linha de Base características
Treze pacientes foram incluídos no estudo. Um resumo dos pacientes é apresentado na Tabela 1. Para obter detalhes adicionais sobre as características clínicas dos pacientes, consulte o arquivo adicional 1: Tabela S1. Destes 13 pacientes, seis foram diagnosticados com KLA. A média de idade ao diagnóstico de ACL foi de 52 anos.8 meses (intervalo de 13,0 a 108,0 meses). Havia quatro machos e duas fêmeas. Dois pacientes apresentaram inicialmente tosse não produtiva e fadiga. Esses pacientes apresentavam opacidades pulmonares difusas na radiografia de tórax e suspeita-se de infecção pulmonar. Vários cursos de antibioticoterapia foram administrados, mas sua condição não melhorou após o tratamento. Outros dois pacientes foram internados pela primeira vez em hospitais locais por sinais crescentes de dificuldade respiratória. Os dois pacientes restantes não apresentaram sinais ou sintomas respiratórios; um apresentou distensão abdominal e vômito, e o outro apresentou hematomas cutâneos progressivos e massa subcutânea.
KHE foi relatado em 7 pacientes, incluindo 5 machos e 2 fêmeas. A mediana de idade no momento da apresentação dos sinais e/ou sintomas foi de 4,1 meses (intervalo de 0,0 a 10,0 meses). A idade mediana ao diagnóstico de EQH foi de 6,5 meses (intervalo de 0,3 a 14,0 meses). Quatro pacientes inicialmente apresentaram anormalidades cutâneas que variaram de uma pápula eritematosa, placa ou nódulo a uma massa púrpura firme indurada. Nesses quatro pacientes, os sinais cutâneos procederam ao reconhecimento tumoral em 2 pacientes. Outros três pacientes não tiveram envolvimento cutâneo. As características iniciais de apresentação nesses pacientes não cutâneos incluíram sintomas respiratórios (2/3) e aumento da apatia com diminuição do apetite (1/3).
parâmetros hematológicos
parâmetros sanguíneos de rotina e função de coagulação foram monitorados regularmente em todos os pacientes. Cinco pacientes com KLA tinha confirmado trombocitopenia, com uma média mais baixa de plaquetas nível de 41 × 109/L (intervalo de 3 a 75 × 109/L) durante o período de diagnóstico; três pacientes tinham nenhuma evidência de trombocitopenia na avaliação inicial, mas trombocitopenia desenvolveu-se posteriormente (Tabela 2); dois pacientes apresentaram trombocitopenia grave na avaliação inicial. Todos os doentes com KMP sustentado por KHE. A contagem média de plaquetas mais baixa foi de 13 × 109 / L (intervalo de 4 a 26 × 109/L).
Adquiridos grave hypofibrinogenemia (um FIB nível menor do que 1,0 g/L) foi observada em quatro pacientes com KLA e seis pacientes com KHE. Dois pacientes com KLA e três pacientes com KHE apresentaram anemia grave (concentração de hemoglobina inferior a 80 g/L). Todos os pacientes com che apresentaram níveis aumentados de dímero D. O aumento de PT e APTT foi comum em pacientes com che.
características de imagem
CTs e/ou ressonância magnética estavam disponíveis para todos os pacientes. Todos os pacientes com ACL apresentaram envolvimento mediastinal. Cinco pacientes com CLAS apresentaram lesões difusas envolvendo o pulmão. Na tomografia computadorizada torácica, o achado típico de imagem de clas foi o espessamento infiltrativo dos tecidos moles (Fig. 1a). A RM mostrou extensas opacidades bilaterais em vidro fosco, espessamento dos septos interlobulares e feixes broncovasculares (Fig. 1b). Derrames pericárdicos moderados a graves (Fig. 1B), derrames pleurais (Fig. 2a) e espessamento pleural (Fig. 2C) foram prevalentes. Múltiplas lesões vasculares esplênicas foram identificadas em dois pacientes (Fig. 1C), incluindo um com lesões envolvendo simultaneamente o mesentério, pâncreas e fígado. Invasão ou destruição óssea foi comum( 4/6); destruição das vértebras (3/6) e invasão de costelas múltiplas (2/6) ou pelve (1/6) foi observada (Fig. 2b). Um paciente (1/6) apresentou lesões envolvendo o ilio, ísquio e fêmur.
achados Radiológicos e patológicos recursos de KLA (Paciente #3). uma tomografia computadorizada não aprimorada do tórax demonstra espessamento dos septos interlobulares. A ressonância magnética torácica axial ponderada em T2 mostra derrame pericárdico e anormalidade de alto sinal no mediastino que se estende ao longo dos feixes broncovasculares (B). A ressonância magnética axial ponderada em T2 do abdome mostra múltiplas lesões esplênicas de alto sinal (c). Vista macroscópica do baço excisado do paciente (d). Múltiplos nódulos azuis, pequenos e avermelhados são observados na superfície do baço. A coloração com hematoxilina-eosina mostra canais linfáticos dilatados e pequenos aglomerados celulares irregulares dispersos dentro do parênquima esplênico. Os clusters são compostos por eixo, como as células sem distintos lúmens e. O eixo-como as células são immunopositive para CD31 (F) e D2–40 g. 6 meses após a esplenectomia, que é a ressonância magnética revelou uma significativa a involução da lesão h
resposta ao tratamento em paciente com KLA (paciente #1). a na apresentação inicial de dificuldade respiratória, a tomografia computadorizada coronal aprimorada revelou derrame pleural maciço quase inteiramente preenchendo o hemitórax esquerdo com atelectasia completa do pulmão esquerdo e deslocamento mediastinal para a direita. As lesões envolveram os corpos vertebrais de T8-T12 e costelas múltiplas (B). A RM horizontal ponderada em T2 revelou espessamento e derrame pleural, aumento heterogêneo da intensidade do sinal T2 ao longo da árvore traqueobrônquica direita e massas infiltrativas, hiperintensas e posteriores do tecido mole mediastinal (c). O paciente foi tratado com vincristina por 12 meses. No entanto, a resposta foi subótima. A lesão tornou-se progressivamente estática em tamanho (d). O tratamento com sirolimus e prednisolona foi então iniciado. Após 8 semanas de tratamento combinado com sirolimus e prednisolona, seguido por 10 meses de sirolimus em monoterapia, as lesões tornaram-se mais proeminentes e)
No unenhanced tomografia computadorizada, a aparência clássica de KHE com envolvimento cutâneo foi o de uma massa homogênea (Fig. 3). A massa exibiu iso-atenuação com o músculo adjacente e estendida para os tecidos subcutâneos, ossos, músculos e mediastino, com margens mal definidas. Na ressonância magnética, as lesões de KHE normalmente apareciam como massas hiperintensas heterogêneas. Derrame pericárdico leve a moderado foi comum. Outros achados de imagem comuns foram enfisema, pneumonia e derrame pleural leve a grave. Todos, exceto um paciente, apresentaram lesão solitária. No paciente # 8, uma tomografia computadorizada aprimorada revelou múltiplas lesões escleróticas mistas na raiz esquerda do pescoço, parede torácica posterior esquerda e mediastino superior, comprimindo o brônquio primário esquerdo. As lesões infiltraram-se difusamente nos corpos vertebrais de T1 e T6 e nas costelas paralelas (Fig. 4a).
KHE com envolvimento cutâneo. a a fotografia mostra uma massa indurada e purpúrica no pescoço anterior, tórax e parede abdominal (paciente #13). A equimose foi evidente com telangiectasia. B uma tomografia computadorizada não aprimorada revelou uma extensa massa de tecido mole com margens mal definidas em toda a musculatura torácica anterior
achados Radiológicos, características patológicas e a resposta ao tratamento em um paciente com KHE (Paciente #8). uma tomografia computadorizada aprimorada mostra uma massa de tecido mole aprimorada que se estende da musculatura torácica posterior às vértebras. A coloração com hematoxilina-eosina mostra uma proliferação anormal de células fusiformes e vasos capilares bem formados. Lúmens ocasionais em forma de fenda ou redondos, que eram compostos de células fusiformes compactadas, podiam ser vistos (b). As células fusiformes foram positivas para CD31 (c), CD34 (d) e D2–40 (e). O paciente recebeu sirolimus em combinação com uma administração a curto prazo de prednisolona, seguida de 22,0 meses de monoterapia com sirolimus. Prednisolona foi afilado com sucesso e descontinuado em 4 e 8 semanas, respectivamente. Ressonância magnética mostrou óbvio encolhimento do tumor em 6 (f), 12 (g), e de 24 (h) meses após o início do sirolimus tratamento
achados Patológicos
Todos os pacientes com KLA foram submetidos a biópsia incisional durante a investigação diagnóstica (Fig. 1d). As características histológicas do KLA foram aglomerados dispersos e mal marginados ou folhas de células endoteliais linfáticas espindas, que acompanhavam canais linfáticos malformados (Fig. 1e). A origem linfática das lesões foi confirmada por imunocoloração das células endoteliais linfáticas para CD31 (Fig. 1F) e D2–40 (Fig. 1g). Os achados histológicos foram consistentes com o diagnóstico de clas.Foram colhidas amostras
durante a fase activa do KMP em cinco doentes com che. A marca histológica do Che foi infiltrando, definido, arredondado e confluente nódulos, que foram compostos de células endoteliais fusiformes (Fig. 4b). Essas células endoteliais fusiformes alinhadas para formar canais linfáticos e lumina vascular em forma de fenda contendo extravasamento de eritrócitos com depósitos de hemossiderina. Estudos imuno-histoquímicos mostraram que as células tumorais foram positivas para CD31 (Fig. 4C), CD34 (Fig. 4d) e D2–40 (Fig. 4e).
Administração
Tratamento foi multimodal em pacientes com KLA; todos os pacientes receberam pelo menos uma modalidade terapêutica, incluindo corticosteróides, vincristina, sildenafil, e sirolimus. Nenhum tratamento médico único ou combinado produziu respostas consistentemente reprodutíveis, definidas como melhora dos sintomas, encolhimento do tamanho da lesão e/ou restauração dos parâmetros hematológicos. Todos os pacientes receberam terapias processuais adicionais, incluindo toracotomia, toracoscopia, tubos torácicos, pericardiocentese e/ou esplenectomia. Em três pacientes, não houve melhora nos sintomas e/ou resolução da trombocitopenia. Dois pacientes necessitaram de infusão frequente de plaquetas e plasma fresco congelado para gerenciar sua trombocitopenia e coagulopatia. O paciente # 3 foi tratado com terapia combinada de prednisolona (2 mg / kg / d) e sirolimus (0,8 mg/m2 administrado duas vezes ao dia). No entanto, sua resposta foi subótima. Ele foi aconselhado a se submeter a esplenectomia após uma discussão multidisciplinar sobre sua doença e plano de tratamento.
todos, exceto um paciente com KHE, necessitaram de terapia multimodal; a monoterapia geralmente não era suficiente para tratar o KMP. Em 3 pacientes, vários agentes foram administrados em sequência. Desde 2011, o tratamento mais comumente administrado foi sirolimus mais prednisolona. Este regime de tratamento foi eficaz no fornecimento de uma rápida melhoria dos parâmetros hematopoiéticos. Após 3-4 semanas de tratamento combinado, a prednisolona foi diminuída e descontinuada nas 3-4 semanas seguintes, enquanto o sirolimus foi continuado.
acompanhamento
o tempo médio de acompanhamento para toda a coorte foi de 4,5 anos (intervalo de 1,2 a 9,0 anos). Função hepática, parâmetros sanguíneos, função de coagulação e exames de imagem (TC e/ou RM) foram as modalidades utilizadas para monitorar os pacientes. Dois pacientes com KLA (pacientes #4 e 5) sofreram desconforto respiratório grave e hemotórax repetido. Eles morreram de insuficiência cardíaca aguda e / ou coagulopatia intravascular disseminada. Alívio significativo dos sintomas foi registrado em um paciente com ACL que foi submetido a esplenectomia (paciente #3). Houve evidências de melhorias significativas nas opacidades intersticiais pulmonares, espessamento do septo interlobular e derrame pleural (Fig. 1h). Em um paciente (paciente #1), embora vincristina e sirolímus melhorassem os sintomas respiratórios associados, o paciente experimentou aumento de sua massa tumoral e trombocitopenia leve persistente, apesar do tratamento prolongado com sirolímus (Fig. 2c-e). Um paciente teve mais pequenas lesões adicionais no fígado e no baço, embora estivesse livre da recorrência de trombocitopenia.
um paciente com che morreu como resultado de trombocitopenia grave e coagulopatia, apesar de tratamentos agressivos, incluindo altas doses de corticosteróides. Os seis pacientes restantes apresentaram melhora. As lesões de Che continuaram a regredir após a resposta inicial, com um alívio concomitante associado dos sintomas (Fig. 4f-h). Cinco pacientes foram afinados com sucesso fora do tratamento. Nem o recrescimento do Che nem as anormalidades hematológicas foram observados no último acompanhamento.
