Klotho é uma proteína humana natural descoberta em 1997. O nome vem da deusa grega mitológica, Klotho, que foi um dos três destinos responsáveis por girar o fio da vida. É um nome apropriado, pois a proteína Klotho está envolvida em muitas vias biológicas em humanos e animais e parece ter grandes efeitos ao longo de nossa vida. Klotho influencia a longevidade, cognição e função renal e retarda a progressão do diabetes e câncer.
os animais deficientes em Klotho apresentam um fenótipo de envelhecimento prematuro caracterizado por uma curta vida útil, doença vascular e renal, redução do peso corporal, osteoporose, alterações cutâneas relacionadas à idade, calcificação ectópica, hipoglicemia, infertilidade e deficiências cognitivas e de memória1.
A administração exógena de Klotho em animais com deficiência de Klotho ou idosos provou melhorar significativamente seu fenótipo de envelhecimento, aumentar a vida útil, promover a sobrevivência celular e a neurogênese e melhorar a função cognitiva e de memória2. A superexpressão genética de Klotho em camundongos hAPP, que é um modelo da doença de Alzheimer, e no modelo SAMP8 de envelhecimento prematuro pode melhorar a função cognitiva e prevenir a perda celular no brain3.
em humanos, o gene Klotho (KL) existe em três formas diferentes que estão associadas a diferentes níveis de vida, inteligência e estado de saúde4. Cerca de 75% da população tem a forma KL padrão. Um grupo muito menor tem uma cópia da variante genética KL-VS, que aumenta os níveis de Klotho1. Isso está associado a uma vida útil mais longa, boa função cardíaca e renal, maior tamanho do cérebro e melhor cognição em adultos saudáveis3. Um grupo muito pequeno de pessoas tem duas cópias de KL-VS, resultando em níveis mais baixos de Klotho e um risco aumentado de doença.
