op 13 November 2020 verleende de Food and Drug Administration versnelde goedkeuring aan pembrolizumab (KEYTRUDA, Merck & Co.) in combinatie met chemotherapie voor de behandeling van patiënten met lokaal recidiverend inoperabel of gemetastaseerd triple-negatieve borstkanker (TNBC) bij wie de tumoren PD-L1 (CPS ≥10) uitdrukken, zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde test.De FDA keurde ook de PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (Dako North America, Inc.) als begeleidende diagnose voor het selecteren van patiënten met TNBC voor pembrolizumab.De goedkeuring was gebaseerd op KEYNOTE-355 (NCT02819518), een multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek bij patiënten met lokaal recidiverend inoperabel of gemetastaseerd TNBC, die niet eerder met chemotherapie waren behandeld in de gemetastaseerde setting. Patiënten werden gerandomiseerd (2:1) om pembrolizumab 200 mg op dag 1 elke 3 weken of placebo te krijgen in combinatie met verschillende chemotherapiebehandelingen (paclitaxel eiwitgebonden, of paclitaxel, of gemcitabine plus carboplatine) via intraveneuze infusie.
de belangrijkste werkzaamheidsuitkomstmaat was progressievrije overleving (PFS) zoals beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke beoordeling volgens RECIST 1.1, getest in de subgroep van patiënten met CPS ≥10. De mediane PFS was 9,7 maanden (95% BI: 7,6; 11,3) in de pembrolizumab plus chemotherapie-arm en 5,6 maanden (95% BI:5,3; 7,5) in de placebo-arm (HR 0,65; 95% BI: 0,49; 0,86; eenzijdige p-waarde = 0,0012).
de meest voorkomende bijwerkingen (incidentie ≥20%) bij patiënten die pembrolizumab plus chemotherapie kregen in KEYNOTE-355 waren vermoeidheid, misselijkheid, diarree, constipatie, braken, alopecia, huiduitslag, hoesten, verminderde eetlust, hoofdpijn. De meest voorkomende laboratoriumafwijkingen (incidentie ≥20%) bij patiënten die pembrolizumab plus chemotherapie kregen, waren anemie, leukopenie, neutropenie, lymfopenie, trombocytopenie, verhoogde ALAT en ASAT, hyperglycemie, hypoalbuminemie, verhoogde alkalische fosfatase, hypocalciëmie, hyponatriëmie, hypofosfatemie en hypokaliëmie.
de aanbevolen dosis pembrolizumab voor volwassen patiënten met lokaal recidiverend inoperabel of gemetastaseerd TNBC is 200 mg elke 3 weken of 400 mg elke 6 weken toegediend voorafgaand aan chemotherapie tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of tot 24 maanden. Bij toediening met pembrolizumab wordt ofwel 100 mg/m2 aan paclitaxel eiwit gebonden op de dagen 1, 8 en 15 elke 28 dagen, ofwel 90 mg/m2 aan paclitaxel op de dagen 1, 8 en 15 elke 28 dagen, ofwel 1000 mg/m2 gemcitabine plus carboplatine AUC 2 mg/mL/min op de dagen 1 en 8 elke 21 dagen toegediend via intraveneuze infusie.
bekijk de volledige voorschrijfinformatie voor KEYTRUDA.
bij dit onderzoek werd gebruik gemaakt van de Beoordelingssteun, een vrijwillige indiening door de indiener van het verzoek om de beoordeling door de FDA te vergemakkelijken.
deze aanvraag werd versneld goedgekeurd op basis van progressievrije overleving. Verdere goedkeuring voor deze indicatie kan afhankelijk worden gesteld van verificatie en een beschrijving van het klinisch voordeel in de bevestigende onderzoeken. Een beschrijving van FDA versnelde programma ’s is in de Guidance for Industry: versnelde programma’ s voor ernstige aandoeningen-Drugs en Biologica.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg dienen alle ernstige bijwerkingen waarvan wordt vermoed dat ze verband houden met het gebruik van een geneesmiddel of hulpmiddel te melden aan het MedWatch-meldsysteem van de FDA of door 1-800-FDA-1088 te bellen.
voor hulp bij INDs voor oncologische onderzoeken voor één patiënt kunnen beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg contact opnemen met Project Facilitate van het bureau op 240-402-0004 of e-mail [email protected].
