produtos Experimentais
Os produtos experimentais para este estudo foi Kivia em pó (Vital Processadores de Alimentos Ltda, em Auckland, Nova Zelândia), que contém o princípio ativo Zyactinase™, na dose de 5,5 g por saqueta. O pó de Kivia é um extrato de kiwis (Actinidia deliciosa var. deliciosa (C. F. Liang e A. R. Ferguson)) preparada por uma técnica proprietária de liofilização sem solventes ou extração. O placebo foi uma combinação de componentes inativos, incluindo pó de limão, espirulina vital, ácido cítrico, frutose, sucralose e sabor tropical. Ambos os produtos foram fornecidos pelo patrocinador, e ambos foram certificados GMP (números de lote BN9460 e BN9465, para o produto e placebo, respectivamente). As saquetas foram produzidas em embalagens idênticas. A dose diária de ambos os grupos foi de uma saqueta dissolvida em água fria com café da manhã. O patrocinador também forneceu um medicamento de resgate (supositório retal bisacodil, 10mg) para uso durante o estudo. Outros produtos de venda livre para constipação não foram permitidos durante o curso do estudo. Também foram excluídos os suplementos orais de aloe vera e alho. Agentes hormonais anticoncepcionais e paracetamol foram permitidos durante o estudo.
Temas
Indivíduos incluídos no estudo eram adultos saudáveis, entre 18 e 65 anos de idade e com um índice de massa corporal (IMC) entre 20 e 35 kg/m2. Os indivíduos apresentaram sintomas consistentes com constipação ocasional; estas incluíam, pelo menos, dois dos seguintes, ocorrendo durante as duas semanas de execução no período: três ou menos defecations por semana, esforçando-me durante, pelo menos, 25% do defecations, irregular ou fezes duras em, pelo menos, 25% do defecations, uma sensação de evacuação incompleta, pelo menos, 25% do defecations, uma sensação de anorretal obstrução ou bloqueio para, pelo menos, 25% do defecations, e de manobras manuais para facilitar, pelo menos, 25% do defecations (e.g. digital, a evacuação, o suporte do assoalho pélvico). É importante notar que este foi um estudo de suplemento dietético e não uma droga, portanto, qualquer sujeito com um estado de doença relacionado à área terapêutica do produto do estudo (incluindo síndrome do intestino irritável (IBS)) foi excluído do estudo. Indivíduos com qualquer condição gastrointestinal significativa que potencialmente interferisse na avaliação do produto do estudo, incluindo, mas não limitado a, doença inflamatória intestinal (colite ulcerativa ou Crohn) também foram excluídos. Adicionais foram critérios de exclusão: história de perfuração do estômago ou intestinos, gastroparesia, ou clinicamente importante intolerância à lactose, alergia conhecida ou a sensibilidade para o kiwi, ou recente (dentro de duas semanas da visita 1 semana, -1) episódio agudo de doença gastrointestinal como náuseas, vômitos ou diarréia foram excluídos. Os indivíduos também foram obrigados a estar dispostos a manter sua ingestão habitual de alimentos e bebidas e padrões de atividade física ao longo do período de estudo. Os sujeitos foram julgados pelo investigador como de boa saúde em geral com base em suas histórias médicas. Consentimentos informados foram assinados e devolvidos antes de dispensar qualquer produto do estudo. Além disso, quaisquer medicamentos concomitantes e/ou suplementos dietéticos, que afetaram o trato gastrointestinal, foram proibidos durante o estudo. Os assuntos foram recrutados na comunidade, inclusive por meio de recrutamento on-line (Craigslist), publicidade e bancos de dados disponíveis. Os sujeitos foram examinados por telefone antes de agendar uma visita de triagem.
desenho do estudo
este foi um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de desenho paralelo, com 87 homens e mulheres tomando o produto do estudo diariamente por quatro semanas. Uma análise provisória no endpoint primário foi realizada após a conclusão pelos primeiros 50 indivíduos. Foi determinado que indivíduos adicionais seriam necessários para atingir significância estatística. A randomização simples foi preparada usando um programa de computador baseado no método de ruído atmosférico, e a atribuição Sequencial foi usada para determinar a alocação de grupo. A alocação do grupo foi colocada em envelopes numerados individuais, para manter a cegueira de todos os indivíduos. O estudo foi duplo-cego, usando saquetas idênticas. Indivíduos, equipe clínica, equipe de gerenciamento de dados e equipe de análise estatística desconheciam o grupo de estudo. O estudo foi realizado no site de pesquisa clínica Staywell Research localizado em Northridge, CA, e a pesquisa Medicus foi a organização de pesquisa de contrato (Cro) para este estudo. Os sujeitos foram recrutados da comunidade e designados para tratamento pelo local de pesquisa. A aprovação do Institutional review board (IRB) foi recebida (Grupo Copernicus IRB, Cary, NC) antes do início de qualquer atividade relacionada ao estudo (aprovado em agosto de 2010, primeiro paciente recrutado em setembro de 2010, último paciente recrutado em outubro de 2011). O fluxograma do estudo é fornecido na Figura 1. Cinco indivíduos não completaram o estudo, porque foram perdidos para o acompanhamento (os pacientes pararam de entrar e nenhum motivo foi fornecido). O ensaio foi concluído após a randomização e conclusão do número necessário de sujeitos.
Estudo de procedimento fluxograma.
Na triagem (visita 1, dia -14), os sujeitos foram submetidos ao processo de consentimento informado e foram testados para a presença de todos os critérios de inclusão e a ausência de todos os critérios de exclusão. Este processo de triagem incluiu um histórico médico detalhado, sinais vitais, medidas antropométricas, Dados Demográficos e coleta de urina para gravidez (se aplicável). Se os indivíduos fossem considerados elegíveis, eles foram solicitados a interromper o uso de qualquer medicamento para constipação e começar a manter um diário diário de seus hábitos intestinais.
no início do estudo (visita 2, dia 0), a elegibilidade foi reconfirmada em relação ao histórico médico e histórico de medicação concomitante. Se os sujeitos preenchessem todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão, eles eram randomizados com base em um envelope contendo o posicionamento apropriado do grupo (com base em um esquema de randomização anterior). Nesta visita, os sujeitos foram instruídos verbalmente sobre o seguinte: o uso e armazenamento do produto do estudo; o número, datas e horários das visitas; quaisquer procedimentos de estudo; informações de contato diurnas e de emergência; conclusão do Diário do estudo; e devolução do produto não utilizado.
na semana 2 (visita 3, dia 14), Os sujeitos retornaram ao local do estudo. Históricos médicos e históricos de medicamentos foram revisados e atualizados. Neste momento, diários concluídos e produto não utilizado foram devolvidos e as obrigações foram discutidas. Os sujeitos foram lembrados verbalmente sobre o uso e armazenamento do produto do estudo, bem como o número, datas e horários das visitas, quaisquer procedimentos do estudo, informações de contato diurnas e de emergência, conclusão do Diário do estudo e devolução do produto não utilizado.
na semana 4 (visita 4, dia 30), os sujeitos retornaram ao local do estudo. Históricos médicos e históricos de medicamentos foram revisados e atualizados. Neste momento, diários concluídos e produto não utilizado foram devolvidos. Esta visita incluiu sinais vitais e medidas antropométricas.
os sujeitos foram chamados duas vezes pela equipe do estudo, a fim de melhorar a conformidade e a conclusão do Diário do estudo, lembrar os sujeitos de suas obrigações e próximas visitas e discutir quaisquer questões médicas.
Endpoints
este estudo foi projetado para determinar a eficácia do pó de Kivia na melhoria dos parâmetros de saúde intestinal em indivíduos com constipação ocasional.
endpoint primário
o endpoint primário deste estudo foi a frequência de evacuação. A frequência do movimento intestinal é um parâmetro usado para avaliar a frequência com que um indivíduo tem seu movimento intestinal e é relatado como uma média diária por semana. Os números de evacuações espontâneas e evacuações espontâneas completas foram investigados. O movimento espontâneo do intestino (SBM) é definido como um banquinho não induzido por medicação de resgate, enquanto o movimento espontâneo completo do intestino (CSBM) é SBM associado a uma sensação de evacuação completa. Além disso, um intestino espontâneo completo é um movimento intestinal durante o qual o sujeito respondeu “sim” à pergunta “você esvaziou completamente o intestino?”.
valores-limite secundários
o objetivo secundário foi determinar a eficácia do pó de Kivia em comparação com o placebo na saúde intestinal, com base em informações do diário. Pontos de extremidade incluídos forma das fezes (Bristol Fezes Escala), intestino urgência (sim/não), distensão abdominal (0 = nenhum, 1 = leve, 2 = moderada, 3 = intensa, 4 = grave), desconforto abdominal ou dor (0 = nenhum, 1 = leve, 2 = moderada, 3 = intensa, 4 = grave), a satisfação com os hábitos intestinais (0 = uma grande quantidade satisfeito, 1 = um bom negócio satisfeito, 2 = moderadamente satisfeito, 3 = quase satisfeito, 4 = não satisfeito), flatulência (0 = nenhum, 1 = leve, 2 = moderada, 3 = intensa, 4 = grave), e arrotos (0 = nenhum, 1 = leve, 2 = moderada, 3 = intensa, 4 = muito grave). O Bristol Fezes Escala é usada para classificar a forma de fezes em categorias (tipo 1 = separar nódulos duros, como nozes, tipo 2 = salsicha em forma, mas irregular, de tipo 3 = como uma salsicha com rachaduras na superfície, digite 4 = como uma salsicha ou cobra, suave e macia, tipo 5 = soft blobs com o claro-arestas de corte e passou facilmente, tipo 6 = fofo peças com bordas irregulares, uma mole de fezes, tipo 7 = aquosa, sem peças sólidas, totalmente líquido) .
valores-limite terciários
o objetivo terciário do estudo foi determinar a eficácia do pó de Kivia em comparação com o placebo no uso de medicação de resgate.
valores-limite quaternários
o objetivo quaternário do estudo foi determinar a segurança do pó de Kivia em comparação com o placebo. Isso foi baseado em uma avaliação de eventos adversos.
Estatísticas
foi realizada uma análise por protocolo modificada, incluindo todos os indivíduos que tiveram pelo menos uma visita de exposição ao produto pós-estudo. Os endpoints primários foram analisados sempre que possível, tanto dentro dos grupos quanto entre os grupos. Um teste T de amostra pareada foi usado para avaliar as mudanças ao longo do tempo para cada grupo. Todos os elementos de dados foram rastreados por razoabilidade, e todos os valores ausentes, suspeitos ou impossíveis foram encaminhados de volta à equipe de monitoramento para geração e resolução de consultas. Todas as variáveis numéricas foram testadas quanto à normalidade, e os dados encontrados como substancialmente não distribuídos normalmente foram analisados por métodos não paramétricos apropriados. As variáveis numéricas foram resumidas como o número de sujeitos, média, desvio padrão e significância. As variáveis categóricas foram resumidas como contagens e porcentagens. Os dados foram derivados de registros diários, avaliações clínicas, questionários e outras avaliações relevantes nos pontos de medição pós-Baseline.
foi realizada uma análise intercalar sobre o desfecho primário após a conclusão dos primeiros 50 sujeitos. Foi determinado que indivíduos adicionais seriam necessários para atingir significância estatística. Todo o pessoal de estudo e dados permaneceu cego até a conclusão da análise, momento em que apenas o estatístico não estava cego. A eficácia dos produtos de teste foi avaliada em relação à forma das fezes, urgência intestinal, inchaço abdominal, desconforto ou dor abdominal, satisfação com hábitos intestinais, flatulência e arrotos. Estatísticas resumidas (n, média, desvio padrão (DP) e erro padrão (SE) médias) foram apresentadas para cada uma dessas variáveis de resultado secundário numérico por produto. Testes T pareados foram empregados para verificar qualquer diferença entre a linha de base e cada ponto de tempo de avaliação nesses parâmetros. O teste t independente foi empregado para avaliar a eficácia dos produtos.
Excel 2003 (Microsoft Corp., Redmond, WA) foi usado para entrada de dados, validação, reestruturação, cálculo de mudanças nas variáveis ao longo do tempo, reorganização e reformatação de resultados e preparação de gráficos. As análises estatísticas (estatística descritiva e testes T de Student)foram realizadas utilizando o sistema de base SPSS ver. 19 (IBM SPSS Inc., Chicago, IL). Os dados foram analisados entre os grupos usando testes T de amostra independente para determinar a mudança da linha de base. As análises estatísticas foram realizadas utilizando o sistema de base SPSS ver. 19. A significância foi indicada em p < 0,05.
