nas interações da justacrina, as proteínas da célula indutora interagem com as proteínas receptoras das células respondentes adjacentes. O indutor não se difunde da célula que o produz. Existem três tipos de interações justacrinas:
1)uma proteína em uma célula se liga ao receptor correspondente na célula ao lado dela.
2)um receptor em uma célula se liga ao seu ligante na matriz extracelular emitida por outra célula.
3) o sinal é transmitido do citoplasma de uma célula através do citoplasma para uma célula adjacente.
a sinalização Justócrina é um tipo de comunicação intercelular que é transmitida por componentes oligossacarídeos, lipídios ou proteínas de uma membrana celular. Muitos sinais justócrinos afetam a célula emissora ou as células adjacentes próximas. Um sinal justócrino ocorre entre células vizinhas que possuem extensas manchas de membranas plasmáticas intimamente opostas ligadas por canais transmembranares conhecidos como conexons. Ao contrário de outros tipos de sinalização celular, como parácrina e endócrina, a sinalização da justacrina requer contato físico entre as duas células envolvidas.
Existem três tipos de modos de sinalização de juxtacrine medicamentosas:
O Entalhe Caminho
matriz Extracelular
Junções Gap
O Entalhe Caminho
Entalhe proteínas são ativados por células que expressam a Delta, Irregulares ou Serrate proteínas em suas membranas celulares e está presente na maioria dos organismos multicelulares. Uma proteína Notch se estende através da membrana celular e tem um compartimento externo exposto ao exterior, que é onde entra em contato com proteínas Delta, irregulares ou serrilhadas que se projetam de uma célula adjacente. Quando ligado a um desses ligantes, as proteínas Notch sofrem uma mudança conformacional que permite que ele seja cortado por uma protease. A porção clivada entra no núcleo e se liga a um fator de transcrição inativo da família CSL. Quando ligados à proteína Notch, os fatores de transcrição CSL ativam seus genes-alvo.
existem quatro receptores notch diferentes em mamíferos: NOTCH1, NOTCH2, NOTCH3 e NOTCH4. O receptor notch é uma proteína receptora transmembrana de passagem única.Descoberto em 1917 por Thomas Hunt Morgan, o gene Notch foi notado nas wingblades de uma cepa da mosca da fruta Drosophila melanogaster. Uma análise mais aprofundada foi realizada à medida que a análise molecular e o sequenciamento ocorreram na década de 1980.
a via de sinalização de uma proteína Notch é importante para a comunicação célula-célula que ocorre durante a vida embrionária e em adultos. Ele desempenha um papel em:
1.) Função Neural e desenvolvimento
2.) Homeostase valvar cardíaca juntamente com outras repercussões em distúrbios envolvendo o sistema cardiovascular
3.) Especificação da linhagem celular do pâncreas endócrino e exócrino
4.) Regulação do Destino celular nas glândulas mamárias em vários estágios de desenvolvimento
5.) estabilização do Destino endotelial arterial e angiogênese (o crescimento de novos vasos sanguíneos de vasos pré-existentes).
6.) regulação da comunicação celular crucial EV ents entre endocárdio e miocárdio durante a formação da válvula primordial e o desenvolvimento e diferenciação ventricular.
7.) influência de decisões de destino binário de células – entre linhagens secretoras e absorventes no estômago
8.) expansão do compartimento de células-tronco hematopoiéticas durante o desenvolvimento ósseo e participação na linhagem osteoblástica inferindo potencial papel terapêutico para entalhe na regeneração óssea e osteoporose
doença envolvendo sinalização Notch incluem: T-ALL( leucemia linfoblástica aguda de células T), CADASIL (Arteriopatia autossômica dominante Celebral com infartos subcorticais e Leucoencefalofia), esclerose múltipla (em), tetralogia de Fallot, síndrome de Alagile, bem como outras doenças.
a matriz extracelular como fonte de sinais críticos de desenvolvimento
a matriz extracelular consiste em macromoléculas secretadas pelas células em seu ambiente imediato. As macromoléculas formam uma região de material não celular nas regiões entre as células. A matriz extracelular é composta por colágeno, proteoglicanos e uma variedade de moléculas especializadas de glicoproteína, como fibronectina e laminina. Essas duas moléculas de glicoproteína são responsáveis por organizar a matriz e as células em uma estrutura ordenada.
a fibronectina é um grande dímero de glicoproteína sintetizado por vários tipos de células. Sua função é servir como uma molécula adesiva geral que liga as células umas às outras e a outros substratos, como colágeno e proteoglicanos. Possui vários locais de ligação distintos e sua interação com moléculas apropriadas resulta no alinhamento adequado das células com a matriz extracelular.Ficheiro: PBB Protein FN1 image.jpg
a laminina, juntamente com o colágeno tipo IV, é um componente importante de um tipo de matriz extracelular chamada lâmina basal. A laminina desempenha um papel na montagem da matriz extracelular, promovendo a adesão e o crescimento celular, alterando a forma celular e permitindo a migração celular. A capacidade de uma célula se ligar à laminina e à fibronectina depende de sua expressão de um receptor de membrana celular para o local de ligação celular dessas grandes moléculas. Os complexos receptores de fibronectina ligam-se à fibronectina no exterior da célula e ligam-se às proteínas do citoesqueleto no interior da célula. Os complexos receptores de fibronectina abrangem a membrana celular e unem dois tipos de matrizes. Do lado de fora, liga-se à fibronectina da matriz extracelular, enquanto no interior serve como local de ancoragem para microfilamentos de actina que movem a célula. Essas proteínas receptoras são conhecidas como integrinas porque integram Andaimes extracelulares e intracelulares, permitindo que trabalhem juntas. No lado extracelular, as integrinas se ligam a uma sequência de arginina-lisina-aspartato (RGD), enquanto no lado citoplasmático, as integrinas se ligam à Talina e à Alfa actina, duas proteínas que se conectam aos filamentos de actina. A ligação dupla permite que as células se movam contraindo microfilamentos de actina contra uma matriz extracelular fixa. A ligação das integrinas à matriz extracelular pode estimular a via RTK-Ras. Quando uma integrina em uma membrana celular de uma célula se liga à fibronecção ou colágeno secretado por uma célula vizinha, as integrinas podem ativar as cascatas de tirosina quinase através de um complexo semelhante a uma proteína adaptadora que conecta as integrinas a uma proteína Ras G. A transmissão direta de sinais através de junções Gap
as junções Gap, também chamadas de nexus, são compostas por proteínas conexinas e servem como canais de comunicação entre células adjacentes. Seis conexinas idênticas no grupo da membrana compõem um conexon (hemichannel) e dois conexons compõem uma junção de lacuna. O complexo de canais de uma célula se conecta ao complexo de canais de outra célula, permitindo que o citoplasma de ambas as células seja Unido. Quando dois conexons idênticos se juntam para formar uma junção de lacuna, é chamado de junção de lacuna homotípica. Quando há um conexon homomérico e um conexon heteromérico que se juntam ou dois conexons heteroméricos se juntam, é chamado de junção de lacuna heterotípica. As propriedades das junções gap incluem:
1.) Permitem a comunicação elétrica direta entre células
2.) Eles permitem a comunicação química entre as células através da transmissão de pequenos segundos mensageiros
3.) Eles permitem que moléculas menores que 1.000 Daltons passem por
4.) Certifique-se de que as moléculas e correntes que passam pela junção de lacuna não vazem para o espaço intracelular.
