De macroliden zijn verdeeld in 2 klassen, waaronder avermectin en milbemycin. De klasse avermectine omvat ivermectine, doramectine, abamectine, eprinomectine en selamectine. Nochtans, zijn moxidectin, nemadectin en milbemycin de leden van klasse milbemycine . Al deze bovengenoemde antiparastic drugs hebben een brede waaier van veilig en efficiënt gebruik indien voorgeschreven zoals vermeld op de etiketten. Vanwege de zeer lipofiele eigenschappen wordt ivermectine goed geabsorbeerd via parenterale, orale of topische route met een uitscheidingspercentage van >90% via feces en <2% via urine. Ivermectinintoxicatie is goed gedocumenteerd in de veterinaire literatuur en meestal het gevolg van overdosering of onjuiste toediening van het product bedoeld voor grote dieren. De ernst van de klinische symptomen geassocieerd met ivermectinintoxicatie hangt af van de mate van blootstelling en leeftijd van de dieren en omvat lethargie, bradycardie, ataxie, hypersalivatie, braken, spiertrillingen, mydriasis, coma, obtundatie, respiratoir falen, schijnbare blindheid en zelfs de dood . Onder honden, een sub populatie van Collies en andere verwante rassen zijn vaak gevoelig voor ivermectine intoxicatie als gevolg van homozygositeit bij voor ABCB1-∆ locus bijgevolg, de defecte p-glycoproteïne in deze honden niet in staat zal zijn om het CNS te beschermen tegen toxische dosis macroliden . Jonge dieren zijn meer vatbaar voor de toxische effecten van alle macroliden omdat ze een onvolgroeide bloed-hersenbarrière die niet in staat is om avermectines uit het CNS te houden .
historisch gezien is er geen onderzoek uitgevoerd om het toxische gehalte van ivermectine bij leeuwen te beoordelen, echter, een wat beperkte gegevens die er zijn geven geen duidelijke aanbevolen therapeutische dosis. Sommige studies bij leeuwen hebben met succes de anthelmintische activiteit van ivermectine tegen verscheidene nematoden geëvalueerd bij een dosistempo van 0,3 mg / kg lichaamsgewicht . Echter, een vergelijkbare dosis ivermectine resulteerde in het begin van acute intoxicatie in een groep van gepredisponeerde leeuwen en honden suggereren verdere onderzoeken van de dosering en dit geneesmiddel moet voorzichtig worden gebruikt. Hoewel ivermectine toxicose goed bekend is bij gezelschapsdieren , is er gebrek aan literatuur over ivermectine-geïnduceerde blindheid bij Leeuwen. Weinig van de bedwelmde dieren kunnen schijnbare blindheid vertonen met of zonder andere klinische symptomen. We vonden gepubliceerde gegevens documenteren retinale laesies geassocieerd met vermoedelijke ivermectine intoxicatie bij 2 honden in 1989 . Epstein en Hollingsworth rapporteerden ook een geval van schijnbare blindheid bij een Jack Russell Terriër na een schijnbare overdosis ivermectine. Een gedetailleerd oftalmisch onderzoek van de getroffen hond uitgevoerd met behulp van spleetlamp biomicroscopie, indirecte oftalmoscopie en electroretinografie bleek verminderde pupillaire lichtreflex, dreiging reactie, verblindingsreflex en netvliesoedeem in beide ogen. De hond werd behandeld met ILE en vervolgens hersteld. Een soortgelijk geval van bilaterale blindheid werd ook gemeld bij een miniatuur mule veulen . De diagnose was gebaseerd op oogonderzoek en elektroretinografie. Het veulen reageerde positief op symptomatische behandeling en ondersteunende zorg. Helaas waren in ons geval spleetlamp biomicroscopie en electroretiongrafie niet beschikbaar, zodat de diagnose van schijnbare blindheid werd gepostuleerd op basis van een bekende voorgeschiedenis van massale overdosis ivermectine, gevolgd door bevindingen van indirecte en directe opthalmoscopie, hemato-biochemische analyse, klinische symptomen en respons op neostigmine. Verdere bevestiging door analyse van serum ivermectinespiegels had kunnen worden uitgevoerd, maar werd overbodig geacht omdat de bepaling van ivermectine in het serum of plasma niet diagnostisch vruchtbaar is omdat deze alleen zouden hebben bevestigd dat de Leeuw met ivermectine werd behandeld . De concentratie van ivermectine in het hersenweefsel is echter meer bevestigend en bij zoogdieren met een intacte bloed-hersenbarrière zou deze concentratie verwaarloosbaar moeten zijn.
het exacte mechanisme waardoor ivermectine blindheid induceert, moet nog worden bepaald. De gepubliceerde gegevens over verschillende dieren suggereren dat de pathologie van het netvlies en sommige van zijn componenten vooral aangrenzende optische zenuwen zijn betrokken bij dit proces. De meerderheid van celtypes huidig binnen het netvlies drukken GABAergic receptoren uit en GABA wordt verondersteld om een zeer belangrijke remmende neurotransmitter huidig binnen het zoogdieretina te zijn. Er wordt gespeculeerd dat als ivermectine de bloed-netvliesbarrière (BRB) passeert, de neuronen huidig in het netvlies op dezelfde wijze aan neuronen binnen het CNS kunnen worden beà nvloed . Blindheid geassocieerd met ivermectinintoxicatie is meestal kortstondig en anekdotisch, wordt herstel verwacht in 2-8 dagen , hoewel de precieze hersteltijd onbekend is. Typisch herstel is vaak langdurig en kan dagen tot weken duren .
de bestaande therapeutische aanbevelingen voor ivermectine-intoxicatie omvatten symptomatische behandeling samen met verpleging en voedingsondersteuning zoals vereist . Behandeling met fysostigmine en neostigmine heeft naar verluidt geresulteerd in een voorbijgaande klinische verbetering bij dronken dieren, echter het gebruik ervan werd afgeraden als gevolg van een aantal bijwerkingen, met name traanvorming, speekselvloed en toevallen. Bovendien, hebben deze agenten korte duur van actie en vereisen veelvoudige dosissen om intoxicatie te beheren. In het onderhavige casusrapport lijkt het gebruik van neostigmine gerechtvaardigd door het succesvolle gebruik ervan in een eerder onderzoek . Hoewel het gebruik van benzodiazepines voor ivermectinintoxicatie wegens hun GABA verhogende eigenschappen wordt verboden , nochtans, in het huidige geval was het gebruik beperkt met een poging om overgevoeligheid en tremoren te controleren. Het gebruik van een corticosteroïd (Dexamethason) in het huidige geval werd gerechtvaardigd door zijn potentiële rol in het verhogen van de bloedsuikerspiegel en het verminderen van de ontstekingsreactie bij aspiratiepneumonie , door het remmen van de activering van ontstekingscellen, microvasculaire lekkage en slijmvorming. Hoewel, in de algemene praktijk, de betrouwbare behandeling aanbevelingen voor het gebruik van corticosteroïden rechtvaardigt het uitvoeren van gerandomiseerde gecontroleerde klinische studies met het oog op bepaalde belangrijke vragen, waaronder dosering, frequentie van toediening en de mogelijke bijwerkingen .
In het hier gepresenteerde geval kunnen de geregistreerde biochemische veranderingen in serum, waaronder verhoogde ALP-en GGT-spiegels, worden toegeschreven aan hepatocellulaire schade zoals eerder beschreven bij diverse andere diersoorten, waaronder veulens en honden (15). Bovendien kunnen hyperproteïnemie en een verhoogd creatininegehalte worden toegeschreven aan dehydratie. Een verhoogd niveau van het broodje is een belangrijke indicator van nierstoring. De hematologische veranderingen waargenomen bij de aangetaste leeuw, waaronder leukocytose bestaande uit neutrofielen en monocytose, komen overeen met eerder gedocumenteerde Bevindingen en zijn waarschijnlijk het resultaat van onderliggende stress en hepatocellulair letsel. Voorts kan de gedocumenteerde microcytic normochromatische anemie worden geassocieerd met ijzertekort secundair aan ivermectinintoxicatie en verminderde dieetopname aangezien de Leeuw anorexia was .
eerder zijn in verschillende toxicologische studies met ivermectine verlaagde spiegels van RBC ‘ s, PCV, Hb, lymfocyten, basofielen en eosinofielen, samen met verhoogde neutrofielen, bandcellen en monocyten waargenomen . Hiervan zijn sero-biochemische bevindingen, verhoogde niveaus van GGT, ALP, creatinine, BUN consistent met eerdere meldingen van ivermectinetoxiciteit bij dieren . Hepatocellulaire necrose, degeneratie van renale tubulaire cellen en longbloedingen zijn gesuggereerd als mogelijke oorzaak van biochemische veranderingen bij geiten die 10 keer de standaarddosis ivermectine kregen .
ILE, ook wel lipoïdemulsies genoemd, wordt sinds lange tijd gebruikt als bestanddeel van parenterale voeding voor de behandeling van toxiciteiten van organofosfaat en plaatselijke verdovingsmiddelen en als middel voor de overdracht van verscheidene lipofiele geneesmiddelen, waaronder etomidaat, propofol, diazepam en paclitaxel . Onlangs, zijn ILEs ook gebruikt als tegengif voor Ivermectin giftigheid in diverse species van dieren . Eerder, ILE is met succes gebruikt voor de behandeling van ivermectine intoxicatie in verschillende rassen van honden, waaronder Australische Herder, Jack Russell Terrier, Border Collie evenals in een miniatuur Shetland pony . Bovendien is ILE ook gebruikt om moxidectin toxicose in een puppy aan te pakken . In het algemeen is ILE samengesteld uit middellange-keten triglyceriden (MCT ‘s) of lange-keten triglyceriden (LCT’ s) en soms door combinatie van beide. De meest gebruikte preparaten van ILEs bevatten LCT ‘ s met een concentratie van 10-30% samen met een bepaalde hoeveelheid glycerol en ei fosfolipiden . De LCT ‘ s bestaan uit vrije vetzuren met inbegrip van oleaat, linolenaat, palmitaat, stearaat en linoleaat. ILEs kunnen worden verkregen uit plantaardige of mariene bronnen. Onder plantaardige bronnen sojaolie wordt vaak gebruikt omdat het een goede bron van essentiële vetzuren is, vooral linoleaat en linolenaat .
het therapeutische gebruik van ILE voor drugintoxicatie is ontstaan in studies bij mensen die zijn ontworpen voor het onderzoeken van de metabole effecten van bupivacaine. De resultaten van diverse wezenlijke studies in dieren hebben geconcludeerd dat de ongunstige cardiovasculaire gevolgen van toxische dosis bupivacaine door de toediening van ILE zouden kunnen worden verbeterd .
het precieze mechanisme achter de antidotale werking van ILEs is nog steeds niet opgelost, maar er zijn drie voorgestelde theorieën betrokken bij de behandeling. De eerste en meest algemeen aanvaarde theorie is de “lipide sink” theorie, die postuleert dat na de infusie van een lipidenoplossing, een lipidencompartiment wordt gegenereerd binnen het plasma dat gescheiden blijft van de waterfase van het plasma. De gewraakte drugs worden teruggetrokken uit de aangetaste weefsels van het lichaam (bijv., CNS) in deze lipide rijke plasma fase en uiteindelijk uitgescheiden uit het lichaam . Deze theorie wordt versterkt door de resultaten van diverse studies die het succesvolle gebruik van ILEs in het beheer van intoxicatie aantonen dat door de drugs wordt veroorzaakt die mechanisme van actie hebben totaal verschillend van bupivacaine. ILEs zijn met succes gebruikt voor de behandeling van lamogitrine, clomipramine, verapamil en bupropionintoxicatie in verschillende dierlijke modellen .
het tweede voorgestelde mechanisme omvat het stimuleren van de hartenergie. Tijdens het rusten en niet gestresste fase van hartactiviteit, dienen de vetzuren als brandstof voor de productie van ATP door hart myocytes. Sommige onderzoeken hebben de gunstige gevolgen van vetzuren tijdens hartstress aangetoond en zo verbetert ILE zijn efficiency na om het even welke drugintoxicatie verbonden pathologische belediging vooral ischemie en necrose . Verschillende giftige drugs schaden de activiteit van carnitine acylcarnitine translocase, dat een enzym betrokken bij de beweging van vetzuren en de productie van energie over het binnenste membraan van hart mitochondriën is. ILEs kan een voldoende hoeveelheid vetzuren verstrekken om drugintoxicatie veroorzaakte vetzuurtransportbarricade te overwinnen en in het herstel van de normale hartfuncties te helpen . Volgens een derde mogelijk mechanisme, Iles verbeteren het intracellulaire niveau van calcium door direct te activeren voltage-gated calciumkanalen en dus resulterend in herstel van de myocyte activiteit. Deze eigenschap van ILEs is waardevoller in die situaties waar de giftigheid van de calciumkanaalantagonist heerst .
hoewel 20 % ile ‘ s veelgebruikte producten zijn met een veilige staat van dienst voor parenterale voeding bij mensen, zijn er geen klinische gegevens beschikbaar over de veiligheid van kortdurend gebruik van grote bolussen van deze oplossingen . De mogelijke bijwerkingen worden gewoonlijk geassocieerd met uitzonderlijk hoge doses ILEs en omvatten trombocytopenie, hemolytische anemie, geelzucht, pancreatitis, hyperlipidemie, verlengde stollingstijd, hepato-splenomegalie, flebitis en vetembolie .
de optimale dosis ILEs voor de behandeling van ivermectinevergiftiging bij Leeuwen is onbekend. De aanvangsdosis van 1,5 ml/kg gevolgd door een constante infusie van 0,25 ml/kg / min gedurende 30 min was losjes gebaseerd op de therapeutische aanbevelingen van ILEs bij mensen. Op basis van deze bevindingen is het verstandig om deze dosis ILEs in de diergeneeskunde voor te schrijven totdat aanvullende studies een optimaal doseringsschema aanbevelen.
