Klotho is een van nature voorkomend menselijk eiwit ontdekt in 1997. De naam komt van de mythologische Griekse godin Klotho, die een van de drie lotsbestemming was die verantwoordelijk was voor het spinnen van de draad van het leven. Het is een geschikte naam aangezien het Klotho-eiwit in vele biologische wegen in zowel mensen als dieren betrokken is en belangrijke gevolgen gedurende onze levensduur schijnt te hebben. Klotho beïnvloedt de levensduur, cognitie en nierfunctie en vertraagt de progressie van diabetes en kanker.
Klotho-deficiënte dieren vertonen een vroeg verouderingsfenotype dat wordt gekenmerkt door een korte levensduur, vasculaire en nierziekte, verminderd lichaamsgewicht, osteoporose, leeftijdsgerelateerde huidveranderingen, ectopische calcificatie, hypoglykemie, onvruchtbaarheid en cognitieve en geheugenstoornissen 1.
exogene toediening van Klotho bij Klotho-deficiënte of oude dieren heeft bewezen hun verouderingsfenotype significant te verbeteren, de levensduur te verlengen, de overleving en neurogenese van cellen te bevorderen en de cognitieve en geheugenfunctie te verbeteren2. De genetische overexpressie van Klotho in hAPP muizen, die een model van de ziekte van Alzheimer is, en in het SAMP8-model van het voortijdige verouderen kan cognitieve functie verbeteren en celverlies in de hersenen3 verhinderen.
bij de mens bestaat het Klotho-gen (KL) in drie verschillende vormen die geassocieerd zijn met verschillende levensduur, intelligentie en gezondheidsstatus4. Ongeveer 75% van de bevolking heeft de standaard KL-vorm. Een veel kleinere groep heeft één exemplaar van de genetische variant KL-VS, die Klotho levels1 verhoogt. Dit wordt geassocieerd met een langere levensduur, een goede hart-en nierfunctie, Grotere hersengrootte en betere cognitie bij gezonde volwassenen3. Een zeer kleine groep mensen heeft twee kopieën van KL-VS, resulterend in lagere Klotho niveaus en een verhoogd risico op ziekte.
