MILAN – Janus kinase (JAK) inhibitors have clear science supporting their use in alopecia areata, and a increasing number of positive studies demonstrate their efficacy in regrowing hair, Brett King, MD, PhD, said at the World Congress of Dermatology.
hoewel nog niet specifiek goedgekeurd voor alopecia areata, maken JAK-remmers reeds hun weg naar deskundige geschreven behandelingsalgoritmen voor de behandeling van deze ziekte, zei Dr.King, universitair hoofddocent dermatologie aan Yale University, New Haven, Conn.”JAK remmers zijn zeer binnen ons bereik voor de behandeling van ernstige alopecia areata,” zei Dr.King in een mondelinge presentatie over therapeutische vooruitgang voor alopecia. “We moeten de wetenschap te volgen,” voegde hij eraan toe. “We zouden hier niet zijn om een verhaal te vertellen over JAK-remmers en deze andere middelen zonder zeer slimme wetenschappers, dus we moeten echt de mensen toejuichen die dit tot de focus van hun onderzoek hebben gemaakt.”
JAK science
de wetenschap die JAK-remmers ondersteunt, kan worden teruggevoerd op een rapport uit 2014 van Angela M. Christiano, PhD, Raphael Clynes, van Columbia University, New York, en anderen waaruit blijkt dat alopecia areata wordt aangedreven door cytotoxische T-lymfocyten, en wordt omgekeerd door remming van de Jak / STAT-route in muismodellen van ziekte (Nat Med. 2014 Sep; 20: 1043-9). Deze onderzoekers meldden ook bijna volledige hergroei van haar bij drie patiënten die orale ruxolitinib, een remmer van JAK1 en JAK2, kregen toegediend, wat wees op het potentiële klinische belang van deze gerichte aanpak.
zoals Dr. King uitlegde, activeert de secretie van interleukine (IL)-15 uit de endotheelcel van het haarfollikel CD8+nkg2d+ T-cellen, wat leidt tot de secretie van interferon (IFN)-gamma, dat een receptor heeft op de epitheliale cel van het haarfollikel, waardoor deze cel meer IL-15 afscheidt.
“IL-15 en IFN-gamma beide signaal via de Jak / STAT-route,” zei hij. “Er zijn meer dan 50 cytokines die signaleren via de Jak / STAT-route, inclusief IFN-gamma en IL-15, en bij het binden van hun receptor aan het celoppervlak, geven ze het stokje door aan de Jak – enzymen, waarvan er 4 leden zijn-JAK1, 2, 3 en tyrosinekinase 2. Deze enzymen geven later het stokje aan STAT over, en STAT transloceert aan de kern, waar de transcriptie voorkomt en de ziekte gebeurt. Dus we hebben een kans met een kleine molecuul jak-remmer om ziekte te bemiddelen, zodat als we deze persoon een JAK-remmer geven, ze weer haar moeten laten groeien.”
jak gegevens
een aantal studies met JAK-remmers ondersteunen die wetenschap, waaronder een open-label studie met 66 patiënten die tweemaal daags met de JAK1/3-remmer tofacitinib werden behandeld (JCI Insight. 2016 Sept 22; 1: e89776). Ongeveer een derde ondervond een verbetering van 50% of meer ten opzichte van de uitgangswaarde, gemeten aan de hand van de score voor de ernst van alopecia tool (SALT) gedurende 3 maanden behandeling, met bijwerkingen beperkt tot graad 1-2 infecties, volgens de auteurs, waaronder Dr.King.
rond dezelfde tijd werden resultaten gepubliceerd van een open-label studie met ruxolitinib, een jak1/2-remmer, waaruit bleek dat 9 van de 12 patiënten volledige of bijna volledige haargroei op de hoofdhuid hadden gedurende 6 maanden behandeling, zei hij.
in een daaropvolgend retrospectief onderzoek bij 90 patiënten behandeld met tofacitinib, had ongeveer 66% -70% van de patiënten regrowth van haar, afhankelijk van de ontvangen dosis. Nochtans, toonde die studie ook aan dat haar regrowth in patiënten met volledige of dichtbij volledige scalp haarverlies 10 jaar of meer onwaarschijnlijk was, zei Dr.King. Een aanvullende studie toonde aan dat tofacitinib werkzaam kan zijn bij adolescenten als bij volwassenen, of zelfs effectiever, voegde hij eraan toe, terwijl een andere studie aantoonde dat een lage dosis ruxolitinib even werkzaam was als een hogere dosis ruxolitinib voor de behandeling van ernstige alopecia areata.Nieuws eerder in 2019 omringde de resultaten van twee gerandomiseerde, dubbelblinde placebogecontroleerde onderzoeken, gerapporteerd op de jaarlijkse American Academy of Dermatology meeting in Washington, DC, die werkzaamheid toonden voor onderzoeks orale jak-gerichte middelen, een Jak 1/2-remmer (CTP-543), en een TYK2/JAK1-remmer (PF-06700841) en een JAK3-remmer (PF-06651600).”I think this really is the near future of alopecia areata treatment,” zei Dr.King.
nog geen succes voor topische JAKs
Eén gebied waar JAK-remmers nog niet hebben geschenen is in topische formuleringen. In een pilootstudie van tofacitinib 2% zalf, had slechts 1 van 10 patiënten significante scalp haargroei, terwijl een studie van actuele ruxolitinib vroeg werd gestopt en de resultaten zijn nog niet gemeld, volgens Dr. King. “Als dermatologen, we zijn altijd geïnteresseerd in actuele therapie voor huidziekte, maar ik ben niet zeker dat alopecia areata is een ziekte waarvoor actuele JAK-remmers effectief zal zijn,” zei hij.Dr. King rapporteerde informatie over Aclaris Therapeutics, Concert Pharmaceuticals, Dermavant Sciences, Eli Lilly, Pfizer, Regeneron en Sanofi Genzyme.
