Algemene informatie
Juxtapid (lomitapide) is een orale remmer van het microsomale triglyceridetransporteiwit (MTP). De remming van MTP blokkeert de hepatische secretie van lipoproteïnen met zeer lage dichtheid en de intestinale secretie van chylomicrons.
Juxtapid is specifiek geïndiceerd als aanvulling op een vetarm dieet en andere lipideverlagende behandelingen, inclusief LDL-aferese, indien beschikbaar, om lipoproteïnecholesterolemie met lage dichtheid (LDL-C), totaal cholesterol (TC), apolipoproteïne B (apo B) en niet-hoogdensiteit lipoproteïnecholesterolemie (niet-HDL-C) te verminderen bij patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie. Juxtapid wordt geleverd als een capsule voor orale toediening. Voor aanvang van de behandeling: Meet transaminasen (ALAT, ASAT), alkalische fosfatase en totaal bilirubine, Verkrijg een negatieve zwangerschapstest bij vrouwen met voortplantingsvermogen en start een vetarm dieet met
klinische resultaten
FDA goedkeuring
de FDA goedkeuring van Juxtapid was gebaseerd op een multinationaal, éénarmig, open-label onderzoek van 78 weken bij 29 volwassenen met HoFH. Na een inloopperiode van zes weken om lipidenverlagende behandelingen te stabiliseren, werd Juxtapid gestart met 5 mg per dag en getitreerd tot dagelijkse doses van 10 mg, 20 mg, 40 mg en 60 mg in respectievelijk week 2, 6, 10 en 14, gebaseerd op verdraagbaarheid en aanvaardbare niveaus van transaminasen. Patiënten werden geïnstrueerd een vetarm dieet te volgen (
bijwerkingen
bijwerkingen geassocieerd met het gebruik van Juxtapid kunnen de volgende bijwerkingen omvatten, maar zijn niet beperkt tot::
- diarree
- misselijkheid
- braken
- dyspepsie
- abdominale pijn
werkingsmechanisme
Juxtapid (lomitapide) bindt en remt direct het microsomale triglyceride transfer protein (MTP), dat aanwezig is in het lumen van het endoplasmatisch reticulum, waardoor de assemblage van apo-B-bevattende lipoproteïnen in enterocyten en hepatocyten. Dit remt de synthese van chylomicrons en VLDL. De remming van de synthese van VLDL leidt tot verlaagde plasmaspiegels van LDL-C.Cuchel M, Meagher EA, du Toit Theron H, Blom DJ, Marais AD, Hegele RA, Averna MR, Sirtori CR, Shah PK, Gaudet D, Stefanutti C, Vigna GB, Du Plessis AM, Propert KJ, Sasiela WJ, Bloedon LT, Rader DJ; for the Phase 3 HoFH Lomitapide Study investigators Efficacy and safety of a microsomal triglyceride transfer protein inhibitor bij patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie: een open-label fase 3-onderzoek met één arm. Lancet 2012 Nov 1. pi: S0140-6736(12)61731-0
Cuchel M, Bloedon LT, Szapary PO, Kolansky DM, Wolfe ML, Sarkis A, Millar JS, Ikewaki K, Siegelman ES, Gregg RE, Rader DJ Inhibition of microsomal triglyceride transfer protein in familial hypercholesterolemia. The New England Journal of Medicine 2007 Jan 11;356(2):148-56
aanvullende informatie
voor meer informatie over Juxtapid of homozygote familiaire hypercholesterolemie kunt u terecht op de Juxtapid webpagina.
