de King’ s College criteria werden beschreven in een baanbrekende publicatie in 1989 door J. G. O ‘Grady en collega’ s van King ‘ s College School Of Medicine. 588 patiënten met acuut leverfalen die zich in het King ‘ s College Hospital van 1973 tot 1985 presenteerden, werden retrospectief beoordeeld om te bepalen of er bepaalde klinische kenmerken of tests waren die slecht correleerden met de prognose. De criteria werden gestratificeerd in acetaminofen en niet-acetaminofen oorzaken van acuut leverfalen, vanwege de verschillende operationele kenmerken van parameters die correleren met prognose in de twee oorzaken.
paracetamol-geïnduceerd acuut leverfalen
Acetaminophen (of paracetamol) is een pijnstillend medicijn dat de lever kan beïnvloeden bij toediening in hoge doses. Acetaminofen wordt door Fase II-metabolisme voornamelijk geconjugeerd tot glucuronaat-en sulfaatdelen. Een klein percentage wordt gemetaboliseerd via de cytochroom P450-route tot een toxische metaboliet, NAPQI. NAPQI wordt door glutathion geconjugeerd tot niet-toxisch cysteïne en mercapturinezuur. In gevallen van paracetamoltoxiciteit zijn de Fase II-conjugatie-enzymen verzadigd en wordt een hogere fractie omgezet in NAPQI. De conjugatie van napqi aan glutathion vindt plaats totdat glutathion is uitgeput uit de leverreserves, waarna de toxische NAPQI zich ophoopt en schade aan de hepatocyten veroorzaakt. Dit komt voornamelijk voor in gebieden van de lever die relatief slecht geperforeerd zijn met zuurstof, of het verst van de leverslagader, genaamd Zone 3. Paracetamol overdosering wordt geassocieerd met Zone 3 necrose, tot het punt dat acuut leverfalen kan resulteren.
de criteria van het King ‘ s College identificeren twee groepen patiënten met een slechte prognose met door paracetamol geïnduceerd leverfalen:
- arteriële pH < 7,3 (genomen door bloedbemonstering van een slagader); of
- alle drie met een international normalized ratio (INR) van meer dan 6.5, serumcreatinine van meer dan 300 micromol per liter en de aanwezigheid van encefalopathie (graad III of IV). Deze drie zijn markers van coagulopathie, nierfunctie en mentale toestand.
acuut leverfalen zonder paracetamol edit
er zijn vele oorzaken van acuut leverfalen afgezien van paracetamol toxiciteit; deze omvatten virale hepatitis—met inbegrip van hepatitis A (zelden), hepatitis B, hepatitis C (zelden), hepatitis E (vooral bij zwangere vrouwen), Epstein–Barr virus, cytomegalovirus en varicella zoster-virus — de ziekte van Wilson, de toxine van de dood cap mushroom (Amanita phalloides), alcohol, auto-immune hepatitis, Budd–Chiari syndroom, andere geneesmiddelen (met inbegrip van halothane, hormonale anticonceptie, en isoniazide), recreatieve drugs (zoals xtc) en, zelden, tumoren te infiltreren in de lever.
Bij patiënten met niet-paracetamol acuut leverfalen, de volgende criteria werden genoemd wordt geassocieerd met een slechte prognose:
- INR groter dan 6,5; of,
- Drie van de volgende vijf criteria:
- leeftijd van de Patiënt van minder dan 11 of meer dan 40;
- Serum bilirubine van meer dan 300 micromol per liter;
- Tijd van het begin van de geelzucht tot de ontwikkeling van de coma van meer dan zeven dagen;
- INR groter dan 3,5; of
- geneesmiddeltoxiciteit, ongeacht of dit de oorzaak was van acuut leverfalen.
