Intestinale Permeabiliteitstesten

Inleiding tot de intestinale barrière

de dunne darm heeft tot taak ons interne milieu te beschermen tegen moleculen van de buitenwereld, naast het feit dat het de primaire plaats is waar nutriënten worden verteerd en opgenomen. Het doet dit niet alleen op chemisch niveau, maar ook via een eencellige mucosale laag die bestaat om een functionele barrière te vormen.1
Luminale inhoud gaat door deze enkele laag cellen via de transcellulaire of paracellulaire routes. De Transcellular passage is dragergemedieerd of bereikt door passieve verspreiding, actief vervoer, of overspoeling door het celmembraan.2 Paracellulair transport wordt geregeld door eiwitcomplexen bekend als tight junctions die een verbinding tussen cellen vormen.3 de permeabiliteit van deze afdichting wordt geregeld door zonula-occludens, intracellulaire eiwitten die de tight junctions verbinden met het cytoskelet van de aangrenzende cellen.4 cytoskeleton wordt ook samengesteld uit proteã nen, die een netwerk van dunne, overlappende die vezels omvatten als actin-myosin netwerk worden bekend.4 Deze samenwerking tussen het actin-myosin netwerk en de zonula-occludens eiwitten regelt de doorlaatbaarheid van de tight junctions, en dus de intestinale barrière.

Barrièreveranderingen

verschillende vormen van letsel kunnen optreden aan de intestinale barrière, waaronder veranderingen in het microbioom, epitheliale cellen en/ of tight junctions zelf. Wanneer een van deze structurele veranderingen optreedt, worden de samenstelling en functie van de mucosale barrière gewijzigd en bestaat er een risico op verhoogde permeabiliteit en een daarmee geassocieerd risico op gastro-intestinale en extra-intestinale gevolgen.3 naarmate het bewustzijn van deze vereniging toeneemt, komen steeds meer niet-invasieve laboratoriumtests ter beoordeling van de intestinale permeabiliteit beschikbaar.

intestinale Permeabiliteitstest

Urine
Lactulose Mannitol Test: het gebruik van suikermoleculen was een van de eerste niet-invasieve laboratoriumtechnieken voor de beoordeling van de intestinale permeabiliteit. De lactulose-mannitol, of differentiële suiker test, vereist het toedienen van een gelijke, gelijktijdige orale dosis van zowel een disaccharide (lactulose), en een monosaccharide (mannitol).5 de basis voor deze test is dat mannitol, de kleinste van de twee suikermoleculen, vrij door de transcellulaire weg van de mucosalaag reist, terwijl de grotere lactulose typisch van paracellulaire absorptie door tight junctions wordt beperkt. Urinaire eliminatie van deze moleculen wordt uitgedrukt als een verhouding van het percentage van de ingenomen doses in de urine, bekend als de LMR (lactulose mannitol ratio).5 de verhouding identificeert verhoogde intestinale permeabiliteit.
een nadeel van deze test is de lage specificiteit en het hoge aantal valse positieven. Ook ontbreekt informatie over de doorlaatbaarheid van de darmbarrière voor grotere moleculen.6
Serum
Lipopolysaccharide: de aanwezigheid van specifieke antilichamen in serum kan ook een teken zijn van intestinale permeabiliteit. Lipopolysaccharide(LPS) is een natuurlijk voorkomende endotoxine gevonden in de darm, genitourinal, en luchtwegen. Als deel van de celwand van gramnegatieve organismen, wordt het uitgedrukt wanneer het celmembraan van het organisme wordt vergoten of gescheurd.7 een gezonde mucosale laag met intacte tight junctions voorkomt de paracellulaire translocatie van LPS. De aanwezigheid van LPS en LPS IgA, IgG, en IgM antilichamen in het bloed is ontdekt om klinisch relevant te zijn wanneer het proberen om de mate van intestinale barrière permeabiliteit te identificeren.6
Zonuline / Occludin en Actin-myosine: Serumonderzoek op zonuline-occludin en actin-myosine antilichamen levert ook aanwijzingen op voor veranderingen in de darmbarrière. Deze proteã nen zijn de oorzaak van het handhaven van de integriteit en de sterkte van de epitheliaale cellen en de strakke verbindingsverbindingen. Detectie van actomyosin network IgA of occluden/zonulin IgG, IgM en IgA antilichamen kan klinisch waardevol zijn bij het begrijpen van deze structuren.4
Zonuline: het eiwit zonuline op zich is bestudeerd als een andere nuttige bloedmarker voor het identificeren van de functie van de darmbarrière.2 enterocyten geven zonuline af als reactie op gliadineeiwitten en pathogene bacteriën in de voeding en de ongebladerde vorm ervan verhoogt de intestinale permeabiliteit, waardoor het en andere bacteriën in de bloedbaan kunnen worden getransloceerd.2,8
Citrulline: citrulline met een laag plasma wordt meestal gebruikt om de mucosale integriteit na dunne darmtransplantatie te beoordelen.9 Enterocytes synthetiseren dit aminozuur van glutamine of arginine en de lage doorgevende niveaus kunnen worden gebruikt om veranderingen in villous structuur, enterocyt massa en barrièrefunctie te onthullen.10
fecale
secretoire Iga: als onderdeel van het darm-geassocieerde lymfoïde weefsel (GALT), secretoire IgA of sIgA, is een belangrijke speler in de verdediging van het lichaam van de mucosale oppervlakken. Geproduceerd door gestimuleerde B-cellen, remt sIgA de hechting van intestinale antigenen aan het epitheel en induceert andere reacties die mucosale homeostase bevorderen.11 secretoire Iga niveaus worden beà nvloed door slechte voeding, antigene belasting, spanning, immune reacties, en sommige geneesmiddelen. Hoewel sIgA-spiegels geen directe marker van intestinale permeabiliteit zijn, zijn ze nuttig om een verhoogd risico op slijmvliesschade en verstoring van de barrièreintegriteit te beoordelen en kunnen ze het best samen met andere directe laboratoriummarkers worden bekeken. Speeksel-en serumtesten zijn ook beschikbaar voor het meten van sIgA.
verhoogde intestinale permeabiliteit kan leiden tot een slechte opname van voedingsstoffen en wordt geleidelijk erkend als een klinisch fenomeen gerelateerd aan andere systemen.Als beoefenaar biedt toegang tot en gebruik van een constellatie van niet-invasieve intestinale permeabiliteit laboratoriumtests verbeterde beoordeling, behandeling, follow-up en uiteindelijk betere patiëntresultaten.

1. Bischoff, Barbara et al. BMC Gastro-enterologie. 2014. 14:189.
2. Fasano, Alessio. Physiol Rev.2011. 151-75.
3. Shen, Le et al. Am J PhysiolGastrointest Lever Physiol. 2006. 290: G577-82.
4. Viggiano, Ianir et al. Eur Rev Med Pharmacolo Sci. 2015. 1077-85.
5. Mishra, A et al. J NeurogastroenterolMotil. Oktober 2012. 18:4.
6. Vojdani, Aristo, PhD.Andern Ther Health Med. Jan / Feb 2013. 19:1. 12-24.
7. Guo, Al-Sadi et al. The American Journal of Pathology. Februari 2013. 182:2.
8. Lamprecht et al. J Int Soc Sports Nutri. 2012. 9:45.
9. Barzal et al. Acta Biochimica Polonica. 2014. 61:4. 615-31
10. Semba et al. Wetenschappelijke Rapporten. 2016. 6:28009.
11. Campos-Rodriguez et al.Grenzen in integratieve neurowetenschappen. December 2013. 7:86.