Sponastrime dysplasie: presentatie in de kindertijd / Journal of Medical Genetics

discussie

Sponastrime dysplasie is een zeldzame maar aparte entiteit die kan worden gecategoriseerd als spondyloepimetafysaire dysplasie. Het acroniem werd afgeleid door Fanconi et al6 van de spondylar andnasal veranderingen die naast de strepen van de metafysica voorkomen. Het is gedocumenteerd in verschillende sets van SIB ‘ s,2356, maar in de 13 gevallen gemeld tot nu toe (met inbegrip van de Onze) de ouders zijn niet-bloedverwantschap. Het zou lijken dat sponastrime Dysplasie als autosomaal recessieve wanorde wordt geërfd hoewel germline mosaicisme een mogelijkheid is.

buiten de Onze zijn 12 gevallen van echte sponastrimedysplasie gemeld, waarvan 2-6, beschreven door Langeret al, slechts één kind was. Het vergelijken van de bevindingen van Langer et al2 met die in onze patiënt, zouden er specifieke bevindingen schijnen te zijn die de diagnose van sponastrime dysplasie kunnen toelaten om bij geboorte en in de kindertijd worden gemaakt. Klinisch zijn deze niet-specifiek en omvatten midfaciale hypoplasie, een zadelvormige neus, korte ledematen, en korte gestalte. Radiologische kenmerken, echter, zijn specifieker; de proximale femora hebben een karakteristieke radiologische “spanner-achtige” verschijning met een benige projectie van de kleine trochanter, korte gebogen femur nek, en verlies van de normale metafysaire flare. Dit uiterlijk van de proximale femora wordt minder duidelijk met de leeftijd. In de wervelkolom is er een significante platyspondyly met verlies van de normale progressieve verbreding van de interpediculaire afstanden van L1 tot L5. Hoewel aanwezig in alle acht van de vorige gevallen waarin het resultaat van spinale radiografie beschikbaar was, is dit de eerste keer dat de geleidelijke vermindering van interpediculaire afstand is bevestigd bij de pasgeborene en de zuigeling. Zoals in andere gemelde gevallen, kunnen 4-6 patiënten een scoliose ontwikkelen, die, zoals bij onze patiënt, significant kan zijn.

Lachman et al5 verkregen biopten van de iliacale toppen van twee patiënten met sponastrime dysplasie. De bevindingen van het licht en elektronenmicroscopisch onderzoek suggereerden een specifieke morfologische verschijning voor sponastrime dysplasie. Helaas, ondanks open chirurgie, een histologisch monster werd niet verkregen bij onze patiënt om dit uiterlijk te bevestigen.

korte gestalte is een universele bevinding. De ernst van de korte gestalte gezien bij onze patiënt (fig 1) werd verergerd door de ontwikkeling van een progressieve (en significante) kyfoscoliose (fig 2B).

onze patiënt ontwikkelde bilaterale coxa vara-misvorming, die bij twee andere patiënten is gedocumenteerd.3 Er zijn twee gevallen gepubliceerd van patiënten die beide thoracolumbale scoliose ontwikkelden die een operatie rechtvaardigden5; onze patiënt heeft ook een significante scoliose ontwikkeld.

met inbegrip van onze patiënt is milde osteopenie beschreven bij alle acht patiënten bij wie deze informatie beschikbaar is.

dit is het eerste geval van sponastrime dysplasie waarbij voorbijgaande hypogammaglobulinemie is gemeld.

bij onze patiënt was er een voornamelijk verkorting van de rhizomelische ledematen en prominentie van de distale humerale metafysen, die een nogal bolvormig uiterlijk hadden. Deze veranderingen zijn niet eerder beschreven bij sponastrime dysplasie.

het optreden van het proximale opperarmbeen deed denken aan focale fibrocartilagineuze dysplasie, een bekende oorzaak van tibia vara. Op gewone film verschijnt het als een tong-achtige corticale afwijking. Het beïnvloedt de mediale cortex en leidt tot varus misvorming gecentreerd op de laesie. Op MRI is er geen geassocieerde weke delen massa.13 hoewel het eerder is gemeld in de bovenste ledematen,14 voor zover wij weten is het nooit bilateraal gezien. Histologisch is er abnormale groei en remodellering van fibrocartilagineus weefsel op de groeiplaat interface tussen de pees en zijn benige gehechtheid.1516 als we dit vergelijken met de histologische bevindingen van Lachman et al4 in sponastrime dysplasie, vragen we ons af of er een vergelijkbaar (abnormaal) proces plaatsvindt in de twee omstandigheden. Interessant is dat noch de humerale schacht verandert, noch de metafysische strepen rond de pols en knieën radiologisch duidelijk waren bij de geboorte of in de kindertijd, maar werd duidelijk in het midden van de kindertijd (4 jaar 8 maanden). De natuurlijke geschiedenis van focale fibrocartilagineuze dysplasie is die van spontane resolutie17; aangezien we noch histologie noch röntgenfoto ‘ s meer dan 4 jaar 8 maanden in onze patiënt, we denken dat radiografische follow-up nuttig kan zijn.

Fig 8 toont het metacarpofalangeaal patroon profiel (MCPP) van de patiënt, uitgevoerd na 4 jaar en 8 maanden volgens de methode van granaat al.18 Alle 19 botten hadden negatieve Z waarden, bevestigend verkorting. Z-scores varieerden van -1,2 (distale falanx 3) tot -3,6 (middenhandsbeentje 3). Het normale z-scorebereik voor de middenhandsbeentjes is +2 tot -2. Alle metacarpalen bij deze patiënt hadden een waarde van minder dan -2, wat opnieuw brachymetacarpie bevestigde Als kenmerk van sponastrime dysplasie. Figuur 8 illustreert een op – en neergaande variatie in het handpatroon, met name wat betreft de vingerkootjes. Bij onze patiënt is dit niet zo uitgesproken als bij Cooperet al4 en Fanconiet al.6 de MCPP verkregen door Camera et al7 toont een veel vlakker patroon, verder ondersteunen van de waarschijnlijkheid van een andere aandoening bij hun patiënt. De pattern variability index (OZ) bij deze patiënt, gebaseerd op de methode beschreven door Garn et al,19, werd berekend op 0,51. Een score groter dan 0,7 wordt gezegd om handdysmorfogenese aan te geven; Cooperet al4 berekende een waarde van 0,73 voor hun patiënt. Hun patiënt was 6 jaar 7 maanden oud en de onze 4 jaar 8 maanden; de leeftijd is daarom een onwaarschijnlijke verklaring voor de verschillen en MCPP analyses zijn vereist in meer patiënten met sponastrime dysplasie, om het gebruik ervan in het helpen van de diagnose te evalueren.

intelligentie bij patiënten met echte sponastrime dysplasie is normaal. Verschillende patiënten die gemeld zijn als gevallen van sponastrime dysplasie7-9 zijn waarschijnlijk gevallen van spondyloepimetafysaire dysplasie (SMD) met grote gewrichtsdislocaties (eerst gekenmerkt door Hall et al10). De twee zusters beschreven door Cameraet al11 en de patiënt beschreven door Verloes et al12 lijken noch sponastrime dysplasie of SMD met grote gewrichtsverschijnselen te hebben. Tabel 1 geeft een samenvatting en vergelijkt de bevindingen in deze omstandigheden.

Zoals eerder gemeld,23 de metaphyseal strepen zijn niet een prominente functie in de vroege stadia, en in onze patiënt niet radiologically schijnbare totdat het kind bijna 5 jaar oud, dus sponastrime dysplasie werd niet beschouwd als een mogelijke diagnose; inderdaad deze patiënt heeft eerder gepresenteerd door Slaneyet al1 als een nieuw syndroom van spondyloepimetaphyseal dysplasie, eczeem, en hypogammaglobulinaemia. Wij zijn het dan ook eens met Langer et al 23, die vinden dat er minder nadruk moet worden gelegd op deze groeven en meer op de bevindingen in de wervelkolom. Ze suggereren dat de aandoening “spondylometafysaire dysplasie met middengezicht hypoplasie en depressieve neusbrug”worden genoemd. Echter, vanwege de milde epifysaire afwijkingen, en omdat het nu aanwezig is in leerboeken en databases als sponastrime dysplasie, vinden we dat “spondyloepimetaphyseale dysplasie (SMD), sponastrime type” een meer geschikte term is.