MILÃO – Janus quinase (JAK) inibidores têm clara ciência de apoio a sua utilização na alopecia areata, e um número crescente de estudos positivos demonstrar a sua eficácia no cabelo regrowing, Brett King, MD, PhD, disse no Congresso Mundial de Dermatologia.
embora ainda não especificamente aprovado para alopecia areata, inibidores de JAK já estão fazendo o seu caminho em algoritmos de tratamento de autoria especializada para a gestão desta doença, disse o Dr. King, Professor Associado de dermatologia na Universidade de Yale, New Haven, Conn.”Os inibidores de JAK estão muito ao nosso alcance para o tratamento da alopecia areata grave”, disse King em uma apresentação oral sobre avanços terapêuticos para a alopecia. “Precisamos seguir a ciência”, acrescentou. “Não estaríamos aqui contando uma história sobre inibidores de JAK e esses outros agentes sem cientistas muito brilhantes, então realmente temos que aplaudir as pessoas que fizeram disso o foco de suas pesquisas.”
JAK ciência
A ciência que apoia o JAK inibidores pode ser rastreada até uma 2014 relatório por Angela M. Christiano, PhD,, Raphael Clynes, da Universidade de Columbia, Nova York, e outros que mostram que a alopecia areata é conduzido por linfócitos T, e é revertida através da inibição da JAK/STAT caminho em modelos de mouse da doença (Nat Med. 2014 Sep;20:1043-9). Esses pesquisadores também relataram o crescimento quase completo do cabelo em três pacientes que receberam ruxolitinib oral, um inibidor de JAK1 e JAK2, sugerindo a importância clínica potencial dessa abordagem direcionada.Como o Dr. King explicou, a secreção de interleucina (IL)-15 da célula endotelial do folículo piloso ativa as células T CD8+NKG2D+ levando à secreção de interferon (IFN)-gama, que tem um receptor na célula epitelial do folículo piloso, ativando essa célula para secretar mais IL-15.”IL-15 e IFN-gamma ambos sinalizam através da via JAK/STAT”, disse ele. “Existem mais de 50 citocinas que sinalizam através da via JAK/STAT, incluindo IFN-gamma e IL-15, e ao ligar seu receptor na superfície da célula, elas passam o bastão, se você quiser, para as enzimas JAK, das quais existem 4 membros – JAK1, 2, 3 e tirosina quinase 2. Essas enzimas subsequentemente passam o bastão para o STAT e translocam para o núcleo, onde ocorre a transcrição e a doença acontece. Então, temos uma oportunidade, em seguida, com uma pequena molécula Inibidor JAK para mediar a doença, de tal forma que, se dermos a essa pessoa um Inibidor JAK, eles devem crescer novamente o cabelo.”
dados JAK
vários estudos de inibidores de JAK apoiam essa ciência, incluindo um estudo aberto de 66 pacientes tratados com o inibidor JAK1/3 tofacitinib duas vezes ao dia (JCI Insight. 2016 Sep 22; 1: e89776). Cerca de um terço experimentou uma melhora de 50% ou mais em relação à linha de base, medida pela Pontuação da ferramenta de gravidade da alopecia (sal) ao longo de 3 meses de tratamento, com eventos adversos limitados a infecções de grau 1-2, de acordo com os autores, que incluíram o Dr. King.
ao mesmo tempo, os resultados de um estudo aberto com ruxolitinib, um inibidor JAK1/2, foram publicados mostrando que 9 de 12 pacientes tinham rebrota completa ou quase completa do cabelo do couro cabeludo ao longo de 6 meses de tratamento, disse ele.
em um estudo retrospectivo subsequente de 90 pacientes tratados com tofacitinibe, cerca de 66%-70% dos pacientes experimentaram crescimento de pelos, dependendo da dose recebida. No entanto, esse estudo também mostrou que o crescimento do cabelo era improvável em pacientes com perda de cabelo completa ou quase completa do couro cabeludo por 10 anos ou mais, disse King. Um estudo adicional mostrou que o tofacitinib pode ser eficaz em adolescentes como em adultos, ou ainda mais eficaz, acrescentou, enquanto outro descobriu que ruxolitinib de baixa dose foi tão eficaz quanto ruxolitinib de dose mais alta para o tratamento da alopecia areata grave.
Notícias anteriores em 2019 rodeada os resultados de duas estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de ensaios, informou na reunião anual da Academia Americana de Dermatologia de reunião, em Washington, DC, mostrando a eficácia de experimentais oral JAK-alvo agentes, um JAK 1/2 inibidor (CTP-543), e um TYK2/JAK1 inibidor (PF-06700841) e um JAK3 inibidor (PF-06651600).”Eu acho que este é realmente o futuro próximo do tratamento da alopecia areata”, disse King.
nenhum sucesso ainda para JAKs tópicos
uma área onde os inibidores de JAK ainda não brilharam está em formulações tópicas. Em um estudo piloto de tofacitinib 2% pomada, apenas 1 de 10 pacientes tiveram crescimento significativo do cabelo do couro cabeludo, enquanto um estudo de ruxolitinib tópico foi interrompido precocemente e os resultados ainda não foram relatados, de acordo com o Dr. King. “Como dermatologistas, estamos sempre interessados em terapia tópica para doenças de pele, mas não tenho certeza se a alopecia areata é uma doença para a qual os inibidores jak tópicos serão eficazes”, disse ele.Dr. King relatou divulgações relacionadas à Aclaris Therapeutics, Concert Pharmaceuticals, Dermavant Sciences, Eli Lilly, Pfizer, Regeneron e Sanofi Genzyme.
