Medição da creatinina
o ensaio de picrato alcalino está sujeito a interferência de cromógenos não-creatinina, causando uma superestimação da creatinina sérica em pessoas normais de até 20%.90 cromógenos não-creatinina não são retidos em uma TFG reduzida; portanto, seu efeito relativo é maior na faixa inferior de níveis de creatinina sérica. Os ensaios enzimáticos não detectam cromógenos não-creatinina e produzem valores mais baixos para a creatinina sérica. A calibração dos ensaios de creatinina sérica para ajustar essas diferenças não é padronizada entre os laboratórios, levando a uma variação substancial nos valores relatados entre os laboratórios.90
medindo cistatina C
atualmente, o imunoensaio nefelométrico aprimorado por partículas (PENIA) desenvolvido para os nefelômetros Dade Behring é o ensaio mais usado para cistatina C. 40 estudos mostram variação entre os ensaios e, à medida que a cistatina C se torna mais amplamente adotada, é provável que mais ensaios se tornem disponíveis.
Imprecisas Desempenho do Joy Estimar Equações na população sem Doença Renal Crônica
Calibração da Creatinina
Em química levantamento de 5624 laboratórios clínicos, em 2003, pelo College of American Pathologists, os grupos de pares, significa viés para a creatinina sérica variou de -0.06 a 0,31 mg por decilitro (-5.25 para 27,4 µmol / litro) para uma amostra com um valor atribuído de 0.902 mg por decilitro (79.7 µmol / litro), com 60 por cento do laboratório grupos de pares, tendo viés significativo (P<0.001).90,91 a variação é maior para níveis mais baixos de creatinina sérica. A calibração de um ensaio de creatinina que difere da calibração no laboratório que desenvolveu a equação da TFG resultará, portanto, em um maior viés para níveis mais altos de TFG.74-77
erro de Medição e variação biológica na TFG
as diferenças relatadas entre a TFG estimada e medida refletem, em parte, erro de medição na TFG e a variação biológica normal na TFG, ambas maiores em níveis mais altos de TFG. Assim, as diferenças relatadas tenderiam a exagerar a magnitude das diferenças entre a TFG estimada e verdadeira, especialmente em níveis mais altos de TFG quando relatadas na escala bruta em vez de como um por cento. Essas diferenças representam uma limitação da medição da TFG, em vez de estimar equações como tal.
Limitações de Generalização Equações Desenvolvidas em Populações com Doença Renal Crônica
Substitutos para a Geração de Creatinina
Pacientes com doença renal crônica podem ter menor massa muscular e dieta a ingestão de proteína do que pessoas saudáveis. Assim, as relações observadas nas populações incluídas nos estudos MDRD e Cockcroft–Gault podem diferir daquelas observadas em pessoas saudáveis, levando ao aumento de erros quando equações de estimativa derivadas em populações com a doença são aplicadas a pessoas saudáveis.
Determinantes da Variação da Creatinina Sérica
A variação proporcional na JOY é maior em populações com a doença (por um fator de aproximadamente 10, de 6 a 60 ml por minuto por 1.73 m2) do que em populações sem a doença (por um fator de aproximadamente 3, de 60 a 180 ml por minuto por 1,73 m2). Como resultado, uma proporção maior da variação nos níveis séricos de creatinina entre os pacientes com a doença se deve a uma variação na TFG, não a uma variação nos outros determinantes em comparação com pessoas saudáveis. Por exemplo, entre os pacientes com a doença, uma diferença nos níveis de creatinina sérica de 0,8 e 1,2 mg por decilitro (70.7 e 106.1 µmol / litro), provavelmente, reflete uma diferença no JOY. Em contraste, essa mesma diferença entre pessoas saudáveis provavelmente reflete uma diferença na massa muscular ou na ingestão de proteínas, em vez da TFG. Quando uma equação de estimativa derivada em uma população com doença renal crônica é aplicada a uma população saudável, a equação exagerará a força da relação da TFG com o nível de creatinina sérica. Assim, em pessoas com uma TFG estimada incomumente baixa ou alta, a TFG medida tenderia a cair mais perto da TFG normal da população do que as estimativas de TFG.
nível médio de TFG
as estimativas de TFG derivadas por meio de uma equação de regressão se desviarão sistematicamente em direção à média da população do estudo em que a equação foi derivada (ou seja, o fenômeno da regressão à média). Assim, o nível médio da TFG em pessoas saudáveis por equações de estimativa atuais seria ligeiramente menor do que a média da TFG medida. No entanto, a regressão à média é menor para estimar equações derivadas em populações nas quais o modelo de regressão exibe uma correlação quadrada alta (90.3% para a equação do estudo MDRD) do que seria para equações derivadas em populações com correlações mais baixas, como normalmente são encontradas no desenvolvimento de equações com uma faixa de TFG mais alta ou mais estreita.
padronização da creatinina
o Programa Nacional de Educação renal iniciou um programa de padronização da creatinina para minimizar essa variação, 34 análogo à padronização das medidas lipídicas como a primeira etapa do Programa Nacional de Educação em colesterol na década de 1980. os resultados não devem ser concluídos até 2008. Até que o programa de padronização seja concluído, as estimativas de TFG devem ser calculadas com o uso da equação original do estudo MDRD de quatro variáveis desenvolvida em 1999. Após a padronização ser realizada, as estimativas calculadas com a equação do estudo MDRD reexpressada em 2005 serão razoáveis.47
Novas Equações para Estimar JOY
O Instituto Nacional de Diabetes e Digestivo e Doenças Renais financiou um grupo de pesquisa, Doença Renal Crônica Epidemiologia Colaboração, para desenvolver melhores estimar as equações para a JOY. O grupo desenvolverá equações de grandes bancos de dados agrupados de indivíduos com medições formais de TFG, creatinina sérica padronizada e cistatina C. novas equações serão validadas em populações independentes para avaliar generalizabilidade. O efeito dos erros no desempenho das equações relacionadas às diferenças no ensaio de creatinina, técnicas de medição de TFG e características populacionais será quantificado.
