Koate

dosering en toediening

elke fles Koate(antihemophilic factor) -DVI heeft het AHF (H) – gehalte in internationale eenheden per fles zoals vermeld op het etiket van de fles. Het gereconstitueerde product moet intraveneus worden toegediend door middel van een directe spuitinjectie of een druppelinfusie. Het product moet binnen 3 uur na reconstitutie worden toegediend.

algemene benadering van de behandeling en beoordeling van de werkzaamheid van de behandeling

de hieronder beschreven doseringen worden gepresenteerd als algemene richtlijnen. Er moet worden benadrukt dat de dosering van Koate (antihemofiele factor) -DVI vereist voor hemostase moet worden geïndividualiseerd volgens de behoeften van de patiënt, de ernst van de deficiëntie, de ernst van de bloeding, de aanwezigheid van remmers en het gewenste factor VIII-niveau. Het is vaak van cruciaal belang om het verloop van de behandeling met factor VIII-niveaubepalingen te volgen.

het klinische effect van Koate (antihemophilic factor) -DVI is het belangrijkste element bij het beoordelen van de werkzaamheid van de behandeling. Het kan nodig zijn om meer Koate (antihemophilic factor) -DVI toe te dienen dan zou worden geschat om bevredigende klinische resultaten te bereiken. Als de berekende dosis niet de verwachte factor VIII spiegels bereikt, of als de bloeding niet onder controle wordt gehouden na toediening van de berekende dosis, moet de aanwezigheid van een circulerende remmer bij de patiënt worden vermoed. De aanwezigheid ervan moet worden aangetoond en het gehalte aan remmers moet met passende laboratoriumtests worden gekwantificeerd.

wanneer een remmer aanwezig is, is de vereiste dosering voor AHF(H) uiterst variabel en kan de dosering alleen worden bepaald door de klinische respons. Sommige patiënten met remmers met een lage titer (10 Bethesda eenheden) kunnen met succes worden behandeld met factor VIII zonder een daaruit voortvloeiende anamnestische verhoging van de titer van remmers.Factor VIII spiegels en de klinische respons op de behandeling moeten worden beoordeeld om een adequate respons te verzekeren. Het gebruik van alternatieve behandelingsproducten, zoals concentraten van Factor IX-complexen, Antihemophilic Factor (varkens) of Anti-Inhibitor Coagulant Complex, kan noodzakelijk zijn voor patiënten met remmers met een hoge titer. Immunotolerantietherapie waarbij herhaalde doses FVIII-concentraat worden toegediend, vaak volgens een vooraf bepaald schema, kan resulteren in eradicatie van de FVIII-remmer.Bij de meeste succesvolle regimes werden hoge doses FVIII gebruikt die ten minste eenmaal daags werden toegediend, maar geen enkel doseringsregime werd algemeen aanvaard als het meest effectieve. Overleg met een hemofilie-expert die ervaring heeft met het beheer van immunotolerantieschema ‘ s is ook aan te raden.

dosisberekening

de procentuele verhoging in vivo van het factor VIII-niveau kan worden geschat door de dosis AFH(H) per kilogram lichaamsgewicht (IE/kg) met 2% te vermenigvuldigen. Deze berekeningsmethode is gebaseerd op klinische bevindingen van Abildgaard et al, 15 en wordt geïllustreerd in de volgende voorbeelden:

or

De dosering die nodig is om tot hemostase is afhankelijk van het type en de ernst van de bloeding aflevering, volgens de volgende algemene richtlijnen:

Milde Bloeding

Milde oppervlakkige of begin van de bloedingen kan inspelen op een enkele dosis van 10 IU per kg,4 leidt tot een in vivo stijging van ongeveer 20% in het factor VIII-niveau. De behandeling hoeft niet herhaald te worden tenzij er aanwijzingen zijn voor verdere bloedingen.

matige bloeding

bij ernstigere bloedingen (bijv. definitieve hemarthrosen, bekend trauma) dient de factor VIII spiegel verhoogd te worden tot 30% -50% door toediening van ongeveer 15 – 25 IE per kg lichaamsgewicht. Indien verdere therapie noodzakelijk is, kunnen herhaalde doses van 10 – 15 IE per kg om de 8-12 uur worden gegeven.Ernstige bloeding

bij patiënten met levensbedreigende bloeding of mogelijke bloeding waarbij vitale structuren betrokken zijn (bijv., centraal zenuwstelsel, retropharyngeale en retroperitoneale ruimten, iliopsoa – omhulsel), dient de factor VIII-spiegel te worden verhoogd tot 80% – 100% van de normale waarde om hemostase te bereiken. Dit kan worden bereikt bij de meeste patiënten met een initiële AFH-dosis van 40-50 IE per kg en een onderhoudsdosis van 20-25 IE per kg om de 8-12 uur.Bij grote chirurgische ingrepen dienen de Factor VIII spiegels gedurende de gehele perioperatieve kuur gecontroleerd te worden om een adequate vervangingstherapie te verzekeren.

chirurgie

bij grote chirurgische ingrepen dient de factor VIII spiegel te worden verhoogd tot ongeveer 100% door een preoperatieve dosis van 50 IE/kg te geven. Het factor VIII niveau moet worden gecontroleerd om er zeker van te zijn dat het verwachte niveau wordt bereikt voordat de patiënt geopereerd wordt. Om de hemostatische spiegels op peil te houden, kan het nodig zijn om de infusies in het begin om de 6 tot 12 uur te herhalen en gedurende in totaal 10 tot 14 dagen totdat de genezing is voltooid. De intensiteit van de vereiste factor VIII substitutietherapie is afhankelijk van het type operatie en het gebruikte postoperatieve regime. Voor kleine chirurgische ingrepen kunnen minder intensieve behandelingsschema ‘ s zorgen voor adequate hemostase.17,18

profylaxe

Factor VIII-concentraten kunnen ook worden toegediend volgens een regelmatig schema voor profylaxe van bloedingen, zoals gemeld door Nilsson et al.19

onjuiste diagnose, onjuiste dosering, wijze van toediening en biologische verschillen bij individuele patiënten, kunnen de werkzaamheid van dit product verminderen of zelfs leiden tot een slecht effect na gebruik. Het is belangrijk dat dit product op de juiste wijze wordt bewaard, dat de gebruiksaanwijzing tijdens het gebruik zorgvuldig wordt gevolgd, dat het risico op overdracht van virussen zorgvuldig wordt afgewogen voordat het product wordt voorgeschreven, en dat de factor VIII-spiegels in plasma worden gemeten in situaties waarin de eerste behandeling plaatsvindt of wanneer de klinische respons onvoldoende blijkt.

reconstitutie

Vacuümoverdracht

opmerking: aseptische techniek dient zorgvuldig te worden gevolgd. Alle naalden en flacondoppen die in contact komen met het product dat via de intraveneuze route moet worden toegediend, mogen niet in contact komen met een niet-steriel oppervlak. Verontreinigde naalden moeten worden weggegooid door ze in een naaldencontainer te plaatsen en er moet nieuwe apparatuur worden gebruikt.

• na verwijdering van alle artikelen uit de doos, verwarm het steriele water (verdunningsmiddel) tot kamertemperatuur (25°C, 77°F).
• verwijder de krimpband uit de productflacon. Als de krimpband afwezig is of tekenen van knoeien vertoont, gebruik het product dan niet en informeer Talecris Biotherapeutics, Inc. onmiddellijk.
• verwijder de plastic flip-dops van elke injectieflacon (Fig. Een). Reinig de bovenkant van de injectieflacon (grijze stoppen) met alcoholdoekje en laat het oppervlak drogen. Laat na het reinigen niets in aanraking komen met de latex (rubber) stop.
• verwijder voorzichtig de plastic huls van het korte uiteinde van de mengnaald. Steek de blootgestelde naald in de injectieflacon met oplosmiddel in de naaf. (Fig. B)
• pak voorzichtig de huls van het andere uiteinde van de mengnaald vast en draai om deze te verwijderen.
• keer de injectieflacon met oplosmiddel om en steek de aangehechte naald onder een hoek van 45° in de injectieflacon met concentraat (Fig. C). Hierdoor wordt de stroom van het verdunningsmiddel tegen de wand van de injectieflacon concentraat geleid en wordt schuimvorming tot een minimum beperkt. Het vacuüm trekt het verdunningsmiddel in de injectieflacon met concentraat. **
• verwijder de flacon met oplosmiddel en de mengnaald (Fig. D).
• onmiddellijk na toevoeging van het verdunningsmiddel 10-15 seconden krachtig schudden (Fig. E1) draai dan continu rond tot het geheel is opgelost (Fig. E2). Er zal enige schuimvorming optreden, maar probeer overmatig schuimvorming te voorkomen. De injectieflacon dient vervolgens vóór toediening visueel te worden geïnspecteerd op deeltjes en verkleuring.Reinig de bovenkant van de injectieflacon met gereconstitueerde Koate (antihemofiele factor) -DVI opnieuw met een alcoholdoekje en laat het oppervlak drogen.
• bevestig de filternaald (uit de verpakking) aan een steriele spuit. Zuig de Koate (antihemofiele factor) -DVI-oplossing via de filternaald op in de spuit (Fig. F).
• verwijder de filternaald uit de spuit en vervang deze door een geschikte injectie-of vlindernaald voor toediening. Gooi de filternaald weg in een prikbestendige container.
• als dezelfde patiënt meer dan één injectieflacon Koate (antihemophilic factor) -DVI gebruikt, kan de inhoud van meerdere injectieflacons in dezelfde spuit worden opgezogen via de bijgeleverde filternaalden.

**als er vacuüm verloren gaat in de injectieflacon met concentraat, gebruik dan een steriele injectiespuit en naald om het steriele water uit de injectieflacon met oplosmiddel te verwijderen en injecteer dit in de injectieflacon met concentraat, waarbij de stroom vloeistof tegen de wand van de injectieflacon wordt gericht.

een aantal factoren buiten onze controle kan de werkzaamheid van dit product te verminderen of zelfs leiden tot een slecht effect na het gebruik ervan. Deze omvatten onjuiste opslag en behandeling van het product nadat het onze handen verlaat, diagnose, dosering, wijze van toediening, en biologische verschillen in individuele patiënten. Om deze redenen is het belangrijk dat dit product goed wordt bewaard, dat de aanwijzingen tijdens het gebruik zorgvuldig worden gevolgd en dat het risico op overdracht van virussen zorgvuldig wordt afgewogen voordat het product wordt voorgeschreven.

toedieningssnelheid

de toedieningssnelheid moet worden aangepast aan de respons van de individuele patiënt, maar toediening van de volledige dosis in 5 tot 10 minuten wordt over het algemeen goed verdragen.

parenterale geneesmiddelen dienen vóór toediening visueel geïnspecteerd te worden op deeltjes en verkleuring, wanneer de oplossing en de verpakking dat toelaten.

hoe geleverd

Koate (antihemofiele factor) – DVI wordt geleverd in de volgende flacons met een enkele dosis met de totale eenheden factor VIII activiteit vermeld op het etiket van elke fles. Een geschikte hoeveelheid steriel Water voor injectie, USP, een steriele transfernaald met dubbel uiteinde, een steriele filternaald en een steriele toedieningsset worden meegeleverd.

Approximate Factor VIII

Storage

Koate (antihemophilic factor) -DVI should be stored under refrigeration (2–8°C; 36–46°F). De opslag van gevriesdroogd poeder bij kamertemperatuur (tot 25°C of 77°F) gedurende 6 maanden, zoals in huisbehandelingssituaties, kan zonder verlies van factor VIII activiteit worden gedaan.

invriezen dient te worden vermeden, aangezien breuk van de fles met verdunningsmiddel kan optreden.

4. Britton M, Harrison J, Abildgaard CF: Early treatment of hemofilic hemarthroses with minimal dose of new factor VIII concentrate. J Pediatr 85 (2): 245-7, 1974.

12. Kasper CK: complicaties van hemofilie A behandeling: factor VIII remmers. Ann NY Acad Sci 614: 97-105, 1991.

13. Mariani G, Hilgartner M, Thompson AR, et al: Immune Tolerance to Factor VIII: International Registry Data. Adv Exp Med Biol 386: 201-8, 1995.

14. DiMichele D: hemofilie 1996, nieuwe benadering van een oude ziekte. Kinderarts Clin North Am 43 (3): 709-35, Jun 1995.

15. Abildgaard CF, Simone JV, Corrigan JJ, et al: Treatment of hemofilie with glycine-precipitated factor VIII. n Engl J Med 275 (9): 471-5, 1966.

16. Abildgaard CF: huidige concepten in het beheer van hemofilie. Semin Hematol 12 (3): 223-32, 1975.

17. Hilgartner MW: Factor substitutie therapie. In: Hilgartner MW, Pochedly C, eds.: Hemofilie bij het kind en de volwassene. New York, Raven Press, 1989, pp 1-26.

18. Kasper CK, Dietrich SL: Comprehensive management of hemofilie. Clin Haematol 14 (2): 489-512, 1985.

19. Nilsson IM, Berntorp E, Löfqvist T, et al: vijfentwintig jaar ervaring met profylactische behandeling in ernstige hemofilie A en B. J Intern Med 232 (1): 25-32, 1992.Talecris Biotherapeutics, Inc., Research Triangle Park, NC 27709 USA. Rev. September 2006.