já foi a um grande evento esportivo, como um jogo de futebol ou beisebol com 60.000 fãs gritando? O que você não ouve através dos gritos é um som de clique nos baús de cerca de 1.500 desses fãs que têm uma doença da válvula cardíaca. E é provável que um ou dois deles estejam sentados na sua fila.
muitas dessas pessoas podem, durante a emoção do jogo, sentir que algo não está certo com o coração. Mas o problema não parece grave. Então eles ignoram a sensação de se sentirem fracos ou fracos e continuam assistindo ao jogo.
durante um check-up com seu médico de atenção primária, no entanto, seu médico pode ouvir o “clique” dentro do peito. Isso é um sinal de um problema potencial com suas válvulas cardíacas. Depois de acompanhar um cardiologista, eles são frequentemente diagnosticados com uma doença comum da válvula cardíaca chamada prolapso da válvula mitral. Embora seja uma das doenças cardiovasculares mais comuns, os médicos não entenderam as causas desta doença.
estudo a doença valvar cardíaca há mais de 20 anos e inicialmente me interessei por válvulas cardíacas depois de saber que membros de minha própria família sofriam de prolapso valvar mitral. Isso me levou a trabalhar com Roger Markwald, um pioneiro no campo do desenvolvimento da válvula cardíaca. Juntos, fizemos parte de uma grande rede colaborativa para estudar distúrbios das válvulas cardíacas. Um desses consórcios internacionais descobriu agora uma causa genética do prolapso da válvula mitral.
o que é prolapso da válvula mitral?O coração é um órgão complicado, e há muitas coisas que podem dar errado. No prolapso da válvula mitral, os dois folhetos da válvula mitral, ou retalhos, estão localizados no lado esquerdo do coração e estão posicionados entre o átrio esquerdo e o ventrículo esquerdo. Essas válvulas funcionam como portas unidirecionais, permitindo o fluxo sanguíneo em apenas uma direção.
em pacientes com prolapso da válvula mitral, as portas ficam deformadas e não conseguem fechar completamente. Como resultado, o sangue pode fluir de volta para o átrio esquerdo e não para o resto do corpo para onde deveria estar indo. Isso é chamado de regurgitação. Quanto mais regurgitação uma pessoa tiver, maior o risco de complicações adicionais, incluindo a morte. A condição afeta uma em cada 40 pessoas e é uma das doenças cardiovasculares mais comuns em todo o mundo.
a cirurgia para reparar a valva mitral é a intervenção cardiovascular que mais cresce nos Estados Unidos, aumentando em mais de 40% desde 2011.
origens embrionárias da doença
embora o prolapso da válvula mitral seja comum, os médicos não conhecem suas causas. Não foi até hoje que eu e meus colegas relatamos um gatilho genético e biológico para a doença.Abordar esse complexo problema clínico exigiu uma equipe internacional de geneticistas, cardiologistas, ecocardiógrafos e cirurgiões, todos colaborando para identificar causas genéticas e moleculares para o prolapso da válvula mitral em uma família multigeracional de 43 membros, 11 dos quais sofriam desse distúrbio. Nossa equipe também usou dados de mais de 1.400 pacientes não relacionados com prolapso da válvula mitral. Usando o DNA dos membros da grande família, eu e meus colegas identificamos uma mutação em um gene chamado DZIP1. Meus membros da equipe geneticamente modificados ratos com esta mutação exata para fornecer uma maneira de entender como e por que a doença começa e como ela progride. Os modelos recapitularam totalmente a doença humana e, para nossa surpresa, revelaram que o prolapso da válvula mitral – que normalmente é identificado na população envelhecida – se origina durante o desenvolvimento embrionário.Isso significa que as plantas de como essas válvulas cardíacas se formam em pacientes com prolapso da válvula mitral são alteradas desde o início; é como uma casa sendo construída com tijolos defeituosos. Com o tempo, a estrutura de tal casa começa a falhar.
Uma explicação biológica
Nosso grupo concluiu que os “tijolos” das válvulas do coração, conhecida como válvula de células intersticiais, requerer o cabelo minúsculo-estruturas como chamada principal cílios de forma e função corretamente. Os cílios funcionam como antenas celulares para receber sinais do ambiente circundante, muito parecido com uma antena em cima de sua casa. No entanto, em muitos pacientes com prolapso da válvula mitral, essas antenas estão ausentes ou defeituosas, e as células perdem a capacidade de sentir o ambiente.
como consequência, a estrutura normal da válvula torna-se alterada e, com o tempo, leva ao prolapso da válvula mitral.
então, como esse achado ajuda os médicos a tratar o prolapso da válvula mitral? Bem, vai demorar mais tempo e mais financiamento para descobrir isso.
a cirurgia é atualmente a única opção curativa eficaz para o prolapso da válvula mitral. Mas agora que o primeiro modelo animal para esta doença tem sido criado baseado em mutações genéticas encontradas nos pacientes, os cientistas podem começar a testar como as drogas podem parar a doença progrida ou reverter os defeitos que aconteceu logo no início da vida.
