Type A en type B ziekte van Kufs worden veroorzaakt door mutaties in twee sets van verschillende genen. Beide genensets zijn verantwoordelijk voor de productie van eiwitten en enzymen die sterk betrokken zijn bij eiwitdegradatie en uitscheiding in de cel – in het bijzonder de zenuwcel.
Type AEdit
mutaties in de genen CLN6 en PPT1 resulteren in de ziekte van Kufs Type A. CLN6 produceert eiwitten die vettransport door een cel en excretie uit de cel vergemakkelijken. Het ppt1 gen codeert voor het enzym palmotoyl-eiwit thioesterase-1. Dit enzym is verantwoordelijk voor het verwijderen van de vetzuurzijketens van eiwitten die zijn getransloceerd in het lysozym. Door het verwijderen van de omringende vetten, creëert palmotoyl-eiwit thioesterase-1 gemakkelijker toegang voor andere enzymen om de rest van het eiwit af te breken. Vetachtige substantie opbouw in de hersenen is een gevolg van de gemuteerde genen. De vetten en eiwitten die zich opbouwen worden lipopigmenten genoemd. Uiteindelijk resulteert de opbouw van lipopigmenten in de dood van de neuroncellen, die plaats geven aan de fenotypische symptomen. Type A is een autosomaal recessieve ziekte, wat aangeeft dat het wordt geërfd van de ouders. Elke ouder moet één kopie van de mutatie dragen; de recessieve aanduiding geeft echter aan dat met slechts één kopie de ouders niet aangetast zijn en geen symptomen vertonen.
Type BEdit
kufs ziekte Type B wordt veroorzaakt door mutaties in de genen DNAJC5 en CTSF. Deze vorm van Kufs is autosomaal dominant, wat betekent dat slechts één exemplaar van elk gemuteerd gen genoeg is voor de ziekte om zich te manifesteren. Wanneer er een verandering in het gen DNAJC5 is, beà nvloedt het de productie van een cysteine string proteã ne (CSP) dat binnen DNAJC5 wordt gecodeerd. CSP helpt bij het overbrengen van signalen door de zenuwen gevonden in de hersenen. Wanneer het ctsf-gen wordt gemuteerd, kan het geen cathepsine F produceren, een enzym dat eiwitten in het lysozym snijdt. Door proteã nen te snijden, kan cathepsine F de functie van de proteã nen wijzigen evenals helpen hen af te breken. Gelijkaardig aan Type A, wanneer zowel DNAJC5 als CTSF niet-functioneel zijn, resulteert het in de onvolledige analyse van proteã nen. Opnieuw, opbouwen lipopigmenten en hersenenfunctie wordt verminderd als de neuroncellen sterven.
