tipo A E Tipo B a doença de Kufs é causada por mutações em dois conjuntos de genes diferentes. Ambos os conjuntos de genes são responsáveis pela produção de proteínas e enzimas que estão fortemente envolvidas na degradação e excreção de proteínas na célula – especificamente, a célula nervosa.
Tipo AEdit
mutações nos genes CLN6 e PPT1 resultam na doença de Kufs tipo A. CLN6 produz proteínas que facilitam o transporte de gordura por toda uma célula, bem como a excreção para fora da célula. O gene ppt1 codifica a enzima palmotoil-proteína tioesterase-1. Esta enzima é responsável por remover as cadeias laterais de ácidos graxos das proteínas que foram translocadas para a lisozima. Ao remover as gorduras circundantes, palmotoil-proteína tioesterase-1 cria acesso mais fácil para outras enzimas para quebrar o resto da proteína. A acumulação de substâncias gordurosas no cérebro é uma conseqüência dos genes mutantes. As gorduras e proteínas que se acumulam são chamadas de lipopigmentos. Eventualmente, o acúmulo de lipopigmentos resulta na morte das células neuronais, dando lugar aos sintomas fenotípicos. O tipo A é uma doença autossômica recessiva, indicando que é herdada dos pais. Cada pai deve carregar uma cópia da mutação; no entanto, a designação recessiva indica que, com apenas uma cópia, os pais não são afetados e não apresentam sintomas.
Tipo BEdit
a doença de Kufs Tipo B é causada por mutações nos genes DNAJC5 e CTSF. Esta forma de Kufs é autossômica dominante, o que significa que apenas uma cópia de cada gene mutado é suficiente para que a doença se manifeste. Quando há uma mutação no gene DNAJC5, afeta a produção de uma proteína de cadeia de cisteína (CSP) codificada dentro do DNAJC5. O CSP auxilia na transmissão de sinais através dos nervos encontrados no cérebro. Quando o gene CTSF é mutado, ele não pode produzir catepsina F uma enzima que corta proteínas na lisozima. Ao cortar proteínas, a catepsina F pode modificar a função das proteínas, bem como ajudar a quebrá-las. Semelhante ao tipo A, Quando DNAJC5 e CTSF não são funcionais, resulta na quebra incompleta de proteínas. Mais uma vez, os lipopigmentos se acumulam e a função cerebral diminui à medida que as células dos neurônios morrem.
