het Franse farmaceutische bedrijf Hoechst Marion Roussel (later Sanofi-Aventis) begon in 1998 met Fase II/III klinische studies met telithromycine (HMR-3647). Telithromycine werd in juli 2001 door de Europese Commissie goedgekeurd en werd vervolgens in oktober 2001 verkocht. In de VS ontving telithromycin de goedkeuring van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) op 1 April 2004.
veiligheid controverses en fraudEdit
FDA medewerkers klaagden publiekelijk dat veiligheidsproblemen en sommige data integriteit kwesties werden genegeerd voorafgaand aan de goedkeuring, en de House Committee on Energy and Commerce hield hoorzittingen om deze klachten te onderzoeken. Een arts ging naar de gevangenis omdat ze gegevens vervalste in haar deel van de klinische proeven (ongeveer 400 van de 24.000 patiënten). Verder leek Ketek leverproblemen, waaronder “leverfalen”, in grotere mate te veroorzaken dan verwacht zou worden van een veelvoorkomend antibioticum. De Commissie energie en handel heeft hoorzittingen gehouden.
studie 3014 was een belangrijk klinisch onderzoek met ongeveer 24.000 patiënten dat Sanofi-Aventis bij de FDA indiende om goedkeuring voor Ketek te vragen. De arts die de meeste patiënten in studie 3014 (ongeveer 400) behandelde, Maria” Anne ” Kirkman Campbell, zat een gevangenisstraf van 57 maanden uit in de federale gevangenis nadat hij schuldig pleitte voor postfraude, door Aventis en anderen op te lichten. In de aanklacht staat dat Campbell gegevens verzon die ze naar het bedrijf stuurde. Documenten, waaronder interne Sanofi-Aventis e-mails laten zien dat Aventis zich al vroeg zorgen maakte over Campbell in studie 3014, maar het niet aan de FDA vertelde totdat de eigen inspecteurs van het Agentschap het probleem onafhankelijk ontdekten.
in januari 2006 werd een artikel gepubliceerd in de March-uitgave van Annals of Internal Medicine, waarin drie recente gevallen van door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging werden vermeld die waarschijnlijk te wijten waren aan telithromycine, één met een levertransplantatie en één met overlijden.Volgens de New York Times stelde David Graham in juli 2006 dat niet-gepubliceerde e-mails van FDA veiligheidsfunctionaris David Graham de veiligheid van telithromycine niet bewezen hadden, dat voor dezelfde indicaties veiligere geneesmiddelen beschikbaar waren en dat de goedkeuring een vergissing was en onmiddellijk moest worden ingetrokken.Tussen het begin van het op de markt brengen van telithromycine medio 2004 en September 2006 waren er 13 gevallen van leverfalen, waaronder ten minste vier sterfgevallen, gezichtsproblemen, black-outs, syncope en mogelijk fatale gevallen van myasthenia gravis. The Times zei dat de FDA was verwikkeld in een” felle strijd ” over de goedkeuring, gevoed door blootstelling in de pers. Senator Charles E. Grassley (R-Iowa, voorzitter van de financiële commissie van de Senaat), vertegenwoordigers Edward J. Markey (d-Mass) en Henry A. Waxman (d-Calif) hielden hoorzittingen.
FDA WarningEdit
op 12 februari 2007, na een discussie en stemming in de Adviescommissie in December 2006, kondigde de FDA een herziening aan van de etikettering van Ketek. De wijzigingen omvatten de schrapping van twee van de drie eerder goedgekeurde indicaties: acute bacteriële sinusitis en acute bacteriële exacerbaties van chronische bronchitis. Het agentschap bepaalde dat de balans van voordelen en risico ‘ s niet langer goedkeuring van het geneesmiddel voor deze indicaties ondersteund. Ketek bleef op de markt voor de behandeling van in de gemeenschap verworven bacteriële pneumonie van lichte tot matige ernst (verkregen buiten ziekenhuizen of langdurige zorgfaciliteiten). Daarnaast werkte de FDA samen met de fabrikant om de productetikettering bij te werken met een “black box warning”, hun sterkste vorm van waarschuwing. De waarschuwing van Ketek zegt dat het niet mag worden gebruikt bij patiënten met myasthenia gravis, een ziekte die spierzwakte veroorzaakt. Na deze beslissing trok Sanofi-Aventis het geneesmiddel terug uit de actieve verkoop in de Verenigde Staten.
