste 50 proefpersonen. Er werd vastgesteld dat extra proefpersonen nodig zouden zijn om statistische significantie te bereiken. Eenvoudige randomisatie werd voorbereid met behulp van een computerprogramma gebaseerd op de atmosferische ruismethode, en sequentiële toewijzing werd gebruikt om groepsallocatie te bepalen. De groepstoewijzing werd in individuele genummerde enveloppen geplaatst, om het verblinden van alle individuen te behouden. Het onderzoek was dubbelblind, waarbij identieke sachets werden gebruikt. Proefpersonen, klinisch personeel, personeel voor gegevensbeheer en personeel voor statistische analyse waren niet op de hoogte van de studiegroep. De studie werd uitgevoerd op de Staywell Research clinical research site in Northridge, CA, en Medicus Research was de contract research organization (CRO) voor deze studie. Proefpersonen werden uit de gemeenschap gerekruteerd en door de onderzoeksplaats behandeld. Goedkeuring van de Institutional review board (IRB) werd ontvangen (Copernicus Group IRB, Cary, NC) voorafgaand aan de start van onderzoeksgerelateerde activiteiten (goedgekeurd in augustus 2010, eerste patiënt aangeworven in September 2010, laatste patiënt aangeworven in oktober 2011). Het stroomschema van het onderzoek is weergegeven in Figuur 1. Vijf proefpersonen voltooiden het onderzoek niet, omdat ze niet meer in de follow-up konden (de patiënten stopten met binnenkomen en er werd geen reden opgegeven). De studie werd afgesloten na Randomisatie en voltooiing van het vereiste aantal proefpersonen.
studieprocedure stroomschema.
tijdens de screening (bezoek 1, dag 14) ondergingen de proefpersonen het proces van geïnformeerde toestemming en werden ze gescreend op de aanwezigheid van alle inclusiecriteria en het ontbreken van alle uitsluitingscriteria. Dit screeningsproces omvatte een gedetailleerde medische anamnese, vitale functies, antropometrische metingen, demografische gegevens en het verzamelen van urine voor zwangerschap (indien van toepassing). Als proefpersonen in aanmerking kwamen, werden ze gevraagd om te stoppen met het gebruik van medicijnen voor constipatie en om te beginnen met het bijhouden van een dagelijks dagboek van hun stoelgang.
bij baseline (bezoek 2, Dag 0) werd de geschiktheid bevestigd met betrekking tot de medische voorgeschiedenis en de voorgeschiedenis van gelijktijdige medicatie. Als de proefpersonen aan alle inclusiecriteria en geen van de uitsluitingscriteria voldeden, werden ze gerandomiseerd op basis van een enveloppe met de juiste groepsplaatsing (gebaseerd op een eerder randomisatieschema). Tijdens dit bezoek werden de onderwerpen mondeling geïnstrueerd over de volgende onderwerpen:: het gebruik en de opslag van het studieproduct; het aantal, de data en het tijdstip van de bezoeken; eventuele studieprocedures; contactgegevens overdag en in noodgevallen; voltooiing van het studiedagboek; en het retourneren van ongebruikt product.
in week 2 (Bezoek 3, dag 14) keerden de proefpersonen terug naar de studieplek. De medische geschiedenis en de medicatiegeschiedenis werden herzien en bijgewerkt. Op dat moment werden ingevulde dagboeken en ongebruikt product geretourneerd en werden verplichtingen besproken. De proefpersonen werden mondeling herinnerd aan het gebruik en de opslag van het studieproduct, alsook aan het aantal, de data en de tijdstippen van de bezoeken, eventuele onderzoeksprocedures, contactgegevens overdag en in noodgevallen, voltooiing van het onderzoeksdagboek en het retourneren van ongebruikt product.
in week 4 (bezoek 4, dag 30) keerden de proefpersonen terug naar de studieplek. De medische geschiedenis en de medicatiegeschiedenis werden herzien en bijgewerkt. Op dat moment werden ingevulde dagboeken en ongebruikt product geretourneerd. Dit bezoek omvatte vitale functies en antropometrische maatregelen.
proefpersonen werden tweemaal door het onderzoekspersoneel opgeroepen om de naleving en voltooiing van het onderzoeksdagboek te verbeteren, om de proefpersonen te herinneren aan hun verplichtingen en aankomende bezoeken, en om eventuele medische kwesties te bespreken.
eindpunten
dit onderzoek werd opgezet om de werkzaamheid van kivia-poeder te bepalen voor de verbetering van darmgezondheidsparameters bij proefpersonen met incidentele obstipatie.
primair eindpunt
het primaire eindpunt van deze studie was de frequentie van stoelgang. De frequentie van de stoelgang is een parameter die wordt gebruikt om te beoordelen hoe vaak een individu zijn/haar stoelgang heeft en wordt gerapporteerd als een daggemiddelde per week. Het aantal spontane stoelgang en volledige spontane stoelgang werden onderzocht. Spontane stoelgang (SBM) wordt gedefinieerd als een ontlasting niet geïnduceerd door redding medicatie terwijl volledige spontane stoelgang (CSBM) is SBM geassocieerd met een gevoel van volledige evacuatie. Daarnaast is een complete spontane darm een stoelgang waarbij het onderwerp met “ja” antwoordde op de vraag “Heb je je darm volledig geleegd?”.
secundaire eindpunten
het secundaire doel was het bepalen van de werkzaamheid van kivia-poeder in vergelijking met placebo voor de gezondheid van de darmen, op basis van dagboekinformatie. Eindpunten waren de ontlasting vorm (Bristol Stool Scale), stoelgang urgentie (ja/nee), opgezette buik (0 = geen, 1 = licht, 2 = matig, 3 = intense, 4 = ernstig), buikpijn of pijn (0 = geen, 1 = licht, 2 = matig, 3 = intense, 4 = ernstig), de tevredenheid met de stoelgang (0 = veel tevreden, 1 = een goede deal tevreden, 2 = matig tevreden, 3 = nauwelijks tevreden, 4 = niet tevreden is), flatulentie (0 = geen, 1 = licht, 2 = matig, 3 = intense, 4 = ernstig) en boeren (0 = geen, 1 = licht, 2 = matig, 3 = intense, 4 = ernstig). De Bristol stoelgang schaal wordt gebruikt om de vorm van uitwerpselen te classificeren in categorieën (type 1 = afzonderlijke harde klontjes, zoals noten, type 2 = worst-vormige maar klonterig, type 3 = als een worst met scheuren op het oppervlak, type 4 = als een worst of slang, glad en zacht, type 5 = zachte blobs met duidelijk gesneden randen en gemakkelijk doorgegeven, type 6 = pluizige stukken met rafelige randen, een papperige ontlasting, type 7 = waterig, geen vaste stukken, volledig vloeibaar) .
tertiaire eindpunten
de tertiaire doelstelling van de studie was het bepalen van de werkzaamheid van kivia poeder in vergelijking met placebo bij het gebruik van rescue medicatie.
quaternaire eindpunten
het quaternaire doel van de studie was het bepalen van de veiligheid van kivia-poeder in vergelijking met placebo. Dit was gebaseerd op een beoordeling van bijwerkingen.
statistieken
een aangepaste analyse per protocol werd uitgevoerd, met inbegrip van alle proefpersonen die ten minste één poststudie productblootstelling hadden. Primaire eindpunten werden waar mogelijk geanalyseerd, zowel binnen groepen als tussen groepen. Een gepaarde steekproef t-test werd gebruikt om veranderingen in de tijd voor elke groep te beoordelen. Alle gegevenselementen werden op redelijkheid gescreend en alle ontbrekende, verdachte of onmogelijke waarden werden teruggestuurd naar het monitoringteam voor het genereren en oplossen van query ‘ s. Alle numerieke variabelen werden getest op normaliteit, en gegevens die in wezen niet-normaal verspreid bleken te zijn, werden geanalyseerd met behulp van geschikte niet-parametrische methoden. Numerieke variabelen werden samengevat als het aantal proefpersonen, het gemiddelde, de standaardafwijking en de significantie. Categorische variabelen werden samengevat als tellingen en percentages. De gegevens werden afgeleid van dagboekaantekeningen, klinische beoordelingen, vragenlijsten en andere relevante beoordelingen op postbaseline meetpunten.
na voltooiing van de eerste 50 proefpersonen werd een tussentijdse analyse van het primaire eindpunt uitgevoerd. Er werd vastgesteld dat extra proefpersonen nodig zouden zijn om statistische significantie te bereiken. Alle studie-en datapersoneel bleef geblindeerd tot de conclusie van de analyse, op welk punt alleen de statisticus werd gedeblokkeerd. De werkzaamheid van de testproducten werd beoordeeld met betrekking tot de ontlasting, de urgentie van de darmen, een opgeblazen gevoel in de buik, abdominaal ongemak of buikpijn, tevredenheid met de stoelgang, winderigheid en boeren. Voor elk van deze numerieke secundaire resultaatvariabelen per product werden samenvattende statistieken (n, gemiddelde, standaardafwijking (SD) en standaardafwijking (SE)) gepresenteerd. Gepaarde t-tests werden gebruikt om te controleren op elk verschil tussen baseline en elk beoordelingstijdpunt in deze parameters. Onafhankelijke t-test werd gebruikt om de werkzaamheid van de producten te beoordelen.
Excel 2003 (Microsoft Corp., Redmond, WA) werd gebruikt voor gegevensinvoer, validatie, herstructurering, het berekenen van veranderingen in variabelen in de tijd, reorganiseren en opnieuw formatteren van resultaten, en het opstellen van grafieken. Statistische analyses (beschrijvende statistieken en Student T-tests) werden uitgevoerd met behulp van SPSS basissysteem ver. 19 (IBM SPSS Inc., Chicago, IL). De gegevens werden geanalyseerd tussen de groepen met behulp van onafhankelijke steekproef t-tests om de verandering ten opzichte van baseline te bepalen. Statistische analyses werden uitgevoerd met behulp van SPSS Base System ver. 19. Significantie werd aangegeven bij p < 0,05.
