O objetivo do presente estudo foi desenvolver e avaliar o interno previsibilidade para o nível C e in vitro-in vivo de correlação (IVIVC) modelos para o protótipo modificado-lançamento (MR) formas de dosagem de metformina. Os dados de dissolução in vitro para metformina foram coletados por 22 h usando um método USP II (paddle). Os dados de concentração plasmática in vivo foram obtidos de 8 voluntários saudáveis após a administração de formas de dosagem de metformina de liberação imediata (IR) e RM. Os modelos de IVIVC de nível Linear C foram desenvolvidos usando dados de dissolução em 2,0 e 4,0 h e tempo médio de dissolução in vitro (MDT). Um modelo de Nível A baseado em desconvolução foi tentado por meio de uma correlação de porcentagem de entrada in vivo obtida por meio de desconvolução e porcentagem de dissolução in vitro obtida experimentalmente. Além disso, modelos IVIVC de nível de convolução básico e estendido foram tentados para metformina. A previsibilidade interna para os modelos IVIVC foi avaliada comparando os valores observados e previstos para C(max) e AUC(INF). Os resultados sugerem que modelos de Nível C altamente preditivos com erros de previsão (%PE) de <5% poderiam ser desenvolvidos. A porcentagem média de entrada in vivo para metformina foi incompleta de todas as formulações e não excedeu 35% da dose. Os modelos de nível a baseados em deconvolução para todas as formulações de RM foram curvilíneos. No entanto, um modelo IVIVC exclusivo aplicável a todas as formulações de RM não pôde ser desenvolvido usando a abordagem de desconvolução. O modelo básico de nível de convolução a, que usava dissolução in vitro como entrada in vivo, tinha valores de % PE tão altos quanto 103%. Usando uma abordagem de convolução estendida, que modelou a absorção de metformina usando uma função Hill, um modelo IVIVC de nível a com %PE tão baixo quanto 11% foi desenvolvido. Em conclusão, o trabalho atual indica que os modelos de Nível C e a IVIVC com boa previsibilidade interna podem ser desenvolvidos para uma droga limitada por janela de permeabilidade e absorção, como a metformina.
