Ketolides zijn een nieuwe klasse van macroliden die speciaal is ontworpen om ziekteverwekkers van de luchtwegen te bestrijden die resistentie tegen macroliden hebben verkregen. De ketoliden zijn semi-synthetische derivaten van de 14-membered macrolide erytromycine A, en behouden de erytromycine macrolacton ringstructuur evenals de D-desosaminesuiker bevestigd op positie 5. Het kenmerkende kenmerk van de ketoliden is de verwijdering van de neutrale suiker, l-cladinose uit de 3 positie van de ring en de daaropvolgende oxidatie van de 3-hydroxyl tot een 3-keto functionele groep. De ketoliden die momenteel in ontwikkeling zijn, bevatten bovendien een 11, 12 cyclische carbamaatverbinding in plaats van de twee hydroxylgroepen van erytromycine A en een arylalkyl of een arylallylketen, waardoor in vitro activiteit gelijk is aan of beter is dan de nieuwere macroliden. Telithromycine is het eerste lid van deze nieuwe klasse om voor klinisch gebruik te worden goedgekeurd, terwijl ABT-773 momenteel in Fase III van ontwikkeling is. Ketoliden hebben een werkingsmechanisme dat sterk lijkt op erytromycine A waarvan ze zijn afgeleid. Zij remmen krachtig eiwitsynthese door dicht bij de peptidyltransferase plaats van de bacteriële 50s ribosomal subeenheid in wisselwerking te staan. Ketoliden binden zich met een hogere affiniteit aan ribosomen dan macroliden. De ketoliden vertonen een goede activiteit tegen grampositieve aëroben en sommige gramnegatieve aëroben en hebben een uitstekende activiteit tegen geneesmiddelresistente Streptococcus pneumoniae, waaronder macrolide-resistente (mefA-en ermB-stammen van S. pneumoniae). Ketoliden zoals telithromycine vertonen een uitstekende farmacokinetiek waardoor toediening van een eenmaal daagse dosis en uitgebreide weefseldistributie ten opzichte van serum mogelijk zijn. Er zijn aanwijzingen dat de ketoliden voornamelijk in de lever worden gemetaboliseerd en dat de eliminatie plaatsvindt door een combinatie van uitscheiding via de gal, de lever en de urine. Farmacodynamisch vertonen ketoliden een element van concentratieafhankelijk doden, in tegenstelling tot macroliden die als tijdsafhankelijk killers worden beschouwd. Gegevens uit klinische studies zijn alleen beschikbaar voor telithromycine en zijn gericht op luchtweginfecties, waaronder buiten de gemeenschap verworven pneumonie, acute exacerbaties van chronische bronchitis, sinusitis en streptokokken faryngitis. De bacteriologische en klinische genezingspercentages zijn vergelijkbaar met die van de vergelijkingsmiddelen. Beperkte gegevens wijzen op een zeer goede eradicatie van macrolide-resistente en penicilline-resistente S. pneumoniae. Als klasse worden de macroliden goed verdragen en kunnen ze veilig worden gebruikt. Beperkte gegevens uit klinische studies suggereren dat ketoliden vergelijkbare veiligheidsprofielen hebben als de nieuwere macroliden. Telithromycine interageert op reversibele wijze met het cytochroom P450-enzymsysteem (specifiek CYP 3A4) en er treden beperkte klinisch significante geneesmiddelinteracties op. Samengevat ondersteunen klinische studies de klinische werkzaamheid van ketoliden bij infecties van de bovenste en onderste luchtwegen veroorzaakt door typische en atypische pathogenen, waaronder stammen die resistent zijn tegen penicillinen en macroliden. Overwegingen zoals lokale epidemiologie, patronen van resistentie en ketolide bijwerkingen, geneesmiddelinteracties en kosten ten opzichte van bestaande middelen zullen de rol van deze middelen bepalen. De toevoeging van de ketoliden in het tijdperk van antibacteriële resistentie biedt artsen meer opties bij de behandeling van luchtweginfecties.
