por Matthew Stenger e compilado por Liz Janetschek.
agosto 25, 2019
Caroline Robert, MD, PhD
Em um post-hoc de 5 anos de follow-up da PALESTRA-006 julgamento relatado na revista The Lancet Oncology, Caroline Robert, MD, PhD, e seus colegas descobriram que pembrolizumab mantida global e sobrevivência livre de progressão vantagens sobre o ipilimumab em pacientes com melanoma avançado. Na análise primária do estudo, ambos os regimes de pembrolizumabe tiveram sobrevida global e livre de progressão significativamente prolongada vs ipilimumabe após um acompanhamento mediano de 22,9 meses.
o estudo aberto incluiu 834 pacientes com melanoma avançado com status BRAF V600 conhecido e até uma terapia sistêmica anterior de 87 locais em 16 países. Eles foram atribuídos aleatoriamente 1: 1:1 entre setembro de 2013 e Março de 2014 para receber pembrolizumab 10 mg/kg a cada 2 semanas (n = 279), pembrolizumab 10 mg/kg a cada 3 semanas (n = 277), ou quatro doses de ipilimumab a 3 mg/kg a cada 3 semanas (n = 278).
o tratamento com Pembrolizumabe continuou por até 24 meses. Elegíveis os pacientes que interromperam o pembrolizumab com doença estável, ou melhor, depois de receber, no mínimo, 24 meses de tratamento, ou descontinuado com resposta completa após pelo menos 6 meses de tratamento e, em seguida, teve a progressão da doença pode receber um adicional de 17 ciclos de pembrolizumab. O corte de dados para esta análise post hoc foi em dezembro de 2018.
o acompanhamento mediano na análise atual foi de 57,7 meses em pacientes sobreviventes. O tempo médio de tratamento foi de 6,0 meses para o pembrolizumabe (19% dos pacientes completaram 2 anos de tratamento; 13 pacientes receberam um segundo curso) e 2,1 meses para o ipilimumabe.
não foram observadas diferenças significativas entre os grupos pembrolizumabe de 2 semanas e 3 semanas na sobrevida global mediana (31,1 vs 34,2 meses, respectivamente) ou sobrevida mediana livre de progressão (8,4 vs 9,7 meses). Assim, os resultados para os dois grupos foram combinados para comparação com ipilimumab.
a sobrevida global mediana foi de 32,7 meses no grupo pembrolizumab combinado vs 15,9 meses no grupo ipilimumab (razão de risco = 0,73, P=.00049); a sobrevida global de 5 anos foi de 38,7% vs 31,0%. A sobrevida livre de progressão mediana foi de 8,4 meses vs 3,4 meses (FC = 0,57, P < .0001); a sobrevida livre de progressão de 4 anos foi de 23,0% vs 7,3%.
entre os pacientes que estavam recebendo tratamento de primeira linha no estudo, a sobrevida global mediana foi de 38,7 meses vs 17,1 meses (HR = 0,73, P=.0036) e a sobrevida mediana livre de progressão foi de 11,6 meses vs 3,7 meses (FC = 0,54, P < .0001). Os pacientes que não estavam recebendo tratamento de primeira linha foram aqueles que anteriormente receberam quimioterapia (14% e 10%), inibidores BRAF ou MEK (17% e 20%) ou imunoterapia (3% e 4%). Em pacientes que receberam tratamento de segunda linha no estudo, a sobrevida global mediana foi de 23,5 meses vs 13,6 meses (HR = 0,75, P = .036).
em doentes com doença do tipo selvagem BRAF V600, a sobrevida global mediana foi de 28,1 meses vs 13,9 meses (HR = 0,73, P=.0048). Em doentes com doença mutante BRAF V600E ou mutante BRAF V600K previamente tratados com um inibidor BRAF ou MEK, a sobrevida global mediana foi de 20,4 meses vs 11,9 meses (HR = 0,71, P = .054). Em doentes com doença mutante BRAF V600E ou mutante BRAF V600K não tratados previamente com um inibidor BRAF ou MEK (doentes com um nível normal de lactase desidrogenase basal), a sobrevida global mediana não foi atingida vs 26,2 meses (HR = 0,70, P=.065).
os investigadores concluíram: “o Pembrolizumabe continuou a mostrar superioridade sobre o ipilimumabe após quase 5 anos de acompanhamento. Esses resultados fornecem suporte adicional para o uso de pembrolizumab em pacientes com melanoma avançado.”■
Robert C, et al: Lancet Oncol. 22 de julho de 2019 (lançamento antecipado online).
