Abstract
Keratinocytengroeifactor (kgf), ook bekend als fibroblastgroeifactor 7 (FGF7), wordt gesynthetiseerd door huidfibroblasten. Nochtans, is zijn mitogenic activiteit op huidkeratinocytes, waar het de machtigste tot nu toe geà dentificeerde de groeifactor is. Om de functie van KGF in vivo te onderzoeken, gebruikten wij embryonale stamceltechnologie om muizen te produceren die kgf ontbraken. Na verloop van tijd ontwikkelde hun vacht een gematteerd uiterlijk, zeer vergelijkbaar met dat van de ruwe muis, waarvan de recessieve mutatie in kaart brengt op of in de buurt van de kgf-locus op Muis chromosoom 2. In tegenstelling tot de onlangs gerapporteerde transformerende de groeifactor-alpha (TGF-alpha) en fgf5 knockouts, die gebreken in de follikel buiten-wortelschede en de cyclus van de haargroei toonden, respectievelijk, leek het haardefect in de kgf knockout beperkt te zijn tot de cellen die tot de haarschacht leiden. Aldus, hebben wij een derde, en minstens gedeeltelijk niet overlapping, de weg van de groeifactor ontdekt betrokken bij het orkestreren van de haarfollikelgroei en / of differentiatie. Verrassend genoeg resulteerde de afwezigheid van KGF in geen afwijkingen in epidermale groei of wondgenezing. Dit was waar zelfs toen wij dubbele knockoutmuizen, nul voor zowel kgf als TGF-alpha, twee factoren bouwden die dramatisch in het normale gekronkelde-helende proces worden verhoogd. Terwijl wij geen bewijsmateriaal van compenserende veranderingen op het mRNA-niveau van gewonde knockoutmuizen vonden, impliceren deze gegevens dat de regeling van epidermale groei complex is en een aantal groeistimulatory factoren impliceert die verder gaan dan wat om de belangrijkste paracriene en autocrine de groeifactoren worden verondersteld te zijn. Wij stellen voor dat de redundantie in epidermale groei en het gekronkelde helen waarschijnlijk uit de vitaliteit van deze functies aan het organisme, een eigenschap zal voortvloeien die geen overweging voor het haarfollikel is.
