discussie
historisch gezien zijn anekdotische beschrijvingen van individuen met het fish malodour syndroom geregistreerd over verschillende millennia en culturen1. Van het Indiase epos van de Bharata Dynasty2 tot William Shakespeare. John Arbuthnot (1667-1735), een wiskundige en arts, schreef in zijn verhandeling over voeding en voedsel: “de oliën waarmee vissen in overvloed vaak ranzig worden, en zwaar op de maag liggen, en het zweet beïnvloeden met een ranzige geur, die op sommige plaatsen waar de bewoners volledig van vissen leven, waar waar blijkt te zijn”3. De eerste klinische beschrijving van een geval van fish malodour syndroom wordt toegeschreven in 1970. De patiënt was een 6-jarig meisje met een voorgeschiedenis van meerdere longinfecties sinds de neonatale periode. Het kind had de klinische stigmata van het syndroom van Turner, een zoektocht naar trimethylamine, waarvan bekend was dat het naar vis rook. Biochemische studies na een orale provocatiedosis trimethylamine toonden aan dat er sprake was van een duidelijke toename van de uitscheiding van het vrije amine in haar urine en een uitgesproken verergering van haar geurprobleem. Drie gezonde controles lieten deze stijgingen niet zien4. Een populatie – en stamboomstudie bevestigde dat de n-oxidatie van trimethylamine in een blanke Blanke populatie onder genetische controle was en polymorfisme vertoonde5. Deze studie van een willekeurige Britse witte bevolkingsgroep toonde aan dat de mogelijkheid om n-oxideren trimethylamine afgeleid van het dieet was scheef in termen van de verdeling van de bevolking. Op basis van een metabole Verhouding van urinaire trimethylamine/trimethylamine N-oxide, metabole “uitschieters” kunnen worden onderscheiden. Patiënten bij wie het syndroom van fish malodour werd gediagnosticeerd, namen één uiterste deel van de distributie in beslag en stamboomstudies waarbij een orale trimethylamine-test5 werd gebruikt, toonden aan dat de ouders als dragers of heterozygoot voor disfunctionele n-oxidatie konden worden geïdentificeerd.
Fish malodour syndroom dient te worden onderscheiden van slechte hygiëne, tandvleesontsteking, urineweginfecties, geïnfecteerde vaginale afscheiding en gevorderde lever-en nierziekte. In uremie omvatten de eenvoudige stikstofhoudende opgeloste stoffen die zich ophopen de alifatische amines monomethylamine, dimethylamine, en trimethylamine. Deze verbindingen worden geproduceerd door zowel darmbacteriën als zoogdiercellen. Ze zijn positief geladen bij fysiologische pH, en hun verwijdering tijdens intermitterende hemodialyse kan worden beperkt door hun preferentiële verdeling binnen de relatief zure intracellulaire compartiment6. De uremische fetor, of visachtige adem, van patiënten met uremie is toe te schrijven aan trimethylamine, en amines zijn geassocieerd met verminderde hersenfunctie in zowel patiënten als dierlijke models7-9.
de diagnose wordt vastgesteld door het aantonen van een toename van vrije trimethylamine in de urine, met een afname van trimethylamine-N-oxide. Dit kan niet op dunnelaagchromatografie worden gedaan, maar vereist gaschromatografie. Urinemonsters moeten worden verzameld onder aseptische technieken, aangezuurd tot pH 2.0 met zoutzuur, en bevroren gehouden tot assay om de bacteriële afbraak van trimethylamine, die normaal voorkomt in onbehandelde urine10 voorkomen. De urine moet worden verzameld op een moment dat de geur maximaal is, en terwijl de patiënt op een normaal dieet is, maar zonder vis gedurende twee dagen.
de behandeling omvat counseling en aanpassingen van het dieet. Een verklaring van de biochemische aard van de aandoening en de verergerende factoren zoals menstruatie zal de angsten van patiënten sterk verlichten. Aanpassingen in de voeding omvatten het vermijden van choline-rijke producten (eieren, lever, erwten, sojabonen en zeevissen), wat de uitscheiding van trimethylamine vermindert en de geur kan verminderen. De beperking van melk is in sommige gevallen nuttig gebleken11. Af en toe kan een korte kuur met metronidazol, neomycin12 en lactulose13 de productie van trimethylamine onderdrukken door de activiteit van darmmicroflora te verminderen. Van zepen met een pH–waarde van 5,5-6,5 is gemeld dat ze de geur bij sommige patiënten drastisch verminderen14. Ze werken door het vasthouden van uitgescheiden trimethylamine (een sterke base) in een minder vluchtige zoutvorm. Aangezien de menselijke FMO3 deelneemt aan de oxygenatie van nucleofiele heteroatoom bevattende geneesmiddelen, xenobiotica en endogene materialen, voor de behandeling van deficiëntie gentherapie en enzyminductie met geneesmiddelen bieden hoop in de toekomst.
biochemisch testen van SIB ‘ s om degenen te identificeren die getroffen zijn en zullen profiteren van een management om de productie van trimethylamine te verminderen. Trimethylaminurie wordt op autosomaal recessieve wijze geërfd. Prenatale tests kunnen beschikbaar zijn via laboratoria die aangepaste prenatale tests aanbieden voor families waarin de ziekteverwekkende mutaties zijn geïdentificeerd.
