ooit naar een groot sportevenement geweest, zoals een voetbal-of honkbalwedstrijd met 60.000 schreeuwende fans? Wat je niet hoort door het geschreeuw is een klikkend geluid in de borst van ongeveer 1.500 van deze fans die een hartklepziekte hebben. En het is waarschijnlijk dat een of twee van die zitten in uw rij.
veel van deze mensen kunnen, tijdens de opwinding van het spel, het gevoel hebben dat er iets niet goed is met hun hart. Maar het probleem lijkt niet ernstig. Dus ze negeren het gevoel van zwakte of zwakte, en ze blijven kijken naar de wedstrijd.
tijdens een controle bij hun huisarts kan de arts echter de “klik” in hun borst horen. Dat is een teken van een potentieel probleem met hun hartkleppen. Nadat ze follow-up met een cardioloog, worden ze vaak gediagnosticeerd met een gemeenschappelijke hartklep ziekte genoemd mitralisklep prolaps. Hoewel een van de meest voorkomende hart-en vaatziekten, hebben artsen de oorzaken van deze ziekte niet begrepen.
ik bestudeer hartklepaandoeningen al meer dan 20 jaar en raakte in eerste instantie geïnteresseerd in hartkleppen nadat ik hoorde dat leden van mijn eigen familie last hadden van mitralisklepprolaps. Dit leidde me naar de samenwerking met Roger Markwald, een pionier op het gebied van hartklepontwikkeling. Samen hebben we deel uitgemaakt van een groot collaboratief netwerk om hartklepstoornissen te bestuderen. Een van deze internationale consortia heeft nu een genetische oorzaak van mitralisklep prolaps ontdekt.
Wat is mitralisklepprolaps?
het hart is een ingewikkeld orgaan, en er zijn veel dingen die mis kunnen gaan. In mitralisklep prolaps, de twee mitralisklep folders, of flappen, bevinden zich aan de linkerkant van uw hart en zijn geplaatst tussen het linker atrium en linker ventrikel. Deze kleppen functioneren als eenrichtingsdeuren, waardoor de bloedstroom in slechts één richting mogelijk is.
bij patiënten met verzakking van de mitralisklep raken de deuren krom en kunnen ze niet helemaal sluiten. Als gevolg hiervan kan bloed terugvloeien naar het linker atrium en niet naar de rest van het lichaam waar het zou moeten gaan. Dit wordt regurgitatie genoemd. Hoe meer regurgitatie een persoon heeft, hoe hoger het risico op extra complicaties, waaronder de dood. De voorwaarde beà nvloedt één op 40 mensen en is één van de gemeenschappelijkste hart-en vaatziekten wereldwijd.Chirurgie om de mitralisklep te herstellen is de snelst groeiende cardiovasculaire interventie in de Verenigde Staten, met meer dan 40% sinds 2011.
embryonale oorsprong van de ziekte
hoewel mitralisklepprolaps vaak voorkomt, weten artsen de oorzaken niet. Het was pas vandaag dat ik en mijn collega ‘ s een genetische en biologische trigger voor de ziekte meldden.
om dit complexe klinische probleem aan te pakken was een internationaal team van genetici, cardiologen, echocardiografen en chirurgen nodig die allen samenwerkten om de genetische en moleculaire oorzaken van mitralisklepprolaps te identificeren in een multigenerationele familie van 43 leden, waarvan 11 leden aan deze aandoening leden. Ons team gebruikte ook gegevens van meer dan 1.400 niet-gerelateerde patiënten met mitralisklep prolaps.
met behulp van het DNA van de leden van de grote familie identificeerden ik en mijn collega ‘ s een mutatie in het gen DZIP1. Mijn teamleden hebben muizen genetisch gemanipuleerd met deze exacte mutatie om een manier te bieden om te begrijpen hoe en waarom de ziekte begint en hoe het vordert. De modellen hebben de ziekte bij de mens volledig samengevat en tot onze verbazing bleek dat mitralisklepverzakking – die normaal wordt geïdentificeerd bij de verouderende bevolking-ontstaat tijdens de embryonale ontwikkeling.
dit betekent dat de blauwdrukken van hoe deze hartkleppen zich vormen bij patiënten met mitralisklepverzakking vanaf het begin worden veranderd; het is als een huis dat wordt gebouwd met defecte stenen. Na verloop van tijd begint de structuur van een dergelijk huis te mislukken.
een biologische verklaring
onze groep heeft vastgesteld dat de” stenen ” van de hartkleppen, bekend als klepinterstitiële cellen, kleine haarachtige structuren nodig hebben die primaire trilharen worden genoemd om zich goed te vormen en te functioneren. De trilharen functioneren als cellulaire antennes om signalen uit de omgeving te ontvangen, net als een antenne bovenop je huis. Echter, bij veel patiënten met mitralisklep prolaps, deze antennes zijn afwezig of defect, en de cellen verliezen hun vermogen om hun omgeving te voelen.
als gevolg hiervan verandert de normale structuur van de klep en leidt dit na verloop van tijd tot verzakking van de mitralisklep.
Hoe helpt deze bevinding artsen bij de behandeling van mitralisklepprolaps? Nou, het gaat wat meer tijd en meer geld kosten om dat uit te zoeken. Chirurgie is momenteel de enige effectieve curatieve optie voor mitralisklepprolaps. Maar nu het eerste diermodel voor deze ziekte is gecreëerd dat is gebaseerd op genetische mutaties die bij patiënten worden gevonden, kunnen wetenschappers beginnen te testen hoe geneesmiddelen de ziekte kunnen stoppen of de gebreken die vroeg in het leven zijn opgetreden, kunnen verhelpen.
