Bacteriële resistentie tegen een antibioticum leidt vaak tot weerstand om vergelijkbare soorten antibiotica, dus roman klassen van antibiotica—geneesmiddelen die sterk afwijkt van de bestaande antibiotica in de kern moleculaire structuur of de inwerking —zijn kritisch nodig om het verslaan van weerstand.
© The Pew Charitable Trusts
Opmerking: Deze analyse werd in December 2017 bijgewerkt om nieuwe gegevens over het aantal antibiotica in ontwikkeling van bestaande klassen weer te geven.
om ervoor te zorgen dat we effectieve geneesmiddelen hebben voor de behandeling van de resistente bacteriële infecties van vandaag en die welke in de toekomst ontstaan, moet antibioticainnovatie zowel de ontdekking van nieuwe soorten antibiotica als de verbetering van bestaande geneesmiddelen omvatten.
nieuwe soorten antibiotica zijn essentieel
bijna alle momenteel beschikbare antibiotica zijn gebaseerd op ontdekkingen die meer dan 30 jaar geleden zijn gedaan. En van de antibiotica in de klinische ontwikkeling voor de Amerikaanse markt, 75 procent behoren tot bestaande soorten—of”klassen” – van geneesmiddelen waartegen bacteriële resistentie al is waargenomen of gemakkelijk kan ontwikkelen.
een drugklasse is een groep antibiotica die een gemeenschappelijke kern moleculaire structuur delen, algemeen aangeduid als een steiger.
de bacteriële weerstand tegen één antibioticum leidt vaak tot weerstand tegen gelijkaardige types van antibiotica, zodat zijn de nieuwe klassen van antibiotica-drugs die beduidend van bestaande antibiotica in kern moleculaire structuur of wijze van aanval verschillend zijn kritisch nodig om weerstand voor te blijven.
de uitdaging is dat nieuwe klassen antibiotica moeilijk te vinden zijn voor wetenschappers vanwege belangrijke wetenschappelijke barrières. Bijvoorbeeld, is het bijzonder uitdagend om antibiotica te vinden die tegen sommige van de zwaarste bugs die er zijn—Gram-negatieve bacteriën werken, die een ingebouwde gantlet van afweer hebben die moeilijk is te overwinnen.
het geven van oude antibiotica nieuwe mogelijkheden kan helpen resistentie te overwinnen
een andere belangrijke bron van innovatie die kan helpen resistentie op korte termijn aan te pakken is het verbeteren van bestaande geneesmiddelen om hun effectiviteit te behouden. Bijvoorbeeld, kunnen wijzigingen aan antibiotica hun capaciteit verbeteren om drug-resistente bacteriën te krijgen en te vernietigen. Een andere aanpak is om therapieën te ontwikkelen die de eigenschappen van twee of meer geneesmiddelen combineren tot een gezamenlijke moleculaire structuur of om een antibioticum te vergroten met een extra molecuul dat helpt de weerstand van bacteriën te verstikken, waardoor het medicijn zijn werk effectief kan doen. Wetenschappers hebben enig aanvankelijk succes gehad op dit gebied, zoals blijkt uit de goedkeuring van Avycaz, een combinatie van een bestaand antibioticum (ceftazidim) en een molecuul dat resistentie overwint (avibactam).
het opbouwen van een gevarieerde pijplijn van nieuwe en verbeterde behandelingen
patiënten hebben nieuwe behandelingen nodig, met name voor moeilijk te behandelen infecties zoals die veroorzaakt door gramnegatieve ESKAPE, evenals Clostridium difficile, carbapenemresistente Enterobacteriaceae en geneesmiddelresistente gonorroe.
het vinden van nieuwe klassen antibiotica vereist ambitieuze inspanningen om de ontdekking van antibiotica in een vroeg stadium te stimuleren, zoals het gerichte, multidisciplinaire onderzoeksinitiatief dat wordt geschetst in het Pew Charitable Trusts’ 2016 report A Scientific Roadmap for Antibiotic Discovery.In de toekomst zullen ook inspanningen zoals het programma ter bestrijding van antibioticaresistente bacteriën Accelerator (CARB-X), een wereldwijd publiek-privaat partnerschap om de ontwikkeling van veelbelovende nieuwe therapieën te stimuleren, van belang zijn. Een van de prioritaire aandachtsgebieden van CARB-X is het ondersteunen van geneesmiddelen voor de behandeling van gramnegatieve bacteriën en nieuwe producten met een hoog risico die anders niet de financiering krijgen die nodig is voor de ontwikkeling in een vroeg stadium.Innovatie in antibiotica-het vinden en ontwerpen van nieuwe soorten antibiotica en het verbeteren van bestaande geneesmiddelen—is essentieel om ervoor te zorgen dat we over effectieve antibiotica beschikken om ernstige bacteriële infecties in de komende decennia te behandelen. Carolyn Shore werkt aan het antibioticaresistentieproject voor de Pew Charitable Trusts.