Booth ‘ s interesse in theater kwam nadat hij een productie van Othello bijwoonde in het Covent Garden Theatre. De vooruitzichten op roem, fortuin en vrijheid waren zeer aantrekkelijk voor de jonge Booth. Hij toonde een talent voor acteren vanaf een jonge leeftijd, beslissen over een carrière in het theater door de leeftijd van 17. Hij speelde rollen in verschillende kleine theaters door heel Engeland, en nam deel aan een tournee door de Lage Landen in 1814, terug te keren het volgende jaar om zijn debuut in Londen te maken.Booth verwierf nationale bekendheid in Engeland met zijn optreden in de titelrol van Richard III in 1817 in het Covent Garden Theatre. Critici vergeleken zijn uitvoeringen positief met die van Edmund Kean, die op dat moment de belangrijkste tragediaan in Groot-Brittannië was. Partizanen van de twee acteurs, Boothites en Keanites genaamd, begonnen af en toe rijen op locaties waar de twee samen speelden. Kean en Booth speelden in verschillende Shakespeare-producties in het Drury Lane Theatre van 1817 tot 1821. Kean zag Booth dan als een bedreiging en orkestreerde een manier voor de twee van hen om die rollen nog eens uit te voeren, van plan om zijn tegenstander te overtreffen. Keans langdurige aanwezigheid droeg bij aan Booth ‘ s nooit aflatende vergelijkingen met zijn rivaal.In 1821 emigreerde Booth naar de Verenigde Staten met Mary Ann Holmes, een bloemenmeisje, en liet zijn vrouw en hun zoontje in de steek. Booth en Holmes beweerden dat ze dat jaar getrouwd waren en vestigden zich in 1822 nabij Bel Air, Maryland. Jarenlang woonden ze in een blokhut, gekocht, verhuisd naar zijn 150 hectare, en witgekalkt. Vlak voor zijn dood begon hij een veel groter huis te bouwen dat hij Tudor Hall noemde. Het werd opgenomen in het National Register of Historic Places in 1973.
Booth werd al snel ingehuurd om Richard III te spelen. in minder dan een jaar, Booth werd de meest prominente acteur in de Verenigde Staten. Criticus William Winter zei: “hij werd gevolgd als een wonder. De vermelding van zijn naam bracht een enthousiasme teweeg dat niemand anders kon wekken ” (Smith 23). Hij begon aan een 30-jarige acteercarrière die maakte hem beroemd in het hele land. Booth reisde naar Baltimore, Boston en New York.Een hardnekkig verhaal, maar volgens sommige bronnen apocrief, is dat Junius Brutus Booth werd geprezen voor het uitvoeren van Orestes in de Franse taal in New Orleans. Theatrale manager Noah Ludlow, die optrad met Booth op dat moment in het American theatre daar, vertelt de werkelijke gebeurtenissen die beginnen op pagina 230 van zijn memoires Dramatic Life As I Found It en concludeert: “daarom beschouw ik het verhaal van Mr. Booth speelde Orestes in de Franse taal, op het Franse podium, een vergissing die voortvloeit uit het feit dat hij dat personage in het Franse theater van New Orleans in 1822 speelde, maar in de Engelse taal.”Echter, Stephen M. Archer merkt op dat Ludlow in Mobile, Alabama, in 1828 was, dus was niet aanwezig voor deze voorstelling. De Folger Shakespeare Library in Washington, DC, heeft twee playbills uit de productie en beide zijn in het Frans. Booth ‘ s dochter Asia schreef dat haar vader vloeiend Frans sprak en citeerde een recensie over het onderwerp. De recensie was echter niet onbewust van het feit dat Booth ‘ s Franse uitspraak minder dan perfect was. In 1823 deed Booth de rol in New York in de Engelse bewerking van Ambrose Philips met Mary Ann Duff als Hermelien.
in 1825-1826 en 1836-1837 maakte Booth rondleidingen door zijn geboorteland Engeland. Hij nam zijn hele familie mee voor de tweede. Tijdens hun verblijf in Engeland bezweek een van zijn kinderen, Henry Byron, aan de pokken. In 1831 werd hij directeur van het Adelphi Theatre in Baltimore. Zijn bijval bleef groeien gedurende de rest van zijn leven; Walt Whitman beschreef hem als “de grootste geschiedenis van de moderne tijd. Hoewel zijn relatie met Holmes, zijn vermeende vrouw, relatief gelukkig was, stierven vier van hun kinderen, drie in hetzelfde jaar (1833), toen cholera-epidemieën plaatsvonden. Daarnaast leed hij aan alcoholisme, wat een effect had op het hele gezin.Het alcoholisme van Booth zorgde er ook voor dat hij steeds onvoorspelbaarder en roekeloos werd. Hij liet lijnen vallen, miste scènes en veroorzaakte chaos op het podium. Tijdens een optreden van Hamlet, Booth plotseling verliet de scène hij speelde met Ophelia, rende een ladder op, en neergestreken in de achtergronden kraaien als een haan totdat zijn manager hem opgehaald. Hij was ooit geboekt voor een uitverkochte voorstelling in Richmond, daarna verdween hij enkele dagen uit de stad. Uiteindelijk werd hij gevonden met ” ragged, besotted wretches, de grootste acteur op het Amerikaanse podium.”
Booth ‘ s alcoholisme en gewelddadige aard veroorzaakte vaak problemen op het podium tijdens zijn optredens. Bij verschillende gelegenheden, toen hij speelde de titelkarakter in Richard III, de acteur spelen the Earl of Richmond vluchtte het podium toen Booth werd te agressief tijdens hun duel scene. Op een avond, toen Booth verscheen als Othello, de actrice spelen Desdemona moest worden gered door andere cast leden toen Booth probeerde om haar echt verstikken met een kussen. Booth werd al snel zo onbetrouwbaar dat hij opgesloten moest worden in zijn hotelkamers met een bewaker op de uitkijk. Vaak vond hij nog steeds manieren om te ontsnappen om te drinken in een nabijgelegen taverne. Eens, toen een theatermanager Booth opsloot in zijn kleedkamer voor een optreden, kocht Booth een toneelhand om om een fles whisky te kopen. Als het podium hand stond buiten de deur, Booth stak een rietje drinken door het sleutelgat en nipte whisky uit de fles.Ook het gewelddadige gedrag van Booth buiten het podium was opmerkelijk. In Charleston, in 1838, was Booth zo dronken dat hij een vriend, Tom Flynn, aanviel met een open haard en een ijzer. Om zichzelf te verdedigen sloeg Flynn Booth in het gezicht, brak zijn neus en veranderde voor altijd het profiel en de stem van de acteur.Sommige historici en critici hebben beweerd dat de realiteit overweldigend zou kunnen worden voor Booth, zodat hij zou vluchten naar alcoholisme en de rollen die hij speelde. Een criticus zei Van Booth dat de “persoonlijkheid van de acteur was vergeten, en alle details leken spontane werkingen en onbewuste illustraties van het personage dat Hij vertegenwoordigde. Hij leek bezeten te zijn door de personages en verloor zijn eigen identiteit.”Dergelijke subjectieve oordelen zijn misschien te gemakkelijk, zoals Edwin Booth’ s latere commentaar over zijn vader zeker was: “Great minds to madness Close are allied.”In ieder geval speelde Junius Booth vanaf februari 1817 bijna 3000 voorstellingen. Booth bracht een romantische, natuurlijke acteerstijl naar Amerika, die hij pionierde in de harten van het Amerikaanse publiek.Om hem te helpen een beetje stabiliteit te behouden en ook om ervoor te zorgen dat hij zijn inkomsten naar huis stuurde naar de familie, kozen Junius en Mary Ann hun zoon Edwin om hem te vergezellen als zijn kleedster, hulp en voogd. Dit was een vermoeiende baan omdat Junius Brutus lange tijd zonder slaap kon gaan en vaak zou verdwijnen.In 1835 schreef Booth een brief aan president Andrew Jackson waarin hij eiste dat hij twee piraten gratie zou verlenen. In de brief dreigde hij de President te vermoorden. Hoewel er begin dat jaar ook een poging tot moord op de President zou zijn, werd aangenomen dat de brief een hoax was, totdat een handschriftanalyse van een brief die enkele dagen na de dreiging werd geschreven, concludeerde dat de brief in feite door Booth was geschreven. Booth verontschuldigde zich bij Jackson, maar aangezien hij en Jackson vrienden waren, was de” dreiging “waarschijnlijk Booth’ s onhandige poging tot een grap.Tientallen jaren later vermoordde Booth ‘ s zoon, John Wilkes, President Abraham Lincoln.