levodopa-responsieve depressie geassocieerd met corticobasale degeneratie: een casusrapport

Inleiding

een depressieve toestand wordt vaak waargenomen bij patiënten met dementie van het Alzheimer-type en lichte cognitieve stoornissen.1-3 Het is bekend dat depressie een risicofactor is voor de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer.1-3 daarom, depressie bij middelbare leeftijd en oudere patiënten kan worden geassocieerd met organische hersenveranderingen. Corticobasale degeneratie (CBD) is een zeldzame, progressieve neurodegeneratieve ziekte gekenmerkt door progressieve asymmetrische stijfheid en apraxie.4 daarnaast kan CBD zich vaak voordoen met complexe cognitieve problemen en neuropsychiatrische stoornissen.4,5 symptomen van depressie, apathie of agitatie kunnen subtiel zijn en worden vaak over het hoofd gezien als reacties op het ontvangen van een nieuwe diagnose van parkinsonisme.4-6 hier melden we een geval van verergerde depressie met cognitieve stoornissen die later werd gediagnosticeerd als CBD. Na ontvangst van een volledige beschrijving van het onderzoek, gaf de patiënt schriftelijke geïnformeerde toestemming om dit geval te publiceren.

geval

een 60-jarige rechtshandige vrouw met depressie die werd behandeld met het antidepressivum paroxetine (20 mg/dag) gedurende 13 jaar gepresenteerd aan ons ziekenhuis. Haar mentale toestand was relatief stabiel gebleven na primaire behandeling met de voorgeschreven dosis paroxetine. De patiënt had last van onhandigheid en lichte stijfheid in haar linkerhand en had agraphia en milde subjectieve geheugenklachten voor 3 jaar voorafgaand aan de opname in ons ziekenhuis. In een ander ziekenhuis werd ze gediagnosticeerd met de ziekte van Parkinson (PD) en dementie en kreeg ze anti-parkinsonmedicijnen (levodopa , 200 mg/dag) en anti-dementiemedicijnen (donepezil, 5 mg/dag) toegediend naast het antidepressivum paroxetine (20 mg/dag). Ze was opgenomen in ons ziekenhuis 2 jaar voorafgaand aan de opname in het onderhavige geval, omdat ze gepresenteerd met verergerde depressie die verslechterde depressieve stemming opgenomen, verminderde motivatie, en zelfmoordgedachten zonder stressvolle gebeurtenissen in het leven. Bij opname, cognitieve stoornis en depressie werd waargenomen, en dus voerden we een hoofd magnetic resonance imaging (MRI), die geen cerebrale atrofie onthulde (figuur 1A), ook binnen de parahippocampale gyrus. De weergave van Dopamine transporter (dat) toonde geen vermindering van nigrostriatal dat accumulatie. Aan de andere kant, toonde een foton emissie computertomografie neuroimaging een lichte daling van de bloedstroom in de bilaterale pariëtale kwabben en posterieure cingulate gyrus wig. Het Cognistat-onderzoek (COGNISTAT) gaf een normaal bereik aan voor naamgeving en oordeel, lichte beperking van herhaling, matige beperking van gelijkenis en ernstige beperking van oriëntatie, aandacht, begrip, constructievermogen, geheugen en berekening. Op basis van deze bevindingen werd de ziekte van Alzheimer bij haar vastgesteld en werd het anti-parkinsonmedicijn L-dopa decarboxylase gestopt en vervangen door een ander anti-dementiemedicijn, memantine, in een dosering van 10 mg/dag. Hoewel de dosering van het antidepressivum paroxetine werd verhoogd van 20 naar 30 mg/dag, was de depressieve status van de patiënt onveranderd. Na haar ontslag ontwikkelde ze myoclonus en pijn in haar linkerarm, en haar depressie verergerde verder. Dus, ze werd opnieuw onderzocht, en een hoofd MRI onthulde diffuse atrofie en rechter pariëtale kwab atrofie (figuur 1B). Bovendien toonde De dat-weergave een rechtszijdige afname van de accumulatie, en metaiodobenzylguanidine myocardiale scintigrafie toonde geen tekort aan accumulatie. Deze brain imaging bevindingen waren compatibel met CBD. Na zorgvuldig neurologisch onderzoek werd ze uiteindelijk gediagnosticeerd met “waarschijnlijke CBD” volgens Armstrong ‘ s criteria voor CBD.De patiënt kreeg L-dopa (300 mg/dag) voorgeschreven en zowel haar linkerarm myoclonus als haar depressie verbeterden. Tot op heden is de cognitieve functie van de patiënt verder afgenomen, maar haar mentale toestand is stabiel gebleven.

figuur 1 magnetic resonance imaging van de hersenen onthult (A) geen cerebrale atrofie 2 jaar voor de opname en (B) diffuse atrofie en rechter pariëtale kwabatrofie (pijl).

discussie

hoewel de depressieve episode die 13 jaar voor opname had plaatsgevonden niet geassocieerd was met CBD, is het waarschijnlijk dat de depressieve episode die ze 2 jaar voor opname had ervaren, werd veroorzaakt door CBD omdat haar depressie niet verbeterde met de verhoogde dosis paroxetine en alleen verbeterde nadat L-dopa werd toegediend voor CBD. Gebaseerd op haar klinische verloop, kwam de depressieve episode waarschijnlijk terug als gevolg van de ontwikkeling van CBD, ondanks dat ze werd behandeld met een antidepressivum; daarom is dit het eerste geval van terugkerende depressie veroorzaakt door CBD. Wanneer depressie wordt geassocieerd met neurologische symptomen en cognitieve disfunctie bij oudere patiënten, moet CBD worden beschouwd als een differentiële diagnose.

psychiatrische symptomen bij CBD bleken depressie, onverschilligheid en prikkelbaarheid te omvatten. Er werd gemeld dat de totale frequentie van apathie, prikkelbaarheid en disinhibitie 58% was, terwijl die van depressie 38% was.8 Acht van de 36 gevallen van CBD-autopsie (22%) hadden psychiatrische symptomen, waaronder gedragsdyscontrol (8,3%), depressie (8.3%), compulsief gedrag (8,3%), prikkelbaarheid (2,8%) en ontremming (2,8%).9 Een andere studie toonde aan dat sociale terugtrekking het meest voorkomende gedragssymptoom was in door autopsie bevestigde CBD-gevallen die voldeden aan de diagnostische criteria van gedragsvariant frontotemporale degeneratie in het leven.10 Disinhibitie, stereotypie en depressie waren de meest voorkomende psychiatrische symptomen, gevolgd door agressie, apathie, egocentrisch gedrag, sociale terugtrekking en euforie.Niettemin komen cognitieve en psychiatrische stoornissen vaak voor, zelfs in de vroege stadia van de ziekte. Executive disfunctie is vaak meetbaar bij nieuw gediagnosticeerde PD. Hoewel er geen richtlijnen zijn voor de behandeling van depressie bij CBD, zijn er duidelijke aanbevelingen voor de diagnose van depressie bij PD.12-14 antidepressiva omvatten tricyclische antidepressiva en selectieve serotonine reuptake inhibitors (SSRI ‘s); nochtans, moet worden opgemerkt dat SSRI’ s PD symptomen zoals snelle oogbeweging slaap gedragsstoornis, periodieke ledemaatbeweging, en restless legs syndroom kunnen verergeren.15,16 er is enig bewijs dat de toediening van dopamine-agonisten en monoamine-oxidaseremmers suggereert voor de behandeling van depressie bij PD.12,15,16 Pramipexol en selegiline zijn voorgesteld om sommige kalmerende gevolgen naast hun motorische gevolgen te hebben.15,16 als de stemmingssymptomen alleen aanwezig zijn tijdens de off-periodes, kunnen patiënten baat hebben bij geneesmiddelen die gericht zijn op de motorische symptomen.Er is echter weinig bewijs dat alleen L-dopa de stemming beïnvloedt, 16 hoewel ons geval op zijn minst enige werkzaamheid vertoonde. Het kan een uitdaging zijn om vroege PD te onderscheiden met milde bradykinesie en dopamine-deficiëntie depressieve symptomen van standaard SSRI-responsieve depressie geassocieerd met psychomotorische vertraging, die asymmetrisch kan zijn, terwijl milde vroege PD motorische tekenen slechts subtiele asymmetrie kan hebben. Dat-beeldvorming kan ons helpen onderscheid te maken tussen de twee voorwaarden om te bepalen wanneer depressie en motorische vertraging moeten worden behandeld met een SSRI versus een L-dopa.

het onderhavige geval suggereert dat L-dopa effectief kan zijn voor de behandeling van depressie geassocieerd met CBD, hoewel er tot op heden weinig bewijs is over hoe psychiatrische symptomen van CBD kunnen worden aangepakt.

Dankbetuigingen

de auteurs danken dr. Yasushi Sato, dr. Tetsu Tomita en prof. Kazuhiko Nakamura van het Universitair Ziekenhuis Hirosaki voor hun bekwame bijdragen aan deze zaak.Norio Yasui-Furukori heeft subsidie/onderzoekssteun of honoraria ontvangen van en was docent voor Asteras, Dainippon, Eli Lilly, GSK, Janssen-Pharma, Meiji, Mochida, MSD, Otsuka, Pfizer, Takeda en Yoshitomi. De overige auteurs hebben in dit werk geen belangenconflicten aan te geven.