KD025 (ook SLX-2119 genoemd) is een kinase 2-remmer die wordt getest voor de behandeling van idiopathische pulmonale fibrose (IPF) door het biofarmaceutische bedrijf Kadmon. KD025 is een potentiële eerste-in-klasse, mondelinge, selectieve rock2 inhibitor. Het kan mogelijk auto-immuunziekten, fibrotische en neurodegeneratieve ziekten behandelen.
mensen met pulmonale fibrose hebben een toename van de ROCK2-remmer van kinase 2 in hun longen, wat invloed kan hebben op biologische processen zoals infiltratie van macrofaag, activering van endotheelcellen en differentiatie van myofibroblast. Deze verschillende processen kunnen resulteren in accumulatie van meer collageen en de vorming van littekenweefsel, wat leidt tot slecht functioneren van organen en de dood. Remming van ROCK2 kan littekenvorming verbeteren en de overleving verlengen bij patiënten met longfibrose.
Kd025 research
preklinisch onderzoek toonde aan dat kinaseremmers de potentie hebben littekenweefsel vorming te stoppen en om te keren. De selectieve rock2 inhibitor KD025 was succesvol in de behandeling van collageen-geïnduceerde artritis bij muizen en wordt nu getest in klinische proeven voor de behandeling van psoriasis, chronische graft-versus-host ziekte, en IPF.
naast de potentiële rol van ROCK2 in auto-immuniteit, geloven onderzoekers dat ROCK2 een belangrijke rol speelt in de ontwikkeling van fibrotische ziekten. Preklinische studies toonden aan dat KD025 ROCK2 remt, de collageensecretie van type 1 en de vorming van littekenweefsel vermindert, en de orgaanfunctie in modellen van fibrose verbetert. Gegevens uit deze voorbereidende studies suggereren dat behandeling met KD025 zowel de secretie van type 1 collageen als de vorming van myofibroblasten kan voorkomen, cellen die primair verantwoordelijk zijn voor de secretie van collageen en de progressie van fibrotische ziekten. Gegevens toonden ook aan dat ROCK2 remming met KD025 de vastgestelde longfibrose en ontsteking significant verminderde en de longfunctie op een dosisafhankelijke manier verbeterde.
een Fase 2 open-label studie gesponsord door Kadmon (NCT02688647) rekruteert deelnemers om de veiligheid, verdraagbaarheid en activiteit van een eenmaal daagse dosis van 400 mg KD025 te evalueren, vergeleken met de behandeling bepaald door de voorschrijvende arts van elke patiënt (meestal Esbriet en/ of Ofev). De studie wil 36 deelnemers inschrijven bij IPF; 24 krijgen KD025 en 12 krijgen hun regelmatige behandeling gedurende een periode van 24 weken.
het onderzoek zal veranderingen in de longfunctie evalueren en het aantal deelnemers met bijwerkingen beoordelen (Dit is de maat voor veiligheid en verdraagbaarheid).
Kadmon heeft nog geen resultaten van deze open-label studie uitgebracht, maar verwacht dit in het laatste kwartaal van 2017 te doen.
opmerking: Pulmonary Fibrosis News is strikt een nieuws-en informatiewebsite over de ziekte. Het biedt geen medisch advies, diagnose of behandeling. Deze inhoud is niet bedoeld als vervanging voor professioneel medisch advies, diagnose of behandeling. Vraag altijd het advies van uw arts of andere gekwalificeerde zorgverlener met eventuele vragen die u kunt hebben met betrekking tot een medische aandoening. Negeer nooit professioneel medisch advies of vertraging in het zoeken naar het als gevolg van iets wat je hebt gelezen op deze website.
