receptores 5-HT2
os receptores 5-HT2 podem ser rotulados no cérebro humano usando cetanserina como um ligante. As propriedades farmacológicas desses receptores no cérebro humano são semelhantes, mas não idênticas às encontradas no cérebro do rato. De fato, alguns compostos de ergot (mesulergina, metisergida) mostrando alta afinidade para receptores 5-HT2 no cérebro de ratos apresentam menor afinidade em humanos (Pazos et al., 1984a; Hoyer et al., 1986b).
a distribuição anatômica desses receptores no cérebro humano foi examinada em detalhes (Pazos et al., 1987b). O córtex cerebral apresenta as maiores densidades dos receptores 5-HT2, com apenas pequenas diferenças regionais. No isocórtex, um padrão laminar de distribuição é geralmente observado. Inclui a presença de densidades muito altas de cetanserina ligando-se principalmente sobre a parte externa (Va) das camadas piramidal (III) e ganglionar. A quantidade de ligação varia de alta a intermediária nas outras camadas (figura 5F; Tabela 4). Uma exceção a esse padrão é a área estriada, onde a camada IVc, que recebe projeções do corpo geniculado lateral, contém uma densidade muito alta de receptores 5-HT2. Existem pequenas diferenças quantitativas entre as diferentes áreas corticais estudadas, sendo o giro reto o mais rotulado (Tabela 4).
este padrão de distribuição também está presente sobre o córtex cingulado (proisocórtex). No córtex entorrinal (allocortex), ao nível do giro parahippocampalis, ketanserin intensamente etiquetas camadas I, II, III e V, a camada III, sendo o mais enriquecida (Figura 4F; Tabela 4).Além do córtex, outras áreas do cérebro humano contêm densidades importantes de receptores 5-HT2, incluindo a amígdala, o claustro e o hipotálamo (Pazos et al., 1987b) (figuras 1F e 2F; Quadro 4).
o caudato, putâmen e accumbens contêm densidade intermediária de receptores 5-HT2 (figuras 1F e 2F). Em contraste, o globus pallidus é pobre em ligação específica à cetanserina. No prosencéfalo basal, densidades intermediárias a baixas de sítios 5-HT2 estão presentes na substância innominata (figura 2f; Tabela 4). Vale ressaltar o alto nível de ligação inespecífica à cetanserina sobre os gânglios da base.
na amígdala, uma alta densidade de receptores 5-HT2 pode ser vista sobre o núcleo lateral. Os núcleos basais e corticais contêm uma concentração intermediária de grãos autoradiográficos. Os restantes núcleos amigdalóides apresentam baixos níveis de ligação (Tabela 4).
o claustro também contém um alto nível de ligação à cetanserina, principalmente sobre os aspectos caudais (figuras 1F e 2F; Tabela 4). No hipotálamo, os corpos mamilares são muito enriquecidos em receptores 5-HT2 e, juntamente com o córtex, contêm a maior densidade desses receptores em todo o cérebro humano. No resto do hipotálamo, as concentrações de grãos autoradiográficos de cetanserina variam de intermediário a baixo (Tabela 4).
sobre a formação do hipocampo, a densidade dos receptores 5-HT2 está no nível intermediário, com a rotulagem sendo concentrada sobre as camadas piramidal e molecular do campo CA1 (figura 4F; Tabela 4). Em contraste, o tálamo é geralmente pobre nesses receptores (Tabela 4).
o cerebelo, tronco cerebral e medula espinhal compartilham um padrão semelhante de cetanserina 5-HT2 rotulagem. O nível de ligação específica sobre essas regiões é baixo, e deve-se notar que vários núcleos contêm altos níveis de ligação não deslocável à cetanserina. É o caso da substância negra, do locus ceruleus, da substância gelatinosa e do núcleo dentado cerebelar, entre outros (figura 3F; Tabela 4).
a presença de densidades muito altas de 5-Ht2receptores no neocórtex, especialmente sobre as camadas de células piramidais, que recebem aferentes de várias estruturas centrais, sugere seu envolvimento na regulação de muitas funções cerebrais. Isso pode incluir atividades motoras e sensoriais, funções visuais e auditivas e sistemas integrativos superiores. A maioria dos efeitos centrais que parecem ser mediados por receptores 5-HT2 em animais são síndromes excitatórias comportamentais motoras, como contrações da cabeça, batidos de cachorro molhado ou convulsões clônicas induzidas por triptamina (Colpaert e Janssen, 1983; Green et al., 1983; Yap and Taylor, 1983; Lucki et al., 1984; Leysen et al., 1985). A importante concentração de receptores 5-HT2 no córtex motor e nos gânglios da base suporta um papel desses receptores na regulação da atividade motora em humanos. De forma semelhante, pode-se Sugerir um envolvimento desses receptores no controle da atividade visual, porque as áreas visuais corticais primárias e secundárias e o claustro contêm altas densidades de ligação à cetanserina.
A presença de altas densidades de 5-HT2 receptores sobre o córtex e sistema límbico (mamillary corpos, hipocampo, giro cingulado e córtices entorrinal, amigdaliano núcleos) fornece um suporte anatômico para a proposta de envolvimento desses receptores em forma de ansiedade, depressão e demência senil. De fato, os efeitos ansiolíticos de algum antagonista 5-HT2 foram recentemente descritos (Colpaert et al., 1985). Além disso, uma riqueza de dados experimentais de apoio que a crônica, o tratamento com antidepressivos induz uma down-regulation em 5-HT2 receptores no cérebro de ratos (Peroutka e Snyder, 1980; Anderson, 1983; Mikuni e Meltzer, 1984), levando à sugestão de que o número desses receptores pode ser aumentada em pacientes com depressão, no Entanto, esta hipótese não foi tão longe claramente demonstrado (Crow et al., 1984).
a diminuição dos receptores 5-HT2 em algumas áreas do cérebro de pacientes que sofrem de demência senil do tipo Alzheimer foi encontrada por vários grupos (Cross et al., 1984, 1988; Perry et al., 1984). Esse fato, além de sugerir novas estratégias terapêuticas para esta doença, apoia ainda mais o papel da transmissão de 5-HT, por meio dos receptores 5-HT2, em funções integrativas superiores.
