discussie
de gemiddelde telling van lactobacillen in sommige studies was vergelijkbaar met onze studie, met respectievelijk 8 log CFU/mL, 7,2 log CFU/mL en 1,2×107 CFU/mL lactobacillen in kefir (14,15,16). Een 5×107 CFU/mL telling van lab kolonie vormende eenheden werd gevonden in een kefir monster als de totale gemiddelde telling in onze studie.
in dit onderzoek zijn L. pentosus, L. brevis, L. plantarum, L. fermentum, L. kefiri en L. lindneri werden geïsoleerd van kefir. De meest voorkomende lactobacillen geïsoleerd uit kefirkorrels zoals gemeld door andere studies zijn: L. brevis, L. kefir, Lactobacillus acidophilus, L. plantarum, L. kefiranofaciens, Lactobacillus kefirgranum en Lactobacillus parakefiri. Het lab geïsoleerd uit kefir in onze studie waren hetzelfde als de volgende studies: L. fermentum Witthuhn et al. (16); L. kefiri Bosch et al. (17), Kesmen en Kacmaz (19), en Magalhaes et al. (20); L. plantarum Garrote et al. (18) en Witthuhn et al. (16); en L. brevis Simova et al (21). en Witthuhn et al. (16).
we hebben L. kefiri geïsoleerd uit kefir. Pintado et al. L. kefiri geïsoleerd uit Portugese kefir met behulp van API 50 als hetzelfde. Chen et al. ook L. kefiri geïdentificeerd uit de kefir in Taiwan (22,23).
onze gegevens toonden aan dat de geselecteerde LK 9 L. kefiri stammen werden gekoloniseerd in de darm van deze studie bij patiënten. Zoals ook gezien in de studie door Toscano et al. na 1 maand toediening van L. kefiri LKF01 werd de Lactobacillus stam gedetecteerd in de ontlasting van alle proefpersonen die deelnamen aan onze studie met een bacteriële belasting van 105-106 CFU/g. kefiri toonde een sterke capaciteit om de samenstelling van de darmmicrobiota te moduleren, leidend tot een significante vermindering van verscheidene bacteriële geslachten direct betrokken bij het begin van proinflammatory reactie en GI ziekten (24).
volgens Braat et al. er was een daling van het aantal CRP-spiegels bij patiënten met CD-inname van L. lactis gedurende 1 week (25). In onze studie daalden de CRP-spiegels na een 28-daagse kefir-consumptie van patiënten met CD en deze was statistisch significant (p=0,015). Het aantal studies die de immunomodulerende eigenschappen van probiotica evalueren neemt toe. De immunomodulerende eigenschappen van kefir kunnen het gevolg zijn van de directe werking van het microbicide of kunnen indirect zijn via verschillende bioactieve verbindingen die tijdens het fermentatieproces worden geproduceerd (25). Het immunomodulerende effect van kefir kan worden toegeschreven aan het vermogen van kefir om de intestinale permeabiliteit van deze probiotica te verminderen of te herstellen. Zo wordt het contact tussen de antigenen in de gastheer en het darmlumen verminderd, wat de ontstekingsreactie kan verminderen (26). IBD wordt geassocieerd met de darmmicroflora. Bij mensen met IBD zijn er een laag aantal lactobacillen en bifidobacteriën en een groot aantal anaërobe bacteriën. De behandeling wordt uitgevoerd met probiotica om de patiënt te helpen de remissieperiode te handhaven (27). In de darmen van individuen met IBD, zijn de aantallen Lactobacillus en Bifidobacterium lager, en anaeroben zijn hoger. Probiotica genezen de ziekte niet; na enige tijd kunnen ze de remissieperiode echter verlengen. Dit verhoogt de kwaliteit van leven van patiënten (25). Volgens gegevens uit onze studie werd een statistisch significant verschil waargenomen in de abdominale pijnscore (p=0,049) en de gevoelsscore (p=0,019) bij patiënten die kefir gebruikten, dat probiotica bevat. Ze hebben positieve effecten op ziekten veroorzaakt door een onbalans van de darmmicroflora (28).
sommige studies tonen aan dat probiotica effecten hebben op patiënten met UC en CD (29). Volgens Tursi et al. (2010), VSL # 3 probiotische mengselversterking is veilig en kan de UC Disease Activity Index (UCDAI) scores verminderen bij patiënten met milde tot matige UC behandeld met 5-aminosalicylzuur en/of immunosuppressiva. Bovendien verbetert het rectale bloedingen en regenereert het remissie bij patiënten met recidiverende UC na 8 weken behandeling. Deze parameters zijn echter niet statistisch significant (30).
het onderzoek werd uitgevoerd in een klein open-label onderzoek bij patiënten met actieve UC. Vergeleken met 10 patiënten behandeld met geïnactiveerde bacteriën die levende L. kregen. plantarum 299v bereikten 6 van de 9 patiënten remissie (31).
patiënten met recidieven met lichte tot matige UC werden gedurende 4 weken behandeld met 3×250 mg probiotica Saccharomyces boulardii per dag. Een remissiepercentage van 68% werd waargenomen (32).
patiënten met UC die in remissie waren in een placebogecontroleerde studie met gefermenteerde pillen die 1×1010 CFU Bifidobacterium breve, Bifidobacterium bifidum en L. acidophilus bevatten, kregen gedurende 12 maanden 100 mL melk. Aan het einde van de onderzoeksperiode bleef 73% van de patiënten in de gefermenteerde melkgroep in remissie, terwijl het aantal voor de placebogroep 10% was en een significant verschil werd vastgesteld in klinische remissie; echter, 1 jaar na colonoscopie werd geen verschil gevonden (33).
een van de andere onderzoeken was het onderzoek waarbij veertig patiënten met klinische en endoscopische remissies deelnamen aan het gerandomiseerde, placebogecontroleerde onderzoek. VSL # 3 werd besmet met 6 g / dag gedurende 9 maanden. Fecale monsters toonden een significant verhoogde fecale concentratie van Lactobacillus, bifidobacteriën en Streptococcus thermophilus na voorbehandeling en behandeling (p<0,01) alleen in de uitgangswaarden in de met VSL # 3 behandelde groep (34).
we vonden ook dat de hoeveelheid Lactobacillus in de ontlasting van patiënten aan het einde van 1 maand kefirgebruik voor alle patiënten tussen 104 en 109 CFU/g lag. Voor L. kefiri bleek het bij 17 patiënten tussen 104 en 106 CFU/g te liggen en de verandering in de hoeveelheid Lactobacillus was significant.
in één studie met betrekking tot lactose-intolerantie werd een groep proefpersonen gevoed met vetarme melk en een andere groep kreeg kefir toegediend. De proefpersonen hebben lactose-intolerantie. Lactose-intolerantie wordt veroorzaakt door lage β-galactosidase (lactase) activiteit in de darm. Diarree en pijn in de buik werden waargenomen in de melkgroep, maar deze effecten werden niet waargenomen in de kefirgroep (35). Bij lactose-intolerantie hebben individuen een osmotisch effect door lactose-fermentatie, die niet wordt verteerd door enzymdeficiëntie, en lactose en methaan, waterstof en organische zuren ontstaan, die ongemak veroorzaken. Zuivelproducten kunnen gas en een opgeblazen gevoel veroorzaken bij patiënten met CD en UC. Aangezien kefir echter Lactobacillus heeft die lactose in de darmen afbreekt, klaagde niemand in ons onderzoek over symptomen van lactose-intolerantie, zoals buikpijn en gas (36). Patiënten met CD en UC die geen zuivelproducten kunnen consumeren, kunnen gemakkelijk kefir consumeren en voelen zich niet ongemakkelijk en kunnen niet wegblijven van calciumbron.
in een experiment met 10 patiënten met IBD werd gedurende 2 maanden VSL # 3 probiotisch mengsel toegediend aan de patiënten en werd de ontlasting geanalyseerd met behulp van PCR. Als gevolg daarvan, kolonisatie van S. thermophilus, Bifidobacterium infantis Y1, en B. breve Y8 stammen werd gevonden te zijn vergelijkbaar met gezonde individuen (37).
Eén onderzoek werd uitgevoerd om S. direct op te sporen. thermophilus in menselijke uitwerpselen, met uitzondering van op cultuur gebaseerde technieken of DNA-isolatie – en zuiveringsprocedures met cultuuronafhankelijk PCR-protocol. De persistentie van S. thermophilus in de darmen van 10 gezonde proefpersonen die VSL # 3 of yoghurt kregen werd onderzocht. De bacteriën die na 3 dagen toediening gewenst waren, werden gedetecteerd en bleven 6 dagen na de suspensie van de behandeling worden gevonden.
Manichanh et al. (38) vond een significante daling in de Clostridium familie bij patiënten met CD gebruikend de op DNA microarray gebaseerde analysemethode, maar geen significante variatie werd gevonden in de Bacteroides familie.
een 16S rDNA-column library index methode werd gebruikt in de studie door Gophna et al. (39) voor de analyse van IBD intestinale microbiota. Concluderend werd een afname in het aantal Bacteroideten en Proteobacteriën in CD, maar een afname in de Clostridium-familie, waargenomen.
de algemene samenstelling van de darm wordt het meest relevant geacht voor de etiologie en pathogenese van IBD. Nochtans, zijn de microbiota-analyses lang en arbeidsintensief, en dientengevolge, kan slechts cultivable bacterie 20% -30% van microbiota ontdekken. Als gevolg van complexe anaërobe omgevingseisen kan de rest niet gecultiveerd worden. Daarom worden de moleculaire benaderingen wijd gebruikt voor microbiota analyse (40).
in een studie waarin werd onderzocht of het fecale microbioom van patiënten met UC en CD verschilde van gezonde personen, toonden studies met terminale restrictiefragmentlengte polymorfisme analyse verschillen aan. Nochtans, is de intestinale microbiologie van patiënten met inactieve UC gelijkaardig aan die van gezonde individuen. Identificatie van de intestinale mechanismen van deze patiënten en veranderingen in de microbiota structuur kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van nieuwe behandelingsopties voor patiënten met UC en CD (40).
wanneer de lactobacillen in de kefir constant worden geconsumeerd, vestigen ze zich in de darmen en produceren ze zure bestanddelen die de microflora corrigeren tegen de pathogene bacteriën, zodat de zieke bacteriën kunnen worden verwijderd (41).
hoewel pathogene bacteriën, zoals Salmonella en Shigella, in verband zijn gebracht met de aanwezigheid van kefir starter, zijn deze pathogenen niet ontwikkeld (42). Bovendien hebben LAB en gist aanwezig in de microflora een remmend effect op kefir intestinale micro-organismen (43). Kefir vermindert de tijd van transit tijd door toe te staan feces gemakkelijk worden weggegooid. Wanneer antibiotica wordt toegepast, verbetert het de onregelmatige darmflora (41).
patiënten met UC en CD die kefir in ons onderzoek begonnen te gebruiken, werden gekoloniseerd door kefir probiotica volgens de eerste week en de laatste 2 weken, toen zij begonnen met het vaststellen van een positief evenwicht in de darm. Aangezien de resultaten in de literatuur meestal verkregen worden door verschillende symptoom evaluatie methoden, zijn we niet in staat om een directe vergelijking te maken met gegevens uit onze studie.
in onze studie was de afname in abdominale pijn en opgeblazen gevoel scores in de IBD-groep in vergelijking met de controlegroep vergelijkbaar met Nagendra en Shah (44).
het effect van S. boulardii werd ook onderzocht in een studie naar het effect van CD. Patiënten die in remissie waren van CD zijn behandeld met idiopathische middelen. Bij deze behandeling werd mesalamine toegediend aan een groep van 3×g/dag. De andere groep was S. boulardii voor 1 maand en 2×1 g / dag mesalamine voor 6 maanden. Het remissiepercentage in de groep die alleen mesalamine kreeg toegediend, was 38%. Het remissiepercentage voor mesalamine en S. boulardii was 94% (32).
bij patiënten met CD worden experimenten uitgevoerd met Lactobacillus salivarius UCC118 en Lactobacillus GG als probiotica. De resultaten van deze patiënten zijn niet voldoende, maar beloven wel toekomstig werk.
in een meta-analyse is aanbevolen probiotica die remissie bij CD niet konden voorkomen en klinische en endoscopische recidieven niet konden voorkomen, probiotica te gebruiken die een mengsel van Lactobacillus, Escherichia coli of Saccharomyces bevatten (45).
a pilot study by Gupta et al. aangetoond dat Lactobacillus GG de darmbarrière functie kan verhogen bij kinderen met lichte tot matige actieve CD (46).
in een dubbelblind, gerandomiseerd, gecontroleerd onderzoek met Lactobacillus GG verlengden kinderen met CD hun recidieftijd niet (47).
Saccharomyces boulardii met mesalazine bleek alleen werkzaam te zijn in de recidiefcontrolegroep bij toediening van mesalazine (32).
in de studie uitgevoerd door Steed et al. in 2010, door patiënten met actieve CD te beoordelen, kregen zij een symbiotische die Bifidobacterium longum bevatten en als resultaat bleek effectief te zijn in vergelijking met de placebo. Bij de behandeling van CD, gerandomiseerde, gecontroleerde studies hebben de effectiviteit van probiotica bewezen (48).
in ons onderzoek naar de microbiële analyse van feces toonde de kefir behandelingsgroep een significant hoger aantal fecale lactobacillen dan de controlegroep. Dit is toegeschreven aan hun vermogen om te overleven bij lage pH en hoge gal concentratie zoals in in vitro experimenten. Deze potentieel probiotische bacteriën die het darmslijmvlies koloniseren verstrekken een barrière aan ziekteverwekkers door diverse mechanismen, concurrentie voor voedingsstoffen, en de productie van antimicrobiële stoffen.
volgens Toscane et al. (24), lijkt L. kefiri effectief en veilig om remissie te handhaven bij patiënten met UC en kan een goede behandelingsoptie zijn om terugval in deze groep patiënten te voorkomen. L. kefiri LKF01 toonde een sterke capaciteit aan in het moduleren van de intestinale microbiota samenstelling, leidend tot een significante daling van verscheidene bacteriële generaties bij het begin van directe pro-inflammatoire reactie en GI wanorde.
hoewel de etiologie van CD onzeker is, wijzen aanwijzingen op de betrokkenheid van darmbacteriën en studies hebben aangetoond dat bacteriële, fusobacteriën, enterokokken, E. coli en minder bifidobacteriën, lactobacillen, eubacteriën, Clostridium coccoides en Clostridium leptum hogere concentraties vertoonden bij patiënten met CD. In Faecalibacterium prausnitzii en remissie van gezonde individuen, populaties van fecale bacteriën veranderd (48).
probiotica kunnen de UC-remissie effectief beschermen, maar er is weinig bekend over hun vermogen om remissie te induceren. Volwassen patiënten met lichte tot matige UC werden gerandomiseerd naar 3,6×1012 CFU VSL # 3 (N=77) tweemaal daags gedurende 12 weken en placebo (n=70). In de UCDAI werd na 6 weken een vermindering van 50% bereikt. UCDAI is een maat voor de mate van fecale incidentie, rectale bloeding, mucosale verschijning en ziekte activiteit van de arts. Het percentage patiënten met een verbetering van >50% in de UCDAI-score in week 6 werd vergeleken met de met placebo behandelde groep (10%; 0,001) in de VSL # 3-groep (25% VS.32,5%). In week 12, 33 (42.9%) patiënten die VSL # 3 kregen in remissie werden vergeleken met 11 (15,7%) placebopatiënten (p<0,001). Daarnaast werd waargenomen dat het aantal patiënten dat VSL # 3 kreeg (40%; 51,9%) met 3 punten daalde in UCDAI vergeleken met placebo (13%; 18,6%) (p<0,001). De VSL # 3-groep vertoonde significant grotere afnames in UCDAI-scores en-symptomen na 6 en 12 weken in vergelijking met de placebogroep (49).
andere studies hebben bevestigd dat probiotische bacteriën de integriteit van tight junctions tussen intestinale epitheliale cellen tijdens infecties of inflammatoire aandoeningen kunnen verhogen. Om deze reden, kan kolonisatie met probiotische bacteriën blootstelling van immune cellen aan bacteriële antigenen veroorzaken verondersteld om IBD te induceren. Experimentele colitis toonde aan dat de beschermende effecten van probiotische micro-organismen (VSL # 3) in een dextran sulfaat natrium model werden gemedieerd door DNA zoals herkend door de mucosale Toll-achtige receptor 9 receptor. Deze interactie leidde vervolgens tot verhoogde endogene productie van bacteriële overleving bèta-defensine en antibacteriële peptiden. Daarnaast is gemeld dat behandeling van VSL # 3 gekweekte intestinale epitheliale cellen leidt tot een toename van transepitheliale elektrische weerstand, een verandering geassocieerd met verminderde permeabiliteit. In de huidige studie veroorzaakte incubatie van intestinale epitheliale cellen met dit probiotische consortium ook de expressie van verschillende mucines, resulterend in verminderde hechting van micro-organismen en componenten aan het epitheliale oppervlak (50). Volgens onze studie zijn probiotica geëvalueerd in diermodellen en in sommige klinische studies. Orale toediening van probiotica met VSL # 3 is aangetoond dat het de interleukine 10 barrièrefunctie bij IBD-muizen normaliseert. VSL # 3 is een probiotische cocktail bestaande uit acht verschillende Gram-positieve organismen. Veel studies naar de biologische activiteiten van kefir hebben aangetoond dat kefir ontstekingsremmende, immunomodulerende en antimicrobiële activiteiten heeft en een functioneel voedsel is (51). Regelmatige kefir-consumptie wordt geassocieerd met lactose-intolerantie en-tolerantie; antibacterieel effect; hypocholesterolemisch effect; controle van plasmaglucose; antihypertensieve en anti-inflammatoire effecten; antioxidant, anticarcinogene en anti-allergische activiteiten; en genezende effecten. Een groot deel van het werk dat deze bevindingen ondersteunt, is uitgevoerd in vitro of in diermodellen (52). Alle studies tonen aan dat probiotica een belangrijke rol kunnen spelen in de behandeling van IBD in de toekomst, ondanks het feit dat de huidige klinische studies geen statistische kracht hebben, waarschijnlijk als gevolg van beperkte gegevens. De beschikbaarheid van nieuwe technieken om bacteriële en gastheerinteracties beter te begrijpen en de microbiota-modificatie in verschillende klinische subklassen beter te definiëren kan een sleutel zijn tot het succes van effectieve probiotische therapie bij patiënten met IBD (50).
studie nadelen en beperkingen
ons onderzoek heeft enkele beperkingen. Bovendien is de literatuur over IBD-gegevens onvoldoende om tot definitieve conclusies te komen over de veranderingen in de kwaliteit van leven. Kortdurende kefirconsumptie en veranderingen in de kwaliteit van leven in onze studie zijn mogelijk niet aan het licht gekomen door patiënten. Onvoldoende aantal patiënten kan de statistische significantie van de veranderingen voorkomen.
de kleine steekproefgrootte en de korte tijd zijn belangrijke zwakke punten van dit onderzoek; het is echter zeer moeilijk voor patiënten met UC en CD om iets te consumeren vanwege hun ziekte. Ze willen vooral het effect van de symptomen van de ziekten weten voordat ze een ander voedsel consumeren. Het ontbreken van onderzoek naar kefir werd ook door de patiënten ter discussie gesteld. Een andere beperking van onze studie was dat de vragenlijsten zelf werden toegediend door de patiënten.
een voordeel van onze studie was dat we zowel feces analyse en gelijktijdige beoordeling van opgeblazen gevoel, defecatie consistentie, defecatie, en gevoel goede scores met biochemische parameters op hetzelfde moment uitgevoerd. We hebben ook de ernst van de symptomen gemeten.
volgens gegevens uit onze studie kan regelmatig kefir-gebruik zowel de symptomen als de kwaliteit van leven op korte termijn verbeteren bij patiënten met IBD. De werkelijke effecten van probiotica op de intestinale ecologie moeten nog worden besproken, aangezien verschillen in microbiële stammen een aantal factoren moeten worden onderzocht, zoals hun concentratie en formuleringen.
Kefir heeft een zure, romige smaak en heeft naast een hoge voedingswaarde ook een probiotisch effect (53). Probiotische bacteriën moeten als alternatief voor industriële probiotica worden geproduceerd door niet-transgene micro-organismen die zijn geïsoleerd uit natuurlijke levensmiddelen zoals kefir (54).
er zijn veel nuttige probiotische micro-organismen in kefir. Het is gemakkelijk te vinden en is goedkoop. We onderzochten de ongedefinieerde effecten van kefir bij patiënten met IBD, Lactobacillus en L. kefiri flora van feces, en biochemische parameters en ziektesymptomen. Er zijn verdere studies nodig om het beste dosis-responseffect van kefir te evalueren, waaronder monitoring van patiënten om de persistentie van potentieel gunstige effecten bij patiënten met CD en UC na kefir-interventie te beoordelen. Helaas, talloze menselijk onderzoek uitgevoerd met kefir is vaak slecht ontworpen. Er moeten meer onderzoeken bij de mens worden uitgevoerd om het effect van kefirconsumptie aan te tonen en het risico op ziekte te verminderen. Bovendien moeten de werkelijke effecten van probiotica die de intestinale ecologie beïnvloeden, worden onderzocht en moeten geavanceerde studies worden uitgevoerd op ziekte-specifieke formuleringen van levensmiddelen met aangepaste studies op microbiële stammen in goed ontworpen gerandomiseerde klinische proeven. De onderzoeken moeten worden voortgezet bij grotere patiëntenpopulaties.
