Onderzoekers ontdekken enzymen nieren gebruiken om zichzelf te beschermen tegen ontsteking

TOEVOEGEN ONDERWERP VOOR e-MAIL notificaties

een e-mail Ontvangen wanneer er nieuwe artikelen zijn geplaatst op

Gelieve uw e-mailadres om een e-mail ontvangen wanneer er nieuwe artikelen zijn geplaatst op .

abonneren

toegevoegd aan e-mail ALERTS

je hebt succesvol toegevoegd aan je alerts. U ontvangt een e-mail wanneer nieuwe inhoud wordt gepubliceerd.
Klik hier om e-mailwaarschuwingen te beheren

je hebt succesvol toegevoegd aan je alerts. U ontvangt een e-mail wanneer nieuwe inhoud wordt gepubliceerd.
Klik hier om e-mail Alerts te beheren
terug naar Healio

we konden uw verzoek niet verwerken. Probeer het later opnieuw. Als u dit probleem blijft hebben, neem dan contact op met [email protected].
terug naar Healio

ontstoken niercellen produceren één van dezelfde ontstekingsonderdrukkende enzymen die foetussen gebruiken om te overleven, volgens een studie gepubliceerd in het Journal of Immunology.

in een diermodel van inflammatoire nierziekte ontdekten onderzoekers van de afdeling Geneeskunde van het Medical College of Georgia van de Georgia Regents University (MCG) dat niercellen reageren op potentieel destructieve ontsteking door het enzym indoleamine 2,3-dioxygenase(IDO) aan te maken.

IDO zet een keten van gebeurtenissen in gang die het beschadigde eiwit dat tijdens ontstekingen wordt geproduceerd kan elimineren, waardoor cellen beter kunnen herstellen, zei Dr. Tracy L. McGaha, immunoloog op het Departement van Geneeskunde van MCG en correspondent auteur van de studie. Ze vonden ook bewijs van hetzelfde beschermende scenario in nierweefsel van mensen met een verscheidenheid van ontsteking-gerelateerde aandoeningen.

onderzoekers vinden een manier om ontstekingen te onderdrukken tijdens dialysebehandelingen

onderzoekers blokkeerden IDO in een diermodel en gaven vervolgens een fatale dosis van een antilichaam tegen collageen in de nier, wat het proces versnelt waarbij de normale structuur van de nier wordt vervangen door disfunctioneel littekenweefsel.

” wat we ons realiseren is dat de meeste ziekten gemeenschappelijke routes hebben naar ofwel ontsteking, fibrose, of herstel,” zei Michael P. Madaio, nefroloog en mcg Medicine Department Chairman.

” toen de niercellen geen IDO konden maken, veroorzaakte de ontsteking die door het antilichaam werd veroorzaakt die niercellen om te sterven, ” zei McGaha.

zelfs wanneer zij bij muizen zonder IDO slechts voldoende antistoffen gaven om een lichte ontsteking te induceren, resulteerde dit in een snel progressieve en dodelijke nierdestructie. “Als je het mechanisme te remmen, de ziekte is erger,” McGaha zei.

de rol van podocyten

toen zij de natuurlijke beschermende rol van IDO in de nier zagen, ontdekten de onderzoekers dat deze afkomstig was van de podocyten, een type niercel met aanhangsels die zich om de haarvaten van de filtereenheden wikkelen, waardoor de nier de benodigde stoffen, zoals natrium en eiwit, kan recirculeren en toxines in de urine kan afscheiden die schade kunnen veroorzaken. In mensen en dierlijke modellen, is het verlies van podocytes, die een beperkte capaciteit hebben om te herhalen, direct verbonden met de verloren capaciteit van de nieren om te filteren.

volgens de onderzoekers maken podocyten IDO, dat tryptofaan consumeert, een aminozuur dat essentieel is voor het metabolisme. Een ander enzym, GCN2, wordt geactiveerd door het gebrek aan aminozuren, het in werking stellen van een spanningsreactie in de niercellen, die een natuurlijk celproces genaamd autophagy induceert.

terwijl autofagie de cel in staat stelt zichzelf te consumeren, is het doel om de cel in staat te stellen te overleven en/of te repliceren. Autophagy vertraagt de productie van het beschadigde eiwit gemaakt door de ontstoken cellen en eet het beschadigde eiwit al gemaakt, McGaha zei. Als het vroeg genoeg in het proces is, verwijdert autofagie in wezen de schade en herstellen de niercellen. Als autophagy gaat te lang, omdat ontsteking gaat te lang, triggers een andere natuurlijke cel proces, genaamd apoptosis, of cel zelfmoord. Het was al bekend dat het verstoren van autofagie bij muizen leidt tot chronische, progressieve nierziekte.

de onderzoekers vonden dat activering van de IDO-gcn2-route essentieel was om autofagie te garanderen.

” het proces van autofagie gebeurde niet in de podocyten zonder die twee, ” zei McGaha. “De podocytes gingen verder en stierven.”

potentieel behandelingsdoel

toen de onderzoekers naar nierweefsel van mensen met een breed scala aan nierziekten keken, vonden ze ook niveaus van IDO-en stressgenen ver boven de uitgangswaarde voor gezonde personen, zei Dr. Michael P. Madaio, voorzitter van de nefroloog en MCG Medicine Department, wat verder aangaf dat de Ido-GCN2-route functioneel is bij vele soorten nierziekten en het identificeerde als een potentieel nieuw behandelingsdoel.

rekening houdend met de oorzaak van nierfalen belangrijk bij het plannen van toekomstige behandeling

toen ze DNA nanodeeltjes gaven waarvan bekend is dat ze IDO induceren, vonden ze dat gezonde muisnieren IDO produceerden. Toen zij muizen tegelijkertijd een dodelijke dosis van de collageen-verwondende antilichamen en de nanoparticles van DNA gaven, was de weg IDO-GCN2 Beschermend. De onderzoekers activeerden ook direct GCN2, en dat werkte ook, versterkend de theorie dat het het enzympaar nodig heeft om bescherming te bieden.

” wat we ons realiseren is dat de meeste ziekten gemeenschappelijke routes hebben naar ofwel ontsteking, fibrose, of herstel,” zei Madaio, een studiecoauteur. “Wat Dr. McGaha doet is het ontdekken van die paden of het identificeren van nieuwe paden in ontsteking en bescherming.”

volgende stappen omvatten het leren van meer over hoe autofagie podocyten beschermt. De onderzoekers willen ook hun observatie bevestigen dat de activering van de weg IDO-GCN2 bij nierontsteking gemeenschappelijk is. -door Rebecca Zumoff