Maio é o mês de conscientização do câncer de pele. E um fato importante a estar ciente é que os cânceres de pele mais comuns, carcinoma basocelular e carcinoma de células escamosas, não são os que matam.
a variedade menos comum, o melanoma, causa a maioria das mortes por câncer de pele porque se espalha rapidamente (metastatiza) para outras partes do corpo.É por isso que muitos pesquisadores em todo o mundo se concentram no melanoma, assim chamado porque começa em células de melanócitos que dão cor à pele.
o Pesquisador israelense de câncer de pele Carmit Levy, da Universidade de Tel Aviv, estava em um painel discutindo metástase de melanoma no retiro da Melanoma Research Alliance, em fevereiro passado, em Washington. Seu colega Ronit Satchi-Fainaro presidiu uma sessão sobre novas abordagens terapêuticas.”Estamos tentando entender os gatilhos que fazem com que um tumor de melanoma se torne metastático, porque essa é a parte Mortal”, diz Levy a ISRAEL21c. ” tentamos quebrá-lo na pele antes que ele invada o sistema linfático e se espalhe pelo corpo.”
as taxas de melanoma estão aumentando. A partir de 2018, A Austrália e a Nova Zelândia tiveram mais casos, com os EUA em 17º lugar. A American Cancer Society estima que este ano nos Estados Unidos, cerca de 100.350 novos melanomas serão diagnosticados e cerca de 6.850 pessoas morrerão desse câncer agressivo.
abaixo está uma revisão da pesquisa inovadora de melanoma em Israel.
- o segredo de como o melanoma se espalha
em 2016, uma equipe de pesquisadores israelenses, europeus e Americanos, liderada por Levy, desvendou o mecanismo metastático do melanoma.Eles descobriram que antes de se espalhar para outros órgãos, um tumor de melanoma envia pequenas vesículas contendo moléculas de microRNA. Essas moléculas “preparam” a derme da pele (camada interna) para receber e transportar as células cancerígenas.
os pesquisadores encontraram substâncias químicas que podem interromper o processo e, portanto, são potenciais candidatos a medicamentos. Levy diz a ISRAEL21c que esta pesquisa ainda está em andamento.
outro resultado promissor deste estudo inovador: as mudanças na derme causadas pelo microRNA, bem como a presença das vesículas, poderiam ajudar os médicos a diagnosticar o melanoma em seus estágios iniciais.Levy disse que este estudo foi ” um passo importante no caminho para um remédio completo para o câncer de pele mais mortal. Esperamos que nossas descobertas ajudem a transformar o melanoma em uma doença não ameaçadora e facilmente curável.”
- Nano-vacina de Melanoma
cientistas da Universidade de Tel Aviv liderados por Satchi-Fainaro estão desenvolvendo uma nano-vacina contra o melanoma.
eles injetaram modelos de camundongos com nanopartículas de dois peptídeos expressos em células de melanoma. Este tratamento estimulou o sistema imunológico e o preparou para identificar e atacar células contendo esses dois peptídeos — assim como as vacinas fazem para doenças virais.
a nano-vacina até agora se mostrou eficaz na prevenção do melanoma em camundongos saudáveis; no tratamento de tumores primários de melanoma em camundongos; e no tratamento de tecido cerebral metastático de pacientes com melanoma.
o modelo de Satchi-Fainaro também pode ser uma base para nano-vacinas adicionais contra o câncer.
- prevenir o melanoma de se tornar letal
Levy e o colega Tamar Golan descobriram que as células de gordura transferem uma proteína que permite que as células de melanoma se tornem mortais e se espalhem agressivamente além da pele.
eles bloquearam com sucesso esse processo em modelos de mouse. Agora, as terapias medicamentosas existentes para outros tipos de câncer estão sendo testadas para bloquear a transferência de proteínas das células de gordura para as células de melanoma.
- o caso do núcleo espremido
a bióloga Molecular Gabi Gerlitz, da Universidade de Ariel, estuda o que acontece com o núcleo das células do melanoma durante a migração, um passo fundamental na metástase. O núcleo de cada célula contém seu material genético, os cromossomos.
quando as células de melanoma migram, elas se espremem para passar pelos vasos sanguíneos ou tecidos. Espremer condensa os cromossomos dentro do núcleo, causando mudanças físicas e genéticas que permitem a migração.
o Laboratório de Gerlitz mostrou em estudos em camundongos que interferir na condensação no núcleo interfere com sucesso na migração. Estudos em andamento procuram fatores no envelope nuclear que afetam a condensação cromossômica e a migração celular.
5. Metabolismo lento dos ácidos graxos = falha na imunoterapia
a imunoterapia-impulsionando o sistema imunológico para combater o câncer – é bem-sucedida em apenas 40% dos pacientes com melanoma.
uma razão poderia ser a taxa de metabolismo de ácidos graxos de um paciente com melanoma, de acordo com um estudo em camundongos projetados por pesquisadores da Universidade de Tel Aviv, Sheba Medical Center, do Instituto Salk e da Escola de Medicina de Yale.Quando os ácidos graxos metabolizam lentamente, as células cancerosas têm a chance de” se esconder ” das células T do sistema imunológico que deveriam destruí-las.
a curto prazo, esta descoberta pode ajudar os médicos a escolher os melhores candidatos à imunoterapia – pacientes com metabolismo mais rápido de ácidos graxos. No futuro, pode ser possível acelerar o metabolismo dos ácidos graxos para tornar a imunoterapia eficaz em mais pacientes.
- imunoterapia personalizada
outra possível razão pela qual a imunoterapia falha em 60% dos pacientes com melanoma é quando as células tumorais se diferenciam em subtipos mais diversos, que são mais difíceis para o sistema imunológico matar.
essa descoberta vem de um estudo de ratos feito por cientistas do Instituto de Ciência Weizmann, Universidade Hebraica-Hadassah Medical School e Technion-Instituto de tecnologia de Israel com colegas dos Estados Unidos e da Inglaterra.Os pesquisadores israelenses desse grupo, com outros cientistas internacionais, também descobriram uma maneira potencial de aumentar a taxa de sucesso da imunoterapia com melanoma, treinando o sistema imunológico para reconhecer e direcionar melhor as células do melanoma.
eles procuraram por “sinais” de melanoma em camundongos e selecionaram aqueles para atingir em cada caso. O método mostrou-se eficaz contra 90% das células.
cada uma dessas descobertas pode ser valiosa no desenvolvimento de protocolos personalizados para imunoterapia com melanoma.
